Isoniazida

O medicamento "Isoniazida" é um dos meios eficazes para combater patógenos de uma doença tão grave como a tuberculose, independentemente da forma e localização desta. A tuberculose, porém, é considerada uma das doenças infecciosas mais comuns do mundo, afetando animais e humanos. Além disso, a infecção pode ocorrer de várias maneiras: por via aérea, durante a comunicação verbal com uma pessoa doente ou por estar próximo dela, ao consumir carne de animais afetados pela doença ou produtos contaminados, por contato direto com uma infecção bacteriana, ou ainda, no útero.

Na ausência de vacinação ou sem levar em conta as contraindicações, não será difícil contrair tuberculose, mas livrar-se dela é muito mais difícil. É aí que a isoniazida entra em ação.

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Indicações Isoniazida

Na maioria dos casos, a tuberculose afeta o sistema respiratório, com preferência pelos pulmões, brônquios e pleura.

O tratamento com Isoniazit é indicado para qualquer forma ativa de tuberculose pulmonar: disseminada, miliar, focal, infiltrativa, cavernosa, fibrocavernosa, cirrótica, pneumonia caseosa e tuberculoma (tuberculose caseosa).

Com um pouco menos de frequência, a tuberculose afeta as articulações e os ossos da coluna vertebral. Em alguns casos, os médicos diagnosticam outros tipos de tuberculose que afetam o trato gastrointestinal (principalmente o intestino delgado e o ceco), o sistema geniturinário (rins, trato urinário, genitais), o cérebro e o sistema nervoso central (o cérebro e a medula espinhal propriamente dita, a dura-máter do cérebro, quando se diz que a meningite tuberculosa está se desenvolvendo), os olhos, a pele e os linfonodos. Nesses casos, a terapia com este medicamento também pode ser prescrita.

As indicações para o uso do medicamento "Isoniazida" são consideradas as diversas formas em que a tuberculose pode ocorrer. Esta pode ser primária (quando a infecção entra no corpo) ou secundária (complicação de uma patologia existente), forma ativa aguda e crônica da patologia, tuberculose aberta e fechada.

A isoniazida também é usada para fins preventivos:

• Para prevenir doenças em pessoas que tiveram contato com pacientes com tuberculose ativa,
• Se houver uma reação positiva à tuberculina na forma de vermelhidão e compactação após a vacinação com tamanho superior a 5 mm, e uma radiografia confirmar a presença de um processo não progressivo,
• Se a reação ao teste de tuberculose em crianças menores de 4 anos for maior que 1 cm, existe a possibilidade de desenvolvimento do processo inflamatório nos pulmões ou em outros órgãos.

Para o tratamento da tuberculose, o medicamento é frequentemente prescrito como parte de uma terapia complexa. Se houver uma infecção mista, antibióticos e outros medicamentos são adicionados aos medicamentos antituberculosos.

Às vezes, a "isoniazida" é usada para outros fins, por exemplo, para exterminar cães. Isso se deve ao fato de que, em altas doses, o medicamento tem um alto efeito tóxico.

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Forma de liberação

O principal ingrediente ativo do medicamento "Isoniadida" é um pó branco de sabor amargo e de mesmo nome, que tem efeito seletivo sobre as bactérias causadoras da tuberculose.

Estão disponíveis as seguintes formas do medicamento antituberculose "Isoniazida":

• Comprimidos com dosagem de 100, 200 e 300 mg
• Solução de isoniazida a 10% em ampolas (volume 5 ml)
• Substância em pó para preparação de soluções.

Comprimidos com dosagens diferentes, contendo isoniazida mais substâncias auxiliares (surfactante polissorbato 80, estearato de cálcio, crospovidona, que melhora a dissolução dos comprimidos, amido de batata), são embalados em 10 peças em blisters, que podem ser colocados em caixas de papelão (de 5 a 100 blisters em cada).

Você também pode encontrar comprimidos de isoniazida à venda em um frasco de vidro escuro (número de comprimidos – 100 unidades).

A solução injetável contém 500 mg da substância ativa. O adjuvante é água para injeção. É produzida em caixas de papelão com 10 ampolas cada.

O pó para a solução não se destina ao uso doméstico. É embalado em grandes sacos de polietileno. O peso líquido de um saco com pó é de 25 ou 50 kg.

Você pode comprar comprimidos e solução injetável na farmácia. Mas, para isso, você precisará de uma receita médica com sua assinatura e carimbo, além do carimbo da instituição médica.

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Farmacodinâmica

Isoniazida é um medicamento antituberculoso popular baseado em um derivado do ácido isonicotínico.

A micobactéria (Mycobacterium tuberculosis) é considerada a culpada pelo desenvolvimento de várias formas e tipos de tuberculose. É em relação a esse tipo de bactéria que a substância ativa do medicamento apresenta efeito bactericida, sendo neutra em relação a outros microrganismos. O efeito quimioterápico em relação a outros agentes infecciosos é fracamente expresso.

A isoniazida dá atenção especial às micobactérias em estado de reprodução ativa, que ocorre por divisão celular. Acredita-se que o medicamento afete negativamente a síntese de ácidos micólicos, componentes da parede celular bacteriana, resultando na morte dos microrganismos.

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Farmacocinética

A isoniazida é caracterizada pela absorção quase completa após entrar no trato digestivo quando administrada por via oral. Ela penetra facilmente em todos os tipos de tecidos e fluidos do corpo e também possui a capacidade única de penetrar a barreira protetora (hematocefálica) do cérebro, exercendo um efeito bactericida sobre as bactérias que entraram no cérebro.

A concentração máxima do medicamento no plasma sanguíneo leva de 1 a 4 horas após a ingestão dos comprimidos, e seu efeito sobre microrganismos patogênicos após a ingestão de uma única dose pode durar de 6 a 24 horas.

A isoniazida é metabolizada no fígado por acetilação, que produz substâncias inativas. O fármaco é excretado do corpo principalmente pelos rins. A meia-vida do fármaco é:

• com metabolismo rápido, que é uma característica fisiológica dos pacientes, de meia hora a uma hora e meia,
• em ritmo lento – cerca de 2 a 5 horas,
• Em casos graves de insuficiência renal pode chegar a 6 ou até 7 horas.

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Dosagem e administração

O medicamento "Isoniazida" pode ser administrado de várias maneiras:

• oralmente (comprimidos para uso interno),
• intravenosamente
• intramuscularmente
• por inalação
• método intracavernoso, quando a solução é administrada diretamente na área afetada onde são observados processos necróticos.

O médico assistente seleciona um método eficaz. Ele também determina a dose efetiva do medicamento, bem como a duração do tratamento, com base na gravidade da doença, no estado de saúde e na idade do paciente.

A prescrição e o ajuste da dose do medicamento são realizados levando-se em consideração as características do corpo do paciente, que determinam a eliminação rápida ou lenta da isoniazida pelo sangue e pela urina, podendo ser necessário aumentar a dosagem ou a frequência de administração.

A dosagem também depende da via de administração do medicamento e é calculada com base no peso corporal do paciente.

Tratamento com comprimidos para administração oral. A dose média diária recomendada para pacientes adultos é de 15 mg por quilo de peso. Nessa dosagem, o medicamento deve ser tomado uma vez a cada 2 a 3 dias. Às vezes, a ingestão diária de comprimidos é prescrita com uma dose máxima diária de 300 mg.

Para crianças, a dose diária eficaz pode variar de 20 a 40 mg por 1 kg de peso, desde que o medicamento seja tomado 2 ou 3 vezes por semana. Se o medicamento for tomado diariamente, a dose diária será de 10 a 20 mg.

A frequência da administração dependerá da taxa de metabolismo da isoniazida no fígado. O tratamento é bastante longo, podendo chegar a 6 meses.

A prevenção da tuberculose é realizada apenas com o uso de comprimidos. A dose diária recomendada é de 5 a 10 mg por 1 kg de peso do paciente. Os comprimidos são tomados 1 ou 2 vezes ao dia.

Se o paciente com formas ativas de tuberculose não puder usar medicamentos orais, por exemplo, devido a patologias gastrointestinais, serão prescritas injeções intravenosas ou intramusculares. O método de administração injetável do medicamento é recomendado para o tratamento de pacientes adultos com vários tipos e formas de tuberculose, mas não é excluído no tratamento de pacientes jovens.

Neste caso, a dose única eficaz para administração intramuscular em adultos é de 5 mg por 1 kg de peso corporal. As injeções devem ser administradas uma vez ao dia.

Outro regime de tratamento é possível, com injeções administradas uma vez a cada 2-3 dias. A dose única é de 15 mg por quilo de peso do paciente.

Para crianças, a dose única eficaz será de 20 a 40 mg por quilograma de peso (para um regime de uma vez a cada 2-3 dias) e de 10 a 20 mg (para administração diária uma vez ao dia).

A administração intravenosa do medicamento "Isoniazida" é indicada para formas disseminadas de tuberculose pulmonar com alto nível de infecciosidade. A dose diária para adultos é de 10 a 15 mg por 1 kg de peso corporal. Após a administração do medicamento, recomenda-se que o paciente permaneça em repouso no leito por cerca de 1 a 1 hora e meia.

Para administração intracavernosa em formas de tuberculose pulmonar com formação de áreas necróticas, bem como na preparação para intervenção cirúrgica, utiliza-se a mesma solução a 10% do medicamento utilizada para injeções intravenosas e intramusculares. A dosagem eficaz é de 10 a 15 mg por quilograma de peso corporal do paciente.

Inalações com uma solução a 10% são feitas diariamente. A dose diária será de 5 a 10 mg por 1 kg de peso corporal. Às vezes, recomenda-se dividir a dose diária em 2 doses.

Para reduzir a manifestação de efeitos colaterais, paralelamente à introdução da Isoniazida, é realizada terapia com Piridoxina (60-100 mg) e ácido glutâmico (1-1,5 g por dia).

O curso do tratamento geralmente dura de 1 a 6 meses, o curso profilático é de cerca de 2 meses.

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Uso Isoniazida durante a gravidez

O uso do medicamento "Isoniazida" durante a gravidez implica tomá-lo em dosagem limitada (não mais que 10 mg por 1 kg de peso corporal da gestante) e estritamente de acordo com as instruções do médico. Exceder a dose pode causar intoxicação do feto no útero, cujas consequências podem ser muito diversas, mas definitivamente desagradáveis.

Contra-indicações

É proibido tratar a tuberculose com o medicamento "Isoniazida" se o paciente apresentar as seguintes patologias:

• Formas graves de aterosclerose vascular, nas quais o colesterol prejudicial é depositado no lúmen das artérias
• Várias patologias hepáticas graves, incluindo casos anteriores de hepatite tóxica
• Insuficiência renal grave
• O paciente tem histórico de convulsões ou epilepsia
• Paralisia da medula espinhal, conhecida por muitos como poliomielite

A dosagem do medicamento é limitada para doenças como

• Hipertensão (pressão arterial constantemente alta) estágios 2 e 3
• DIC
• Asma brônquica
• Destruição (cirrose) do fígado
• Estágio agudo do eczema
• Várias patologias dos nervos ópticos e periféricos
• Psoríase
• Aterosclerose generalizada
• Mixedema, ou edema mucoso, é o estágio final da insuficiência tireoidiana.
• E também na fase de doença cardíaca pulmonar descompensada.

O medicamento na forma de solução injetável não é usado para inflamação da parede dos vasos venosos (flebite).

A terapia medicamentosa não é realizada caso o paciente apresente hipersensibilidade a algum de seus componentes.

Gravidez e infância não são contraindicações ao uso de medicamentos antituberculose.

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Efeitos colaterais Isoniazida

A terapia com o medicamento "Isoniazida" nem sempre é tranquila. Às vezes, são observados vários efeitos colaterais nos órgãos e sistemas do corpo.

O sistema cardiovascular pode reagir à administração do medicamento:

• aumento da pressão arterial, incluindo pressão pulmonar,
• dores no coração,
• aumento da frequência cardíaca,
• sintomas de angina de peito,
• aumento de processos isquêmicos no músculo cardíaco.

O sistema nervoso pode apresentar sintomas na forma de:

• psicose de intoxicação,
• crises convulsivas generalizadas características da epilepsia,
• formigamento e dormência em várias partes do corpo, paralisia dos membros,
• dores de cabeça e tonturas,
• danos múltiplos nos nervos devido à intoxicação pelo uso de grandes doses da droga,
• inflamação ou diminuição da função do nervo óptico,
• dano cerebral orgânico de natureza não inflamatória, denominado encefalopatia,
• aumento da excitabilidade,
• irritabilidade e insônia,
• inflamação dos nervos periféricos
• perda parcial temporária de memória, etc.

Do trato gastrointestinal, podem ser esperados os seguintes efeitos desagradáveis:

• náuseas acompanhadas de vômitos,
• secura das mucosas da boca,
• hepatite causada pelo efeito tóxico da droga,
• aumento da atividade de algumas enzimas (ALT e AST) e aumento da produção de bilirrubina,
• sintomas iniciais de desenvolvimento de hepatite,

O sistema geniturinário irá lembrá-lo de si mesmo:

• casos raros de menorragia (menstruação intensa) em mulheres,
• dismenorreia (dor intensa que acompanha o fluxo menstrual),
• aumento e inchaço das glândulas mamárias em mulheres e homens.

Também são possíveis várias alterações na composição e propriedades do sangue, reações alérgicas na pele, febre, espasmos musculares de curto prazo manifestados como espasmos, inflamação da parede venosa durante a administração intravenosa, fraqueza muscular, etc.

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Overdose

O fenômeno de overdose com o medicamento "Isoniazida" pode ocorrer se a terapia for realizada em altas doses, na maioria das vezes por culpa do próprio paciente, que acredita que doses maiores acelerarão a recuperação.

Uma única ingestão de grandes doses pode causar o desenvolvimento de patologias como:

• acidose metabólica (aumento da acidez do corpo),
• convulsões epilépticas graves,
• coma.

Uma intoxicação leve se manifestará meia hora após a ingestão do medicamento na forma de aumento da frequência cardíaca, náuseas e vômitos, tonturas e distúrbios da fala.

Em caso de intoxicação aguda (20 mg ou mais por 1 kg de peso), suas manifestações serão imediatamente perceptíveis na forma de crises epilépticas.

As seguintes reações são observadas: aumento da temperatura corporal, diminuição da pressão arterial, aparecimento de acetona na urina, aumento dos níveis de açúcar no sangue e na urina, insuficiência renal, psicose, ataxia, alucinações.

Em casos graves, ocorre coma por um período de 1 a 1,5 dias.

Com o tratamento prolongado em doses máximas, ocorre overdose crônica, resultando na diminuição do número de hepatócitos ativos. Inicialmente, isso se manifesta como um aumento nos níveis de AST e ALT e, em alguns casos, é diagnosticado o desenvolvimento de hepatite que afeta o fígado.

Também é possível que outras patologias se desenvolvam durante o tratamento com doses mais altas. Por exemplo, neurite óptica com deterioração da percepção visual ou polineuropatia devido a danos nos nervos periféricos. A polineuropatia se manifesta como perda de sensibilidade nas mãos e nos pés, fraqueza muscular e ataxia.

Em casos de intoxicação leve, pode ser necessário apenas um ajuste de dose e lavagem gástrica seguida de administração de carvão ativado. O desenvolvimento de hepatite medicamentosa requer a suspensão do medicamento.

Se os sintomas de intoxicação forem claramente expressos e acompanhados de convulsões, distúrbios do metabolismo ácido e coma, o bicarbonato de sódio intravenoso é utilizado como primeiros socorros. Para remover os resíduos de isoniazida do trato gastrointestinal, é indicado o uso de enterosorbentes, em particular carvão ativado.

Os sintomas neurológicos requerem tratamentos diferentes. Para reduzi-los, use Piridoxina (tanto para prevenção quanto para tratamento de overdose) e benzodiazepínicos (Diazepam). A piridoxina é administrada na mesma dosagem da isoniazida. Se a dosagem de isoniazida não puder ser determinada, a dosagem de Piridoxina para adultos será de 5 a 10 mg (para crianças, na proporção de 80 mg por 1 kg de peso).

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Interações com outras drogas

A administração concomitante de paracetamol, enflurano e rifampicina durante o tratamento com isoniazida pode aumentar o efeito tóxico desses medicamentos no fígado, resultando em um risco aumentado de hepatite induzida por medicamentos. Essa combinação é especialmente perigosa para pacientes com diversas patologias hepáticas.

Mas o etanol pode acelerar o metabolismo e aumentar a hepatotoxicidade da própria isoniazida. Os glicocorticosteroides também podem acelerar o metabolismo e reduzir a concentração de isoniazida no sangue.

A "Isoniazida" reduz o metabolismo de "Teofilina", "Etossuximida", "Fenitoína", "Carbamazepina", "Alfentanil", benzodiazepínicos, derivados cumarínicos ou de indandiona e anticoagulantes indiretos, o que pode aumentar significativamente sua concentração sanguínea e seu efeito terapêutico. Ao mesmo tempo, o efeito tóxico dos medicamentos também aumenta.

Tomar isoniazida simultaneamente com outros medicamentos para tuberculose (Cycloseryl, etc.) causa um aumento mútuo de seus efeitos. Os efeitos centrais da isoniazida também são potencializados pelo medicamento para tratamento da dependência de álcool, o dissulfiram.

A isoniazida pode reduzir a concentração plasmática de cetoconazol e aumentar o conteúdo sanguíneo de ácido valpróico, o que requer ajuste de dose.

Quando tomados por via oral, os antiácidos para reduzir a acidez gástrica podem reduzir a absorção da isoniazida.

Piridoxina, Diazepam, Tiamina e ácido glutâmico são capazes de reduzir o efeito neurotóxico da isoniazida.

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Condições de armazenamento

Assim, comprimidos e pó selados em potes de vidro escuro podem ser armazenados em temperatura ambiente (não superior a 25 graus) e de preferência longe da luz.

Mas as ampolas com solução devem ser mantidas a uma temperatura de armazenamento não superior a 10 graus. Também é recomendável armazená-las longe da luz solar.

Soluções preparadas a partir de pó também são armazenadas em temperaturas de até 10 graus.

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Validade

Os comprimidos têm uma vida útil de 6 anos se armazenados corretamente.

As ampolas têm uma vida útil de 2 anos se armazenadas corretamente.

O prazo de validade das soluções de isoniazida recém-preparadas é de apenas 1 a 2 dias.

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