Intriv

Intriv é um antidepressivo. Contém o componente duloxetina, que está incluído nos grupos dos ISRS e IRSN. A substância retarda ligeiramente a captação de dopamina e não possui afinidade significativa pelas terminações dopaminérgicas, adrenérgicas, histamínicas e colinérgicas.

O efeito da duloxetina no tratamento da incontinência urinária de esforço se deve à desaceleração da recaptação neuronal de norepinefrina pela serotonina no SNC (região espinhal-sacral). Como resultado, há um aumento nos níveis desses elementos nas vesículas sinápticas.

Indicações Intriva

É usado em casos de micção involuntária em mulheres (micção involuntária ao espirrar, tossir, levantar objetos pesados, fazer esforço físico e outras ações que resultem em aumento repentino da pressão dentro do peritônio).

Forma de liberação

O componente terapêutico é liberado em cápsulas de 20 ou 40 mg, 14 ou 28 unidades por embalagem.

Farmacodinâmica

Em testes de laboratório com animais, constatou-se que o medicamento aumenta a estimulação do nervo localizado dentro do músculo esfíncter estriado da uretra. Esse efeito se manifesta como um aumento de 8 vezes na atividade EMG do músculo apenas na fase de retenção urinária.

Nas mulheres, esse efeito causa aumento das contrações da uretra e mantém o tônus do esfíncter na fase de retenção urinária. Isso pode explicar a alta eficácia da substância duloxetina na terapia clínica em mulheres com HNC.

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Farmacocinética

Sucção.

Após administração oral, a duloxetina é bem absorvida. Os valores de Cmáx são observados após 6 horas. A ingestão de alimentos retarda o período de absorção – leva 10 horas para atingir o nível de Cmáx; o grau de absorção também diminui (em aproximadamente 11%).

Processos de distribuição.

O fármaco é bem sintetizado com proteínas intraplasmáticas (>90%); principalmente com albuminas, bem como com α-1 glicoproteína ácida. Ao mesmo tempo, a síntese proteica não causa deterioração da função renal ou hepática.

Processos de troca.

A duloxetina sofre metabolismo extenso, e seus componentes metabólicos são excretados principalmente na urina.

Os elementos CYP2D6 e CYP1A2 estimulam a formação de dois componentes metabólicos principais (conjugados glicurônicos de 4-hidroxiduloxetina - conjugado sulfato de 5-hidroxi e 6-metoxiduloxetina). Ao mesmo tempo, os elementos metabólicos circulantes não apresentam atividade medicinal.

Excreção.

A meia-vida do fármaco é de 12 horas. A depuração plasmática média da substância é de 101 l por hora.

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Dosagem e administração

O medicamento é prescrito na dosagem de 40 mg, 2 vezes ao dia, todos os dias, independentemente da ingestão alimentar. Após 0,5 a 1 mês de terapia, é necessário avaliar o tratamento.

Alguns pacientes podem ser recomendados a tomar 20 mg da substância 2 vezes ao dia (durante um período de 14 dias) no estágio inicial para reduzir a probabilidade de sintomas negativos precoces.

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Uso Intriva durante a gravidez

Não há testes relevantes sobre o efeito do Intriva na gravidez, por isso ele é prescrito durante esse período somente com uma avaliação cuidadosa dos possíveis riscos e benefícios.

A duloxetina pode ser excretada no leite materno – por dia, a criança recebe cerca de 0,14% da dose do medicamento tomada pela mulher em mg/kg. Não há dados sobre se o medicamento é seguro para bebês amamentados, portanto, não deve ser usado durante a amamentação.

Contra-indicações

O uso do medicamento é contraindicado em caso de intolerância grave à duloxetina.

O medicamento não deve ser usado em combinação com IMAOs, nem por pelo menos 2 semanas após o término deste último. Dada a meia-vida da duloxetina, o uso de IMAOs é proibido por pelo menos 5 dias após o término da terapia com Intriva.

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Efeitos colaterais Intriva

Durante os ensaios clínicos, os principais efeitos colaterais observados foram náuseas, fadiga e boca seca.

Dores de cabeça, insônia ou sonolência, letargia, tontura e agitação, distúrbios do sono, ansiedade e sensação de frio, às vezes, ocorriam. Parestesia, hiperidrose, tremor, rubor facial e diminuição da libido também foram observados; vômitos, diarreia, diminuição do apetite, dor abdominal e visão turva também ocorreram.

Estomatite, gastrite ou gastroenterite e flatulência desenvolveram-se ocasionalmente, assim como arrotos, ganho ou perda de peso e mau hálito. Além disso, desenvolveram-se midríase, transtorno de déficit de atenção, hipotireoidismo, sensação de calor, desidratação, taquicardia, dor de ouvido, bocejos, dor e tensão muscular e sede. Juntamente com isso, desenvolveram-se laringite, bruxismo, distúrbios visuais e gustativos, mal-estar, sonhos estranhos, hiperemia e hiperidrose noturna, apatia e desorientação. Sintomas da menopausa, disúria com noctúria, orgasmo estranho e retenção urinária também se desenvolveram. A urina adquiriu um odor incomum, aumento dos níveis de colesterol e do fígado e da pressão arterial.

Náuseas, tonturas e dores de cabeça geralmente desaparecem após a interrupção do medicamento.

Outros efeitos colaterais incluem:

• disfunção endócrina: casos isolados de distúrbio de secreção de ADH;
• patologias cardíacas: arritmia supraventricular se desenvolve ocasionalmente;
• lesão ocular: glaucoma é observado em casos isolados;
• distúrbios associados ao sistema hepatobiliar: icterícia ou hepatite aparecem ocasionalmente;
• sinais imunológicos: intolerância ou sintomas anafiláticos ocorrem ocasionalmente;
• alterações nos resultados dos exames: os valores de fosfatase alcalina, bilirrubina, ALT e AST aumentam esporadicamente;
• problemas com a função digestiva e o metabolismo: a hiponatremia aparece ocasionalmente;
• lesões da estrutura musculoesquelética: trismo é observado ocasionalmente;
• distúrbios associados ao funcionamento do sistema nervoso: intoxicação por serotonina, manifestações extrapiramidais e convulsões são observadas ocasionalmente;
• Problemas com a função mental: alucinações aparecem ocasionalmente. Casos isolados – mania;
• Lesões associadas à micção: ocorre retenção urinária ocasionalmente;
• Distúrbios que afetam a camada subcutânea e a epiderme: erupções cutâneas ocorrem ocasionalmente. Urticária, edema de Quincke ou SSJ aparecem ocasionalmente;
• distúrbios vasculares: colapso ortostático e síncope se desenvolvem ocasionalmente (especialmente no estágio inicial da terapia), bem como crise hipertensiva.

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Overdose

As informações clínicas sobre intoxicação por duloxetina são limitadas. Há relatos de altas doses – até 1,4 g do medicamento isoladamente (ou em combinação com outros medicamentos), mas isso não levou a complicações graves. As manifestações de overdose (principalmente quando combinada com outros medicamentos) incluem sonolência, convulsões, intoxicação por serotonina e vômitos.

O medicamento não possui antídoto. Em caso de intoxicação por serotonina, são realizados procedimentos terapêuticos específicos (monitoramento da temperatura e uso de ciproeptadina). Também é necessário desobstruir o trato respiratório. É necessário monitorar as principais funções do corpo e o funcionamento do coração, bem como implementar medidas de suporte e sintomáticas adequadas. A lavagem gástrica é adequada para ser realizada imediatamente após a administração do medicamento ou como procedimento sintomático. A absorção de Intriva pode ser reduzida com carvão ativado. A duloxetina possui altos indicadores de volume de distribuição, o que torna a hemoperfusão com diurese forçada, bem como a perfusão exsudativa, ineficazes.

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Interações com outras drogas

Medicamentos cujos processos metabólicos ocorrem com a participação do CYP1A2.

Estudos clínicos com o uso combinado de teofilina e duloxetina, substrato do CYP1A2 (60 mg duas vezes ao dia), demonstraram que a farmacocinética de cada um não é significativamente afetada. Conclui-se, portanto, que é improvável que Intriv tenha um efeito perceptível nos processos metabólicos dos substratos do CYP1A2.

Substâncias que inibem a atividade do CYP1A2.

Como o CYP1A2 está envolvido no metabolismo da duloxetina, a combinação do medicamento com substâncias que inibem o CYP1A2 provavelmente aumentará os níveis de duloxetina.

A fluvoxamina é um inibidor potente da atividade do CYP1A2 (usado uma vez ao dia na dose de 0,1 g), reduzindo os níveis plasmáticos de duloxetina em aproximadamente 77%. Portanto, ao combinar esses medicamentos (por exemplo, com quinolonas individuais), algumas precauções devem ser tomadas – por exemplo, reduzir a dose de duloxetina.

Medicamentos em cujo metabolismo o CYP2D6 está envolvido.

O componente duloxetina retarda moderadamente a atividade do CYP2D6. Quando administrado na dose de 60 mg, duas vezes ao dia, em combinação com uma única administração de desipramina (um substrato do CYP2D6), a AUC desta última aumenta três vezes.

O uso do medicamento (40 mg, 2 vezes ao dia) aumenta os valores de AUC em estado estacionário da tolterodina (2 mg, 2 vezes ao dia) em 71%, sem alterar a farmacocinética do elemento metabólico 5-hidroxila. Por esse motivo, a administração combinada do medicamento com inibidores do componente CYP2D6 que apresentam índice de fármaco estreito deve ser realizada com extrema cautela.

Agentes que inibem a ação do CYP2D6.

Como o CYP2D6 está envolvido no metabolismo da duloxetina, a combinação dessas substâncias causa um aumento nos níveis desta última.

A administração de paroxetina (20 mg uma vez ao dia) reduz a depuração plasmática da duloxetina em aproximadamente 37%. Por esse motivo, essa combinação de medicamentos deve ser administrada com extrema cautela.

Medicamentos que afetam a função do sistema nervoso central.

A administração de duloxetina em combinação com outros medicamentos que afetam o sistema nervoso central, especialmente aqueles com princípio de ação semelhante (incluindo álcool), deve ser realizada com muita cautela.

O uso com outros medicamentos que tenham efeito serotoninérgico pode causar intoxicação por serotonina.

Medicamentos que apresentam alta taxa de síntese intraplasmática com proteína.

A síntese de duloxetina com proteína é >90%, razão pela qual o uso com outros medicamentos com alto nível dessa síntese pode causar um aumento nos níveis livres de qualquer um desses medicamentos.

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Condições de armazenamento

Intriv deve ser armazenado fora do alcance de crianças. A temperatura não deve exceder 30 °C.

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Validade

O Intriv pode ser utilizado dentro de um período de 2 anos a partir da data de produção do elemento medicinal.

Aplicação para crianças

Os efeitos da duloxetina não foram estudados em indivíduos menores de 18 anos, portanto ela não é prescrita para esse subgrupo etário.

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Análogos

Análogos do medicamento são Duloxent, Duxet com Simoda, bem como Dulot e Simbalta.

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