Infulgan

Infulgan pertence ao grupo de medicamentos antipiréticos e analgésicos.

O paracetamol contido no medicamento demonstra atividade antipirética e analgésica. Devido ao fato de o medicamento não afetar os processos de ligação de PG nos tecidos periféricos, não leva ao desenvolvimento de um efeito negativo sobre os indicadores de EBV (retenção de líquidos e sódio), bem como sobre a membrana mucosa do sistema digestivo. [ 1 ]

Indicações Infulgan

É usado para terapia de curto prazo para dor moderada (especialmente após cirurgia), bem como para terapia de curto prazo de sintomas hipertérmicos (em situações em que há justificativa clínica para administração intravenosa do medicamento ou quando é impossível usar outros métodos de administração).

Forma de liberação

A liberação do medicamento é realizada na forma de líquido para infusão - em frascos com capacidade de 20, 50 ou 100 ml. Dentro da caixa - 1 frasco.

Farmacodinâmica

O paracetamol tem um efeito bloqueador na atividade da COX-1 e COX-2 exclusivamente no sistema nervoso central – atua nos centros de dor e termorregulação.

Nos tecidos inflamados, as peroxidases celulares neutralizam o efeito que o paracetamol tem sobre a COX, o que pode explicar a quase completa ausência de atividade anti-inflamatória. [ 2 ]

Farmacocinética

O alívio da dor é observado após 5 a 10 minutos da aplicação do Infulgan. O efeito analgésico máximo ocorre após 60 minutos, e a duração desse efeito geralmente é de 4 a 6 horas.

O medicamento reduz a temperatura em meia hora após o uso, e seu efeito antipirético dura pelo menos 6 horas.

Absorção.

Com uma administração única de até 2 g do medicamento e com uso repetido nas 24 horas seguintes, as características farmacocinéticas do paracetamol permanecem lineares.

O nível de biodisponibilidade ao utilizar uma infusão de 0,5 e 1 g do fármaco é semelhante aos indicadores observados no caso do uso de 1 e 2 g de propacetamol (contém 0,5 e 1 g de paracetamol, respectivamente). O nível plasmático de Cmax é observado ao final da infusão, que para 0,5 ou 1 g da substância dura 15 minutos e é igual a 15 ou 30 mcg/ml, respectivamente.

Processos de distribuição.

O volume de distribuição do medicamento é de aproximadamente 1 l/kg. O paracetamol apresenta baixa síntese proteica. Ao utilizar 1 g de Infulgan, a maior parte (aproximadamente 1,5 mcg/ml) é determinada no líquido cefalorraquidiano após 20 minutos do momento da infusão.

Processos de troca.

A maior parte do paracetamol está envolvida no metabolismo intra-hepático, passando por duas fases principais: conjugação com ácido glicurônico e ácido sulfúrico. Esta última fase apresenta rápida saturação em caso de uso de doses superiores às medicamentosas.

Uma pequena quantidade (menos de 4%) do fármaco está envolvida no metabolismo com a ajuda da hemoproteína P450, durante o qual se forma um elemento metabólico intermediário (N-acetilbenzoquinonaimina), que, em condições estáveis, é rapidamente neutralizado pela ação da glutationa reduzida. Em seguida, é excretado na urina, tendo sido sintetizado com ácido mercaptopurínico e cisteína. Mas, em caso de intoxicação maciça, os volumes desse elemento metabólico tóxico aumentam.

Excreção.

Os componentes metabólicos do paracetamol são excretados principalmente na urina. Ao longo de um período de 24 horas, 90% da porção administrada é excretada – a maior parte na forma de glicuronídeo (60-80%), bem como sulfato (20-30%). Menos de 5% do fármaco é excretado inalterado. A meia-vida é de 2,7 horas e a depuração sistêmica é de 18 l/hora.

Dosagem e administração

O medicamento deve ser administrado por via intravenosa.

Adultos, adolescentes e crianças com peso superior a 33 kg usam líquidos de garrafas de 0,1 l.

Crianças com peso inferior a 33 kg recebem o medicamento em frascos de 20 ou 50 ml.

O tamanho da porção é determinado com base no peso do paciente:

• Peso ≤ 10 kg: a dose é de 7,5 mg/kg (o volume para 1 injeção é de 0,75 ml/kg). Não mais do que 7,5 ml do medicamento podem ser usados por injeção. Não mais do que 30 mg/kg são administrados por dia;
• Peso na faixa de >10/≤33 kg: dosagem de 15 mg/kg (volume de 1,5 ml/kg). 49,5 ml podem ser usados em uma única administração. Por dia – máximo de 60 mg/kg (não mais que 2 g);
• Peso na faixa de >33/≤50 kg: a dosagem é de 15 mg/kg (volume 1,5 ml/kg). É permitido um máximo de 75 ml para 1 injeção. Não se deve usar mais de 60 mg/kg (máximo 3 g) por dia;
• Peso > 50 kg (com risco de hepatotoxicidade): dose – 1 g (volume 0,1 l). Não mais do que 0,1 ml pode ser administrado por infusão. Utiliza-se um máximo de 3 g por dia;
• Peso > 50 kg (sem risco de hepatotoxicidade): dose – 1 g (volume 0,1 l). Não administrar mais de 0,1 l por injeção. Não administrar mais de 4 g por dia.

Deve haver um intervalo mínimo de 4 horas entre os procedimentos. Frequentemente, não são administradas mais de 4 infusões por dia.

Em indivíduos com insuficiência renal grave, deve ser observado um intervalo mínimo de 6 horas entre as infusões.

As doses diárias máximas são prescritas para pessoas que não usam outros medicamentos que contenham paracetamol, portanto, se precisarem usar tais medicamentos, precisarão alterar a dosagem do Infulgan adequadamente.

Pessoas com insuficiência renal grave.

Ao utilizar paracetamol em pessoas com valores de CC ≤30 ml por minuto, o intervalo mínimo entre os procedimentos deve ser aumentado para 6 horas.

Pessoas com alcoolismo crônico, insuficiência hepatocelular, bem como pessoas com desidratação ou desnutrição crônica (baixos níveis de reservas intra-hepáticas de glutationa).

Podem ser usados no máximo 3 g do medicamento por dia. O paracetamol é administrado por infusão, com duração de 15 minutos.

Crianças com peso ≤10 kg.

Devido ao pequeno volume da substância utilizada, o frasco com o medicamento não é suspenso para infusão. A quantidade necessária do medicamento é retirada do frasco através de uma seringa e então administrada sem dissolução (ou dissolvida em glicose a 5% ou NaCl a 0,9% (na proporção de 1:9)) durante um período de 15 minutos.

O líquido medicinal diluído deve ser utilizado em até 60 minutos a partir do momento de sua preparação (este período inclui o tempo da infusão).

Utiliza-se uma seringa de 5 ou 10 ml para selecionar a dosagem necessária (levando em consideração o peso da criança). O tamanho da porção não deve exceder 7,5 ml.

• Aplicação para crianças

Pode ser usado desde o nascimento da criança. Não pode ser prescrito apenas para recém-nascidos prematuros.

Uso Infulgan durante a gravidez

Há informações limitadas sobre o uso clínico do medicamento. Informações epidemiológicas sobre a administração de doses terapêuticas de paracetamol não demonstram efeitos adversos no curso da gravidez ou no desenvolvimento fetal.

Dados prospectivos sobre intoxicação por medicamentos durante a gravidez não mostraram um risco aumentado de anomalias do desenvolvimento.

Durante a gravidez, o Infulgan é usado somente após avaliação cuidadosa de todos os possíveis riscos e benefícios e, ao selecionar a dosagem e a duração da terapia, você deve seguir rigorosamente as instruções.

O paracetamol administrado por via oral é excretado em pequenas quantidades no leite materno. Não foram observados sintomas adversos em lactentes amamentados quando o paracetamol é usado durante a amamentação.

Contra-indicações

Contraindicado para pessoas com intolerância grave ao paracetamol, cloridrato de propacetamol (um precursor do paracetamol) ou outros componentes do medicamento. Além disso, não deve ser usado em casos de insuficiência hepatocelular grave.

Efeitos colaterais Infulgan

Principais efeitos colaterais:

• Distúrbios sistêmicos: mal-estar ocasionalmente aparece. Sinais de intolerância são observados esporadicamente;
• distúrbios cardíacos: ocasionalmente observa-se diminuição dos valores da pressão arterial;
• problemas com a função digestiva: ocasionalmente há um aumento nos níveis de transaminases hepáticas;
• lesões do sistema sanguíneo e linfático: leucopenia, trombocitopenia ou neutropenia são observadas ocasionalmente.

Os testes clínicos resultaram na ocorrência frequente de sintomas negativos no local da injeção (queimação e dor).

Sinais de intolerância grave apareceram esporadicamente: desde erupções cutâneas ou urticária até o desenvolvimento de anafilaxia, que exigiu a descontinuação da terapia.

Além disso, há relatos de aparecimento de vermelhidão, eritema, coceira ou taquicardia.

Overdose

O risco de danos hepáticos (incluindo hepatite colestática, fulminante ou citolítica, bem como insuficiência hepática) aumenta em crianças pequenas, idosos, pessoas com alcoolismo crônico, patologias hepáticas, distrofia alimentar e com atividade enzimática reduzida. Nesses casos, a intoxicação com Infulgan pode ser fatal.

Os sintomas se desenvolvem nas primeiras 24 horas e incluem anorexia, dor abdominal, vômitos, palidez e náusea.

A intoxicação se desenvolve com o uso único de uma porção de 7,5 g ou mais (para um adulto) e 0,14 g/kg (para uma criança). Nesses casos, surgem insuficiência hepática, citólise hepática, acidose metabólica e encefalopatia, que podem provocar coma e morte. Ao longo de um período de 12 a 48 horas, os níveis de transaminases intra-hepáticas (AST e ALT) e bilirrubina com LDH aumentam, e os valores de protrombina diminuem.

Os sinais clínicos de danos no fígado são observados após 2 dias, atingindo o máximo após 4-6 dias.

Entre as medidas urgentes necessárias estão:

• hospitalização de emergência;
• detecção dos níveis plasmáticos de paracetamol (deve ser realizada antes do início da terapia, o mais rápido possível após o envenenamento);
• administração oral ou injeção intravenosa de um antídoto - NAC. Recomenda-se realizar este procedimento dentro de 10 horas após a intoxicação. O NAC pode ser usado posteriormente, mas a terapia terá duração mais longa;
• ações sintomáticas.

Testes de função hepática devem ser realizados antes do início do tratamento (repetidos em intervalos de 24 horas). Os valores das transaminases intra-hepáticas geralmente retornam ao normal após 1 a 2 semanas; a função hepática é completamente restaurada. No entanto, às vezes, os pacientes podem precisar de um transplante de fígado.

Interações com outras drogas

Quando combinado com probenecida, a taxa de depuração do paracetamol é reduzida pela metade devido ao bloqueio da síntese deste último pelo ácido glicurônico. Nesse sentido, quando esses medicamentos são administrados simultaneamente, é necessária uma redução na dose de paracetamol.

Salicilatos podem prolongar a meia-vida do paracetamol.

Substâncias que induzem a oxidação intra-hepática dos microssomas (incluindo barbitúricos, fenilbutazona com fenitoína, tricíclicos, álcool etílico e rifampicina) podem levar ao desenvolvimento de intoxicação grave, mesmo em caso de ligeiro excesso de dosagem.

A combinação de paracetamol (4 g por dia durante pelo menos 4 dias) e anticoagulantes orais pode causar pequenas alterações nos valores de INR. Com essas combinações, é necessário monitorar o nível de INR durante o tratamento e por 7 dias após a interrupção do uso de Infulgan.

Condições de armazenamento

Infulgan deve ser armazenado em local inacessível a crianças. Não congele o medicamento. Valores de temperatura - máximo de 25 °C.

Validade

O Infulgan pode ser usado dentro de 24 meses a partir da data de produção do agente terapêutico.

Análogos

Os análogos do medicamento são Elgan, Panadol com Grippocitron, Anapiron, Piaron e Efferalgan com Paracetamol, Cefekon D e Ifimol com Rodapap DC 90 HSP.