Gripe - Causas e Patogénese

Causas da gripe

A causa da gripe são os ortomixovírus (família Orthomyxoviridae) – vírus complexos contendo RNA. Eles receberam esse nome devido à sua afinidade pelas mucoproteínas das células afetadas e à capacidade de se ligar às glicoproteínas – receptores da superfície celular. A família inclui o gênero Influenzavirus, que contém vírus de três sorotipos: A, B e C.

O diâmetro da partícula viral é de 80 a 120 nm. O vírion é esférico (menos frequentemente filiforme). O nucleocapsídeo está localizado no centro do vírion. O genoma é representado por uma molécula de RNA fita simples, que possui 8 segmentos nos sorotipos A e B e 7 segmentos no sorotipo C.

O capsídeo consiste em uma nucleoproteína (NP) e proteínas complexas de polimerase (P). O nucleocapsídeo é circundado por uma camada de proteínas de matriz e membrana (M). Fora dessas estruturas, encontra-se uma membrana lipoproteica externa que carrega proteínas complexas (glicoproteínas) em sua superfície: hemaglutinina (H) e neuraminidase (N).

Assim, os vírus influenza possuem antígenos internos e de superfície. Os antígenos internos são representados pelas proteínas NP e M; estes são antígenos específicos do tipo. Anticorpos contra antígenos internos não têm efeito protetor significativo. Os antígenos de superfície – hemaglutinina e neuraminidase – determinam o subtipo do vírus e induzem a produção de anticorpos protetores específicos.

Os vírus do sorotipo A são caracterizados pela variabilidade constante dos antígenos de superfície, com alterações nos antígenos H e N ocorrendo independentemente uns dos outros. Existem 15 subtipos conhecidos de hemaglutinina e 9 de neuraminidase. Os vírus do sorotipo B são mais estáveis (existem 5 subtipos). A estrutura antigênica dos vírus do sorotipo C não está sujeita a alterações; eles não possuem neuraminidase.

A extraordinária variabilidade dos vírus do sorotipo A se deve a dois processos: deriva antigênica (mutações pontuais em locais do genoma que não se estendem além da cepa) e deslocamento (mudança completa na estrutura do antígeno com a formação de uma nova cepa). A causa do deslocamento antigênico é a substituição de um segmento inteiro de RNA como resultado da troca de material genético entre os vírus influenza humanos e animais.

De acordo com a classificação moderna dos vírus influenza proposta pela OMS em 1980, costuma-se descrever o sorotipo do vírus, sua origem, o ano de isolamento e o subtipo de antígenos de superfície. Por exemplo: vírus influenza A, Moscou/10/99/NZ N2.

Os vírus do sorotipo A apresentam a maior virulência e a maior importância epidemiológica. São isolados de humanos, animais e aves. Os vírus do sorotipo B são isolados apenas de humanos: em termos de virulência e importância epidemiológica, são inferiores aos vírus do sorotipo A. Os vírus da gripe C são caracterizados por baixa atividade reprodutiva.

No ambiente, a resistência dos vírus é média. Eles são sensíveis a altas temperaturas (acima de 60 °C), radiação ultravioleta e solventes de gordura, mas mantêm suas propriedades virulentas por algum tempo em baixas temperaturas (não morrem a 40 °C por uma semana). São sensíveis a desinfetantes comuns.

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Patogênese da gripe

O vírus influenza possui propriedades epiteliotrópicas. Ao entrar no organismo, reproduz-se no citoplasma das células do epitélio colunar da mucosa do trato respiratório. A replicação viral ocorre rapidamente, em 4 a 6 horas, o que explica o curto período de incubação. As células afetadas pelo vírus influenza degeneram, tornam-se necróticas e são rejeitadas. As células infectadas começam a produzir e secretar interferon, o que impede a disseminação do vírus. Inibidores B termolábeis não específicos e anticorpos secretores da classe IgA contribuem para a proteção do organismo contra vírus. A metaplasia do epitélio colunar reduz sua função protetora. O processo patológico afeta os tecidos que revestem as membranas mucosas e a rede vascular. O epiteliotropismo do vírus influenza se expressa clinicamente como traqueíte, mas a lesão pode afetar grandes brônquios, às vezes a laringe ou a faringe. A viremia já se expressa no período de incubação e dura cerca de 2 dias. As manifestações clínicas da viremia são reações tóxicas e tóxico-alérgicas. Tal efeito é exercido tanto por partículas virais quanto pelos produtos da decomposição das células epiteliais. A intoxicação por influenza se deve principalmente ao acúmulo de substâncias biologicamente ativas endógenas (prostaglandina E2, serotonina, histamina). O papel dos radicais livres de oxigênio, que auxiliam o processo inflamatório, das enzimas lisossomais, bem como da atividade proteolítica dos vírus na implementação de seu efeito patogênico, foi estabelecido.

O principal elo na patogênese é o dano ao sistema circulatório. Os vasos da microcirculação são os mais suscetíveis a alterações. Devido ao efeito tóxico do vírus influenza e seus componentes na parede vascular, sua permeabilidade aumenta, o que causa síndrome hemorrágica nos pacientes. O aumento da permeabilidade vascular e o aumento da "fragilidade" dos vasos levam ao edema da membrana mucosa do trato respiratório e do tecido pulmonar, hemorragias múltiplas nos alvéolos e no interstício dos pulmões, bem como em quase todos os órgãos internos.

Em caso de intoxicação e consequentes distúrbios da ventilação pulmonar e hipoxemia, a microcirculação é interrompida: o fluxo sanguíneo vênulo-capilar diminui, a capacidade de agregação de eritrócitos e trombócitos aumenta, a permeabilidade vascular aumenta, a atividade fibrinolítica do soro sanguíneo diminui e a viscosidade sanguínea aumenta. Tudo isso pode levar à coagulação intravascular disseminada, um elo importante na patogênese do choque tóxico-infeccioso. Distúrbios hemodinâmicos, microcirculação e hipóxia contribuem para a ocorrência de alterações distróficas no miocárdio.

Distúrbios circulatórios causados por danos vasculares desempenham um papel importante na deterioração das funções do sistema nervoso central e do sistema nervoso autônomo. O efeito do vírus nos receptores do plexo vascular contribui para a hipersecreção de líquido cefalorraquidiano, hipertensão intracraniana, distúrbios circulatórios e edema cerebral. A alta vascularização no hipotálamo e na hipófise, que realizam a regulação neurovegetativa, neuroendócrina e neuro-humoral, causa o desenvolvimento de um complexo de distúrbios funcionais do sistema nervoso. No período agudo da doença, ocorre simpaticotonia, levando ao desenvolvimento de hipertermia, ressecamento e palidez da pele, aumento da frequência cardíaca e aumento da pressão arterial. Com a diminuição da toxicose, são observados sinais de excitação da divisão parassimpática do sistema nervoso autônomo: letargia, sonolência, diminuição da temperatura corporal, diminuição da frequência cardíaca, queda da pressão arterial, fraqueza muscular, adinamia (síndrome astenovegetativa).

Um papel significativo na patogênese da gripe e suas complicações, bem como no desenvolvimento de alterações inflamatórias no trato respiratório, pertence à microflora bacteriana, cuja ativação contribui para danos ao epitélio e o desenvolvimento de imunossupressão. As reações alérgicas à gripe ocorrem tanto aos antígenos do próprio vírus quanto à microflora bacteriana, bem como aos produtos de decomposição das células afetadas.

A gravidade da gripe é determinada em parte pela virulência do vírus da gripe, mas em maior medida pelo estado do sistema imunológico do hospedeiro.