Influenza aviária: causas e patogênese

Causas da Influenza Aviária

A causa da gripe aviária em seres humanos é o vírus influenza A do gênero Influenzavirus da família Orthomyxoviridae. É referido como vírus shell. O virião é de forma irregular ou oval, coberto com uma membrana lipídica, permeada por espinhos de glicoproteína (espículas). Eles determinam a atividade hemaglutinante (H) ou neuraminondase (N) do vírus e atuam como seus principais antígenos. Existem 15 (de acordo com algumas fontes, 16) variantes de hemaglutinina e 9-neuraminidase. Sua combinação determina a presença de subtipos do vírus e, teoricamente, são possíveis 256 combinações. O vírus da gripe "humano" moderno possui combinações de antígenos H1, H2, H3 e N1, N2, de acordo com estudos seroarqueológicos, uma pandemia grave de 1889-1890. Foi causada por um subtipo de H2N2, uma epidemia moderada de 1900-1903. - um subtipo de H3N2, uma pandemia do "espanhol" de 1918-1919. - H1N1, contendo uma proteína adicional obtida do vírus da gripe aviária. Os pássaros da epizootiose nos últimos anos estão associados a subtipos de H5N1. H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4. H7N7. Nas populações de aves selvagens, os subtipos H1, H2, N3, N2, N4 circulam; semelhante ao vírus da gripe humana A.

Sob a membrana lipídica está uma camada da proteína da matriz da proteína M. O nucleocápside, localizado sob uma concha de duas camadas, é organizado como uma simetria em espiral. O genoma é representado por RNA de cadeia simples. Consistindo de oito segmentos separados. Um dos segmentos codifica as proteínas não estruturais NS1 e NS2, o resto codifica as proteínas do virião. Os principais são o NP, que desempenha funções reguladoras, a proteína M, que desempenha um papel importante na morfogênese do vírus e protege seu genoma e proteínas internas - transcriptase P1, endonuclease P2 e B3-replicase. As diferenças nas proteínas estruturais do vírus da gripe aviária e da gripe humana representam uma barreira de espécies insuperável que impede a replicação do vírus da gripe aviária no corpo humano.

Diferentes subtipos deste vírus têm virulência desigual. O subtipo mais virulento do H5N1, que nos últimos anos adquiriu uma série de propriedades incomuns:

• alta patogenicidade para humanos;
• a capacidade de infectar diretamente as pessoas;
• a capacidade de causar hiperprodução de citocinas pró-inflamatórias, acompanhada pelo desenvolvimento da síndrome do desconforto respiratório agudo;
• a capacidade de causar distúrbios multiorgânicos, incluindo danos ao cérebro, fígado, rins e outros órgãos;
• resistência à rimantadina antiviral;
• resistência ao interferão.

O vírus da gripe aviária, em contraste com o vírus humano, é mais estável no meio ambiente. A uma temperatura de 36 ° C, morre em três horas, 60 ° C - em 30 minutos, com o tratamento térmico dos alimentos (fervendo e fritando) - instantaneamente. Bem, tolera o congelamento. Na ninhada do pássaro sobrevive até três meses, na água a uma temperatura de 22 ° C - quatro dias e a 0 ° C - mais de um mês. Nas carcaças de aves permanece ativa por até um ano. É inativado por desinfetantes usuais.

[1], [2],

Patogênese da gripe aviária

Atualmente, o mecanismo de desenvolvimento da gripe causada pelo vírus H5N1 em seres humanos não foi adequadamente estudado. Está estabelecido que o local de sua replicação não é apenas células epiteliais do trato respiratório, mas também enterócitos. Tendo em conta os processos biológicos e imunopatológicos gerais, pode-se supor que a patogênese da gripe A (H5N1) em seres humanos se desenvolverá de acordo com os mesmos mecanismos.

Várias hemaglutininas de vírus da gripe aviária têm a capacidade de reconhecer e se ligar ao receptor - ácido siálico, ligado no oligossacarídeo das membranas celulares com galactose. As hemaglutininas de vírus da gripe humana interagem com os restos deste ácido combinados com uma ligação 2.6 à galactose e a hemaglutinina dos vírus da gripe aviária reconhece-a em 2,3 ligações com resíduos de galactose. O tipo de ligação do ácido sialico terminal e a mobilidade conformacional dos oligossacarídeos das lectinas superficiais são os principais elementos da barreira interspecies para vírus da gripe aviária e humana. As lectinas de células epiteliais traqueais humanas incluem lectinas com um tipo de ligação de 2,6 e não contêm oligossacarídeos com um tipo de ligação de 2,3, características das células epiteliais do trato intestinal e das vias aéreas dos pássaros. As mudanças nas propriedades biológicas da estirpe altamente patogênica A (H5N1), a aparência da capacidade de superar a barreira interespecífica, podem levar à derrota de vários tipos de células em seres humanos com o desenvolvimento de formas mais graves da doença. No quadro clínico de tais patologias, juntamente com a síndrome catarral, desenvolvem-se lesões gastrointestinais.

Epidemiologia da gripe aviária

O principal reservatório do vírus na natureza são as aves aquáticas migratórias pertencentes aos grupos Anseriformes (patos selvagens e gansos) e Charadriiformes (garças, gargantilhas e sêmen). Os mais importantes são os patos selvagens. Os vírus da gripe na Eurásia e América evoluem de forma independente, de modo que a migração entre os continentes não desempenha um papel na propagação do vírus, os vôos de longa distância são críticos. Para a Ásia Central, as rotas de migração da Ásia Central-Ásia e Ásia do Leste são importantes. Incluem rotas para a Sibéria através da Malásia, Hong Kong e China, i. E. Regiões onde existe uma formação intensiva de novas variantes do vírus. Menos importantes são as estradas do Leste Africano-Europeu e do Oeste-Pacífico.

Em aves aquáticas selvagens, o vírus não causa uma doença clinicamente significativa, embora seja descrita uma epizootita pesada em grande escala de gripe em sementes polares. A replicação viral do vírus ocorre predominantemente no intestino e, consequentemente, é liberada para o meio ambiente com fezes, em menor grau com saliva e material respiratório. Em 1 g de fezes contém a quantidade de vírus suficiente para infectar 1 milhão de cabeça de aves de capoeira.

O principal mecanismo de transmissão de vírus em aves é fecal-oral. As aves aquáticas (patos) são capazes de transmitir o vírus transovoreticamente e, portanto, servem como seu reservatório natural natural e se espalham pelos caminhos de sua migração. Eles são a principal fonte de infecção para aves de capoeira, que, pelo contrário, estão doentes com formas graves de gripe. Acompanhado de mortes em massa (até 90%). O subtipo mais perigoso é H5N1. A infecção ocorre em condições de conteúdo gratuito e a possibilidade de contato com suas contrapartes selvagens. Isto é especialmente verdadeiro para os países do Sudeste Asiático (China, Hong Kong, Tailândia, Vietnã e outros países). Lá, juntamente com grandes fazendas de aves, há muitas pequenas fazendas camponesas.

O vírus da gripe aviária pode afetar os mamíferos: focas, baleias, mink, cavalos e, o mais importante, porcos. Os casos de penetração do vírus nos últimos foram observados em 1970, 1976, 1996 e 2004. Esses animais também podem ser afetados pelo vírus da gripe humana. Atualmente, a susceptibilidade das pessoas a esses vírus é baixa. Todos os casos de infecção são registrados naqueles que estiveram em contato com o pássaro doente por um longo período de tempo. A experiência no Reino Unido sobre a introdução de vários subtipos do vírus no corpo de voluntários deu um resultado negativo.

Na Tailândia, onde a população é de 60 milhões de pessoas, durante a epizootita. Que afetou dois milhões de aves, estabeleceu de forma confiável 12 casos de doença em seres humanos. Em 2007, foram registrados aproximadamente 300 episódios de "gripe aviária" em seres humanos. Registou oficialmente dois casos de infecção de uma pessoa doente.

Esses dados indicam isso. Que as cepas circulantes do vírus da gripe aviária não representam uma séria ameaça para os seres humanos. Assim, pode-se concluir que a barreira interespecífica é suficientemente forte.

No entanto, há fatos que sugerem que a gripe aviária é uma ameaça global. Primeiro, a informação acima pode ser interpretada a partir de outras posições.

• Mesmo casos únicos de infecção de pessoas de aves e de pacientes indicam isso. Que a insuperabilidade da barreira interspecies não é absoluta.
• O número real de casos de infecção de aves de capoeira, e possivelmente de pessoas doentes, dada a situação real em regiões onde as epidemias são desenfreadas, pode ser muitas vezes maior. Durante a epizootita da gripe H7N7 na Holanda, 77 pessoas ficaram doentes, uma morreu. As pessoas que entram em contato com pacientes têm altos títulos de anticorpos, o que também indica a possibilidade de transmitir o vírus de pessoa para pessoa, mas com a perda de virulência.

Em segundo lugar, o potencial mutagênico do vírus da gripe aviária, especialmente o subtipo H5N1, é muito grande.

Em terceiro lugar, os porcos são suscetíveis a vírus da gripe aviária e humana, por isso parece teoricamente possível encontrar patógenos no corpo do animal. Nessas condições, sua hibridação e o surgimento de associados de vírus, que possuem uma alta característica de virulência do vírus da gripe aviária e, ao mesmo tempo, podem ser transmitidos de pessoa para pessoa, podem ocorrer. Em conexão com a disseminação maciça da gripe aviária, esta probabilidade aumentou dramaticamente. Existem também casos de infecção de pessoas com gripe suína, mas a penetração simultânea de dois vírus no corpo humano ainda é menos provável.

Em quarto lugar, foi provado por métodos genéticos que a pandemia espanhola de 1918-1919. Tinha uma "origem de pássaro".

Em quinto lugar, em condições modernas, graças aos processos de globalização, à presença de modos de transporte rápidos, a possibilidade de espalhar o vírus do ensaio aumenta drasticamente. Assim, é justo concluir que a probabilidade de uma nova variante do vírus influenza A e a ocorrência de uma pandemia grave é muito alta.

Métodos de modelagem matemática mostra que, em uma cidade com uma população de sete milhões (Hong Kong), o número de casos no auge da epidemia poderia chegar a 365 mil. As pessoas por dia (para comparação, em Moscou, durante uma pandemia de gripe em 1957, este número não exceda 110 mil. As pessoas por dia ). De acordo com especialistas da OMS, talvez o abate rápido de aves durante a epizootita em Hong Kong em 1997 tenha impedido uma pandemia de gripe. Especialistas dos EUA prevêem que, no caso de uma pandemia na América, será necessário hospitalizar de 314 para 734 mil pessoas, perecendo de 89 para 207 mil.

[3], [4],