Gripe aviária - Causas e patogénese

Causas da gripe aviária

A causa da gripe aviária em humanos é o vírus influenza A, do gênero Influenzavirus, da família Orthomyxoviridae. É classificado como um vírus envelopado. O vírion tem formato irregular ou oval, revestido por uma membrana lipídica penetrada por espículas glicoproteicas. Elas determinam a atividade hemaglutinante (H) ou neuraminidase (N) do vírus e atuam como seus principais antígenos. Existem 15 (segundo alguns dados, 16) variantes de hemaglutinina e 9 de neuraminidase. Sua combinação determina a presença de subtipos virais, e 256 combinações são teoricamente possíveis. O vírus influenza "humano" moderno possui combinações de antígenos H1, H2, H3 e N1, N2. De acordo com estudos soroarqueológicos, a grave pandemia de 1889-1890. Foi causada pelo subtipo H2N2, a epidemia moderada de 1900-1903, pelo subtipo H3N2, a pandemia de "gripe espanhola" de 1918-1919, e pelo H1N1, que contém uma proteína adicional derivada do vírus da gripe aviária. As epizootias da gripe aviária nos últimos anos estão associadas aos subtipos H5N1, H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4 e H7N7. Os subtipos H1, H2, H3, N2 e N4 circulam em populações de aves selvagens, sendo semelhantes ao vírus da gripe A humana.

Sob a membrana lipídica, há uma camada de proteína da matriz, a proteína M. O nucleocapsídeo, localizado sob a membrana de duas camadas, é organizado de acordo com o tipo de simetria helicoidal. O genoma é representado por RNA fita simples, composto por oito segmentos separados. Um dos segmentos codifica as proteínas não estruturais NS1 e NS2, enquanto os demais codificam as proteínas do vírion. As principais são a NP, que desempenha funções regulatórias, a proteína M, que desempenha um papel importante na morfogênese do vírus e protege seu genoma, e as proteínas internas - P1-transcriptase, P2-endonuclease e B3-replicase. As diferenças nas proteínas estruturais do vírus da gripe aviária e da gripe humana representam uma barreira intransponível entre espécies, que impede a replicação do vírus da gripe aviária no corpo humano.

Diferentes subtipos deste vírus apresentam diferentes virulências. O mais virulento é o subtipo H5N1, que adquiriu uma série de características incomuns nos últimos anos:

• alta patogenicidade para humanos;
• a capacidade de infectar humanos diretamente;
• a capacidade de causar hiperprodução de citocinas pró-inflamatórias, acompanhada pelo desenvolvimento da síndrome do desconforto respiratório agudo;
• a capacidade de causar danos a múltiplos órgãos, incluindo danos ao cérebro, fígado, rins e outros órgãos;
• resistência ao medicamento antiviral rimantadina;
• resistência aos efeitos do interferon.

O vírus da gripe aviária, ao contrário do vírus da gripe humana, é mais estável no ambiente. A uma temperatura de 36 °C, morre em três horas, a 60 °C em 30 minutos e instantaneamente durante o tratamento térmico de alimentos (fervura, fritura). Tolera bem o congelamento. Sobrevive em fezes de pássaros por até três meses, em água a uma temperatura de 22 °C por quatro dias e a 0 °C por mais de um mês. Permanece ativo em carcaças de pássaros por até um ano. É inativado por desinfetantes convencionais.

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Patogênese da gripe aviária

Atualmente, o mecanismo de desenvolvimento da gripe causada pelo vírus H5N1 em humanos não foi suficientemente estudado. Foi estabelecido que o local de sua replicação não são apenas as células epiteliais do trato respiratório, mas também os enterócitos. Levando em consideração os processos biológicos e imunopatológicos gerais, pode-se presumir que a patogênese da gripe A (H5N1) em humanos se desenvolverá de acordo com os mesmos mecanismos.

Várias hemaglutininas de vírus da gripe aviária diferem em sua capacidade de reconhecer e se ligar ao receptor - ácido siálico ligado no oligossacarídeo das membranas celulares com galactose. As hemaglutininas de vírus da gripe humana interagem com resíduos desse ácido, unidos por uma ligação 2,6 com galactose, e a hemaglutinina de vírus da gripe aviária o reconhece em uma ligação 2,3 com resíduos de galactose. O tipo de ligação do ácido siálico terminal e a mobilidade conformacional dos oligossacarídeos das lectinas de superfície são os principais elementos da barreira interespecífica para os vírus da gripe aviária e humana. As lectinas de células epiteliais da traqueia humana incluem lectinas com um tipo de ligação 2,6 e não contêm oligossacarídeos com um tipo de ligação 2,3, característicos de células epiteliais do trato intestinal e do trato respiratório de aves. Alterações nas propriedades biológicas da cepa altamente patogênica do vírus A (H5N1), bem como sua capacidade de superar a barreira interespecífica, podem levar a danos em vários tipos de células humanas, com o desenvolvimento de formas mais graves da doença. No quadro clínico dessas patologias, juntamente com a síndrome catarral, desenvolvem-se danos ao trato gastrointestinal.

Epidemiologia da gripe aviária

O principal reservatório do vírus na natureza são as aves aquáticas migratórias pertencentes às ordens Anseriformes (patos e gansos selvagens) e Charadriiformes (garças, tarambolas e andorinhas-do-mar). Os patos selvagens são os mais importantes. Os vírus da gripe na Eurásia e na América evoluem de forma independente, pelo que a migração entre continentes não desempenha um papel na propagação do vírus; os voos por longitude são de importância decisiva. Para a Rússia, as rotas de migração da Ásia Central para a Índia e do Leste Asiático para a Austrália são importantes neste sentido. Incluem rotas que vão para a Sibéria através da Malásia, Hong Kong e China, ou seja, regiões onde novas variantes do vírus estão a formar-se intensamente. As rotas da África Oriental para a Europa e do Pacífico Ocidental são menos significativas.

Em aves aquáticas selvagens, o vírus não causa doença clinicamente evidente, embora um epizootopo de influenza grave em larga escala tenha sido descrito em andorinhas-do-mar-árticas. A replicação do vírus em aves ocorre principalmente nos intestinos e, consequentemente, é liberado no ambiente com as fezes e, em menor grau, com a saliva e material respiratório. 1 g de fezes contém vírus suficiente para infectar 1 milhão de aves.

O principal mecanismo de transmissão do vírus em aves é a via fecal-oral. Aves aquáticas (patos) são capazes de transmitir o vírus transovarianamente e, portanto, servem como seu reservatório natural, disseminando-o ao longo de suas rotas migratórias. Elas são a principal fonte de infecção para aves domésticas, que, ao contrário, sofrem de formas graves de gripe, acompanhadas de morte em massa (até 90%). O subtipo mais perigoso é o H5N1. A infecção ocorre em condições de criação livre e com a possibilidade de contato com seus equivalentes selvagens. Isso é especialmente característico dos países do Sudeste Asiático (China, Hong Kong, Tailândia, Vietnã e outros países). Lá, além de grandes granjas avícolas, existem muitas pequenas granjas camponesas.

O vírus da gripe aviária pode afetar mamíferos: focas, baleias, visons, cavalos e, principalmente, porcos. Casos de penetração do vírus na população destes últimos foram registrados em 1970, 1976, 1996 e 2004. Esses animais também podem ser afetados pelo vírus da gripe humana. Atualmente, a suscetibilidade humana a esses vírus aviários é baixa. Todos os casos de infecção foram registrados em pessoas que tiveram contato próximo e prolongado com aves doentes. Um experimento realizado no Reino Unido, com a introdução de vários subtipos do vírus no corpo de voluntários, apresentou resultado negativo.

Na Tailândia, onde a população é de 60 milhões de pessoas, durante uma epizootia que afetou dois milhões de aves, 12 casos da doença em humanos foram estabelecidos de forma confiável. No total, até 2007, foram registrados cerca de 300 episódios de gripe aviária em humanos. Dois casos de infecção por uma pessoa doente foram registrados oficialmente.

Esses dados indicam que as cepas circulantes do vírus da gripe aviária não representam uma ameaça grave aos humanos. Portanto, pode-se concluir que a barreira interespecífica é bastante forte.

No entanto, existem fatos que nos permitem considerar que a gripe aviária é uma ameaça global. Primeiramente, as informações acima podem ser interpretadas de outras perspectivas.

• Mesmo casos isolados de infecção de pessoas por pássaros e por pessoas doentes indicam que a intransponibilidade da barreira interespecífica não é absoluta.
• O número real de casos de infecção por aves, e possivelmente por pessoas doentes, dada a situação real em regiões onde as epizootias estão em alta, pode ser muito maior. Durante a epizootia da gripe H7N7 na Holanda, 77 pessoas adoeceram e uma morreu. Altos títulos de anticorpos foram encontrados em pessoas em contato com pessoas doentes, o que também indica a possibilidade de transmissão do vírus de pessoa para pessoa, mas com perda de virulência.

Em segundo lugar, o potencial mutagênico do vírus da gripe aviária, especialmente o subtipo H5N1, é muito alto.

Em terceiro lugar, os suínos são suscetíveis aos vírus da gripe aviária e humana, portanto, teoricamente, parece possível que os patógenos se encontrem no organismo do animal. Nessas condições, eles podem hibridizar e produzir vírus mistos altamente virulentos, semelhantes aos vírus da gripe aviária, e, ao mesmo tempo, podem ser transmitidos de pessoa para pessoa. Devido à ampla disseminação da gripe aviária, essa probabilidade aumentou drasticamente. Casos de humanos infectados com a gripe suína também foram descritos, mas a penetração simultânea dos dois vírus no organismo humano é ainda menos provável.

Em quarto lugar, os métodos genéticos provaram que a pandemia de gripe espanhola de 1918-1919 teve uma origem “aviária”.

Em quinto lugar, nas condições modernas, devido aos processos de globalização e à disponibilidade de meios de transporte rápidos, a possibilidade de disseminação do vírus aumenta drasticamente. Assim, é justo concluir que a probabilidade do surgimento de uma nova variante do vírus influenza A e do surgimento de uma pandemia grave é muito alta.

Métodos de modelagem matemática mostraram que, em uma cidade com sete milhões de habitantes (Hong Kong), o número de pessoas infectadas no pico da epidemia poderia chegar a 365 mil pessoas por dia (para comparação, em Moscou, durante a pandemia de gripe de 1957, esse número não ultrapassava 110 mil pessoas por dia). Segundo especialistas da OMS, é possível que o rápido abate de aves durante a epizootia em Hong Kong em 1997 tenha evitado uma pandemia de gripe. Especialistas americanos preveem que, em caso de pandemia nos Estados Unidos, entre 314 mil e 734 mil pessoas precisarão ser hospitalizadas e entre 89 mil e 207 mil morrerão.

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