Infecções por herpesvírus

As infecções por herpesvírus são um grupo de doenças infecciosas antroponóticas disseminadas, causadas por vírus da família Herpesviridae, que são caracterizadas por um curso crônico recidivante e persistência vitalícia do patógeno no corpo.

Códigos CID-10

• B00. Infecção causada pelo vírus herpes simplex (infecção por herpes).
• B01. Catapora (Varicela zoster).
• B02. Herpes zoster.
• B08.2. Exantema abrupto (sexta doença).
• B25. Doença por citomegalovírus.
• B27. Mononucleose infecciosa.

Epidemiologia das infecções por herpesvírus

A fonte dos vírus do herpes são pacientes com formas agudas de doenças (estomatite, herpes genital, catapora, etc.) e indivíduos saudáveis infectados com o vírus correspondente, que o liberam periodicamente no ambiente com saliva, secreções nasofaríngeas e secreções das membranas mucosas dos genitais. Foi estabelecido que, aos 18 anos, mais de 90% dos moradores da cidade estão infectados com um ou mais dos sete vírus do herpes clinicamente significativos (HSV tipos 1 e 2, vírus varicela-zóster, CMV, EBV, HHV-6 e -8). Na maioria dos casos, a infecção primária e repetida ocorre por gotículas transportadas pelo ar, contato direto ou por meio de itens domésticos e de higiene (toalhas compartilhadas, lenços, etc.). As vias de transmissão da infecção por via oral, genital, orogenital, vertical, transfusional e transplante também foram comprovadas.

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O que causa infecções por herpesvírus?

Os vírus do herpes podem circular no corpo com um sistema imunológico normal sem sintomas, mas em pessoas com imunidade suprimida podem causar doenças graves com desfecho fatal. Os vírus do herpes têm atividade oncogênica e desempenham um papel importante no desenvolvimento de alguns tipos de linfomas, câncer cervical, sarcoma de Kaposi, etc.

Os vírus do herpes são agrupados em uma grande família, Herpesviridae, que inclui mais de 100 representantes, dos quais 8 vírus do herpes são patogênicos para humanos - os vírus do herpes humano ( HHV). Os vírus do herpes são uma família filogeneticamente antiga de grandes vírus de DNA; eles são divididos em três subfamílias, dependendo do tipo de célula em que o processo infeccioso ocorre, da natureza da reprodução do vírus, da estrutura do genoma e das características biológicas e imunológicas moleculares: α, β e γ.

Diferentes tipos de herpes

Nome	Abreviação	Sinônimo	Sintomas
HSV tipo 1 (Herpes simplex tipo 1)	HSV-1, HHV-1/HSV-1, HHV-1 (α-herpesvírus)	Vírus do líquen bolhoso	Lesões orofaciais, estomatite aftosa-ulcerativa, herpes labial, dermatite herpética, eczema herpetiforme, ceratite, conjuntivite, encefalite
HSV tipo 2 (Herpes simplex tipo 2)	HSV-2, HHV-2/HSV-2, HHV-2 (α-herpesvírus)	Vírus do herpes genital	Lesões da mucosa genital, meningite
Vírus Varicela Zoster, Vírus do herpes humano tipo 3	HSV-3, HHV-3, vírus varicela zoster, HZV, HHV-3 (α-herpesvírus)	Vírus do herpes zoster	Varicela, herpes zoster ao longo das terminações nervosas sensoriais, infecção pré e perinatal
EBV, vírus do herpes humano tipo 4 (vírus Epstein-Barr, vírus do herpes humano tipo 4)	EBV. HHV-4 EBV, HHV-4 (γ-herpesvírus)	Vírus da mononucleose infecciosa	Mononucleose infecciosa, linfoma de Burkitt, carcinoma nasofaríngeo, linfoepitelioma de glândula salivar, hepatite
CMV, vírus do herpes humano tipo 5	CMV, HHV-5'CMV, HHV β-herpesvírus)	Vírus da citomegalia	Infecção pré e perinatal, efeito teratogênico, imunodeficiência, danos ao fígado, rins, pulmões, olhos, linfonodos e SNC. Tendência à generalização da infecção.
Vírus do herpes humano tipo 6	HHV-6, HHV-6 (β-herpesvírus)	Vírus linfotrópico B humano	Exantema súbito em crianças, síndrome semelhante à mononucleose, síndrome da fadiga crônica, encefalomielite, cofator no desenvolvimento da infecção pelo HIV, carcinomas orais e cervicais
Vírus do herpes humano tipo 7	HHV-7, HHV-7 (β-herpesvírus)		Exantema súbito em crianças, síndrome da fadiga crônica
Herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi, vírus do herpes humano tipo 8	HFCV, HHV-8, KSHV, HHV-8 (γ-herpesvírus)		Sarcoma de Kaposi, linfoma disseminado primário

Os α-herpesvírus, incluindo o HHV-1, o HHV-2 e o vírus varicela-zóster ,são caracterizados por rápida replicação viral e efeitos citopáticos em culturas de células infectadas. A reprodução dos α-herpesvírus ocorre em vários tipos de células; os vírus podem persistir em forma latente, principalmente nos gânglios nervosos.

Os Β-herpesvírus são específicos de cada espécie, afetando vários tipos de células, que aumentam de tamanho (citomegalia). Podem causar condições imunossupressoras. A infecção pode assumir a forma generalizada ou latente; a infecção persistente ocorre facilmente em cultura de células. Este grupo inclui CMV, HHV-6 e HHV-7.

Os Γ-herpesvírus são caracterizados pelo tropismo por células linfoides (linfócitos T e B), nas quais persistem por muito tempo e podem se transformar, causando linfomas e sarcomas. Este grupo inclui o EBV e o HHV-8-herpesvírus associados ao sarcoma de Kaposi.

Todos os vírus do herpes são semelhantes em características morfológicas, tamanho, tipo de ácido nucleico (DNA fita dupla), capsídeo icosadeltaédrico (sua montagem ocorre no núcleo da célula infectada), membrana, tipo de reprodução e capacidade de causar infecção crônica e latente em humanos.

Os vírions do vírus do herpes são extremamente termolábeis - são inativados a uma temperatura de 50-52 °C por 30 minutos, a uma temperatura de 37,5 °C - por 20 horas, e são estáveis a uma temperatura de -70 °C; toleram bem a liofilização e são preservados em tecidos por um longo tempo em uma solução de glicerol a 50%. Em superfícies metálicas (moedas, maçanetas, torneiras), os vírus do herpes sobrevivem por 2 horas, em plástico e madeira - até 3 horas, em algodão medicinal úmido e gaze - durante todo o tempo de secagem à temperatura ambiente (até 6 horas). As propriedades biológicas únicas de todos os vírus do herpes humano são o tropismo tecidual, a capacidade de persistir e permanecer latente no corpo de uma pessoa infectada. Persistência é a capacidade dos vírus do herpes de se reproduzirem (replicar) contínua ou ciclicamente em células infectadas de tecidos trópicos, o que cria uma ameaça constante de desenvolvimento de um processo infeccioso. A latência dos vírus do herpes consiste na preservação vitalícia dos vírus em uma forma morfológica e imunoquimicamente modificada nas células nervosas dos gânglios regionais (em relação ao local de introdução do vírus do herpes) dos nervos sensoriais. As cepas do vírus do herpes apresentam diferentes capacidades de persistência, latência e sensibilidade a medicamentos anti-herpéticos devido às peculiaridades de seus sistemas enzimáticos. Cada vírus do herpes tem sua própria taxa de persistência e latência. Entre os estudados, o HSV é o mais ativo nesse aspecto, enquanto o EBV é o menos ativo.

Patogênese das infecções por herpesvírus

A infecção humana pelos vírus herpes acima mencionados é acompanhada por sintomas clínicos da infecção aguda correspondente, em média, em não mais de 50% das pessoas, principalmente em crianças: exantema súbito (HHV-6), estomatite aftosa (HSV tipo 1 ou 2), varicela ( vírus varicela-zóster), mononucleose infecciosa (EBV). Síndrome semelhante à mononucleose (CMV). Em outros pacientes, a infecção é assintomática, o que é especialmente típico em adolescentes e adultos. Além das propriedades biológicas da cepa do vírus herpes, o curso das doenças agudas e recorrentes por herpesvírus é influenciado por características individuais (idade, sexo, filogenéticas e ontogenéticas) da resposta imune de uma pessoa infectada a vários antígenos do vírus.

Quando a reatividade imunológica do corpo diminui, os vírus do herpes agem como vírus oportunistas, levando a um curso mais grave da doença subjacente com manifestações clínicas incomuns. Doenças causadas por HSV, CMV e EBV são consideradas indicativas de AIDS devido à sua detecção frequente nessa patologia.

Foi comprovado o papel de alguns vírus do herpes (HHV-8, CMV, EBV, etc.) no desenvolvimento de uma série de neoplasias malignas: carcinoma nasofaríngeo, linfoma de Burkitt, linfoma de células B, câncer de mama, adenocarcinoma intestinal e de próstata, carcinoma do canal cervical, sarcoma de Kaposi, neuroblastoma, etc.

A maior ameaça à saúde é representada pelas neuroinfecções herpéticas (a mortalidade chega a 20% e a incidência de incapacidade é de 50%), herpes oftálmico (em quase metade dos pacientes leva ao desenvolvimento de catarata ou glaucoma) e herpes genital.

Todas as infecções conhecidas por herpesvírus podem recorrer, mas o limiar e as razões para a transformação da forma aguda em recorrente são diferentes para cada tipo de herpesvírus. Por exemplo, a recorrência de infecções causadas pelo HSV ocorre frequentemente em contextos de estresse, distúrbios endócrinos inespecíficos, mudanças na área geográfica de residência, hiperinsolação, etc. Em idosos que tiveram catapora na infância, ocorre uma recaída da infecção causada pelo vírus varicela-zóster (vírus Varicella-zoster) na forma de herpes-zóster. Recaídas subclínicas de CMV são mais frequentemente observadas em gestantes e pacientes em terapia imunossupressora. Ao mesmo tempo, as infecções causadas pelo EBV recorrem extremamente raramente e apenas em pacientes com imunodeficiência congênita ou adquirida.

A clonagem dos vírus do herpes ocorre de acordo com o seguinte esquema: adsorção aleatória espontânea do vírus "mãe" original na superfície da célula-alvo, "desnudamento do vírion" - divisão da membrana e do capsídeo, infiltração do DNA viral no núcleo da célula-alvo, formação e maturação dos vírions "filhos" por brotamento na membrana nuclear. Todas essas transformações ocorrem sob o controle de sistemas enzimáticos de origem viral. No processo de maturação dos vírions "filhos", suas membranas, capsídeos e DNA são formados a partir de aminoácidos, proteínas, lipoproteínas e nucleosídeos presentes no interior da célula infectada. Essas moléculas entram na célula infectada a partir dos espaços intersticiais à medida que as reservas intracelulares se esgotam. A primeira geração de vírus do herpes "filhos" começa a entrar no ambiente (espaços intercelulares, sangue, linfa e outros ambientes biológicos) após aproximadamente 18 horas. Os vírus do herpes permanecem livres por um período muito curto (de 1 a 4 horas) – esta é a duração típica do período de intoxicação aguda em infecções por herpesvírus. A vida útil de cada geração de vírus do herpes formados e adsorvidos é, em média, de 3 dias.

Sintomas de infecções por herpesvírus

Para fins práticos, as infecções por herpesvírus são classificadas levando em consideração a localização do processo, a recorrência e a etiologia.

Doenças agudas e recorrentes por herpesvírus em humanos

Tipo de vírus do herpes	Doenças primárias	Doenças recorrentes
HSV tipo 1	Gengivoestomatite. Ceratoconjuntivite	Herpes oral, ceratoconjuntivite, encefalite
HSV tipo 2	Herpes genital, herpes neonatal, herpes disseminado	Herpes genital
Vírus varicela zoster	Catapora	Herpes zoster, varicela disseminada na imunodeficiência
EBV	Mononucleose infecciosa, proliferação de células B	Mononucleose infecciosa, linfoma de Burkitt, carcinoma nasofaríngeo
CMV	Anomalias congênitas, citomegalovírus na imunodeficiência	Citomegalovírus em pacientes após transplante de órgãos, retinite, colite ou neuroinfecção na AIDS
Vírus do herpes humano 6	Eritema neonatal	Doenças sistêmicas após transplante
Vírus do herpes humano 7	Eritema neonatal	Desconhecido
Vírus do herpes humano 8	Sarcoma de Kaposi	Desconhecido

Diagnóstico de infecções por herpesvírus

O diagnóstico de infecções por herpesvírus é baseado no uso de métodos ELISA, métodos de anticorpos imunofluorescentes, IB, PCR e microscopia eletrônica.

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Tratamento de infecções por herpesvírus

O tratamento das infecções por herpesvírus continua sendo uma tarefa complexa. Um processo crônico de longo prazo leva a uma reestruturação imunológica negativa do corpo: desenvolvimento de imunodeficiência secundária, supressão das reações de imunidade celular, diminuição da proteção inespecífica do corpo, expressa na diminuição da capacidade dos leucócitos de produzir interferon α e γ, hipoimunoglobulinemia e sensibilização a antígenos virais. Levando em consideração a etiologia, a patogênese e os sintomas das infecções por herpesvírus, diversos medicamentos com ação etiotrópica e imunocorretiva têm sido propostos para o tratamento das doenças herpéticas, que são divididas em três grupos de acordo com seu mecanismo de ação.