Imovan

Imovane é um medicamento sedativo-hipnótico.

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Indicações Imovana

Indicado para formas graves de distúrbios do sono: em caso de insônia temporária ou situacional.

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Forma de liberação

Disponível em comprimidos, em blisters com 20 unidades. Cada embalagem contém 1 blister.

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Farmacodinâmica

A zopiclona pertence à categoria das ciclopirrolonas e tem afinidade pelo grupo farmacêutico dos benzodiazepínicos. A farmacodinâmica da substância é semelhante em suas propriedades aos efeitos de outros compostos desse grupo: o fármaco atua como tranquilizante, relaxante muscular, hipnótico e sedativo, além de anticonvulsivante e amnésico (para distúrbios de memória).

Essas propriedades se devem à sua ação (agonista específico do receptor), que se estende ao complexo macromolecular dos receptores GABA-ω do sistema nervoso central (são os BZ1, assim como os BZ2, que modulam o processo de abertura dos canais necessários à passagem dos íons Cl).

De acordo com dados comprovados, sabe-se que o uso de zopiclona em humanos prolonga o sono, melhora sua qualidade e reduz a frequência de despertares prematuros ou noturnos. Tal efeito se deve a propriedades eletroencefalográficas características que diferem das funções inerentes aos benzodiazepínicos.

Testes polissonográficos demonstraram que a substância ativa do medicamento encurta a duração do estágio I e prolonga o estágio II do sono. Além disso, mantém ou prolonga os estágios do chamado "sono profundo" (estágios III e IV) e promove os estágios do sono paradoxal ou REM.

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Farmacocinética

A absorção do componente ativo é muito rápida: seu pico plasmático é atingido após 1,5 a 2 horas, sendo de 30, 60 e 115 ng/ml quando administrados, respectivamente, 3,75, 7,5 e 15 mg. A biodisponibilidade é de aproximadamente 80%. As taxas de absorção não são afetadas pela frequência e tempo de uso, bem como pelo sexo da pessoa que toma o medicamento.

A distribuição da substância ocorre através dos vasos sanguíneos e é muito rápida. A síntese com proteínas plasmáticas é bastante baixa (aproximadamente 45%) e também insaturada. Portanto, o risco de interações medicamentosas devido à substituição na área da síntese proteica é mínimo.

A diminuição dos parâmetros plasmáticos na faixa de dosagem de 3,75-15 mg não depende da dose em si. A meia-vida é de aproximadamente 5 horas.

Benzodiazepínicos e elementos semelhantes atravessam a placenta e a barreira hematoencefálica (BHE) e também podem ser excretados no leite materno. Há semelhanças na farmacocinética da substância no plasma e no leite materno. Em termos percentuais, a porção da dose consumida pela criança durante a amamentação equivale a 0,2% da substância consumida pela mãe em 24 horas.

A substância também sofre extenso metabolismo hepático. Os dois principais produtos de degradação são o N-óxido (farmacoativo em animais) e o derivado N-desmetilado (inativo em animais). As meias-vidas aparentes dessas substâncias, detectadas durante a excreção urinária, são de aproximadamente 4,5 e 7,5 horas, respectivamente. Esta observação é totalmente consistente com o fato de que a administração repetida de 15 mg ao longo de 2 semanas não resulta em acúmulo significativo de metabólitos. Não foi observado aumento na atividade enzimática em testes com animais, mesmo com altas doses.

A baixa depuração renal do fármaco inalterado (média de 8,4 ml/min) em comparação com a depuração plasmática (232 ml/min) indica que a zopiclona é excretada principalmente como produtos de degradação. Aproximadamente 80% do composto é excretado pelos rins como produtos de degradação livres (N-óxido com derivado N-desmetilado) e aproximadamente 16% é excretado nas fezes.

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Dosagem e administração

O medicamento destina-se à administração oral. O tratamento deve ser iniciado com a menor dose eficaz, não devendo ser excedida a dose máxima permitida. Além disso, não se deve tomar comprimidos antes de dormir.

A dose diária de 3,75 mg é prescrita apenas para pessoas em uma categoria de risco especial (insuficiência renal, insuficiência pulmonar crônica, disfunção hepática) ou pacientes idosos (acima de 65 anos; neste caso, o aumento da dose para 7,5 mg é permitido apenas em caso de absoluta necessidade). A dose diária padrão para adultos com menos de 65 anos é de 7,5 mg. Exceder esse valor é proibido.

Recomenda-se que a duração do tratamento seja curta. O período máximo é de 1 mês, incluindo o período de retirada gradual do medicamento.

Duração recomendada da toma dos comprimidos em diferentes situações:

• para insônia situacional – 2-5 dias (por exemplo, durante viagens);
• para insônia transitória – por 2-3 semanas.

Em alguns casos, é necessário prolongar o período de terapia. Nessas circunstâncias, é necessário ponderar e avaliar cuidadosamente a condição do paciente.

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Uso Imovana durante a gravidez

Testes em animais demonstraram que a zopiclona não apresenta efeitos teratogênicos. Atualmente, não há informações suficientes sobre os efeitos deste medicamento no corpo da gestante e na condição do feto. Em comparação com os efeitos de substâncias similares (benzodiazepínicos):

• é possível uma diminuição da atividade motora, bem como uma alteração na frequência cardíaca do feto (no caso de tomar o medicamento em grandes doses no 2º ou 3º trimestre);
• Em caso de uso de benzodiazepínicos no final da gravidez, mesmo em baixas doses, foram observados sintomas de absorção (distúrbio de sucção e hipotonia axial) em bebês após o nascimento, o que resultou em ganho de peso insuficiente. Tais manifestações são reversíveis, mas podem durar de 1 a 3 semanas (o período depende da meia-vida do benzodiazepínico). Em caso de uso de altas doses em recém-nascidos, pode ocorrer supressão reversível do processo respiratório ou hipotermia e apneia. Há também o risco de desenvolver síndrome de abstinência no bebê (isso pode ocorrer mesmo na ausência de sintomas de absorção). Essa síndrome se manifesta em bebês da seguinte forma: um curto período de tempo após o nascimento, ocorrem tremores, excitabilidade grave e um estado de agitação psicomotora. O tempo de desenvolvimento desses sintomas depende da meia-vida do medicamento.

Diante dessas informações, não é recomendado o uso do medicamento durante a gestação, independente da sua duração.

Se for necessário o uso de medicamentos durante a gravidez, é necessário prescrevê-los em pequenas doses e, além disso, monitorar o feto durante o tratamento para evitar o desenvolvimento das reações acima mencionadas.

Também é proibido prescrever Imovan durante o período de lactação.

Contra-indicações

O medicamento é contraindicado nos seguintes casos:

• em caso de intolerância à zopiclona ou a qualquer um dos componentes adicionais do medicamento;
• em caso de insuficiência respiratória;
• em caso de síndrome de apneia do sono que se desenvolve durante o sono;
• em caso de insuficiência hepática (estágio agudo, grave ou crônico da patologia), pois neste caso existe o risco de desenvolver encefalopatia;
• para miastenia;
• em crianças, uma vez que este medicamento não foi usado para a categoria designada de pacientes;
• em caso de reação alérgica a alimentos à base de trigo (exceto em casos de intolerância ao trigo devido à doença celíaca).

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Efeitos colaterais Imovana

Os efeitos adversos dependem das características individuais da pessoa, bem como da dosagem do medicamento. O principal efeito colateral após o uso do medicamento, observado com mais frequência, é o amargor na boca. Entre as manifestações mentais e neurológicas:

• forma anterógrada de amnésia, que pode se desenvolver mesmo ao tomar medicamentos em doses terapêuticas (a probabilidade de sua ocorrência aumenta de acordo com o aumento da dose);
• alterações na consciência, distúrbios comportamentais, sentimentos de agressão, irritabilidade, comportamento inquieto ou delirante, desenvolvimento de sonambulismo;
• após a conclusão da terapia, pode desenvolver dependência psicológica e física (mesmo que sejam utilizadas as doses recomendadas) com sinais de síndrome de abstinência ou insônia;
• dores de cabeça, sensação de euforia ou intoxicação, desenvolvimento de parestesia, tremor, espasmos musculares, distúrbios de coordenação ou da fala, tontura, aparecimento de humor depressivo; ataxia é rara;
• desenvolvimento de alucinações ou confusão, aparecimento de pesadelos durante o sono, ocorrência de insônia, sensação de tensão, estado de excitação, pode haver piora da atenção ou sonolência (especialmente em idosos);
• transtorno do desejo sexual.

Outros efeitos colaterais incluem:

• órgãos do sistema cardiovascular: palpitações cardíacas;
• Pele: coceira, erupções cutâneas (podem ser sinais de hipersensibilidade), aumento da sudorese, desenvolvimento de eritema multiforme, bem como síndromes de Lyell ou Stevens-Johnson. Se o paciente apresentar tais sintomas, o uso do medicamento deve ser interrompido imediatamente;
• manifestações sistêmicas: astenia, hipotonia muscular, sensação de fadiga, sudorese profusa, calafrios;
• órgãos do sistema imunológico: edema de Quincke, urticária, reações anafiláticas;
• órgãos visuais: olho preguiçoso ou diplopia;
• órgãos respiratórios: desenvolvimento de dispneia;
• trato gastrointestinal: mau hálito, saburra branca na língua, vômitos, constipação, sintomas dispépticos, náuseas, diarreia, boca seca, aumento do apetite ou anorexia;
• alterações nos valores dos exames laboratoriais: ocasionalmente, os níveis de transaminase ou fosfatase alcalina aumentam, resultando em um quadro clínico de disfunção hepática;
• processos metabólicos: perda de peso;
• Músculos e esqueleto: fraqueza nos músculos, bem como sensação de peso nos membros.

Pessoas mais velhas frequentemente sofrem de vômitos, sentimentos de inquietação ou agitação, palpitações cardíacas, tremores, bem como ptialismo e anorexia.

Testes pós-comercialização mostraram que podem ocorrer reações como distúrbios comportamentais associados ao desenvolvimento de amnésia e raiva.

Após a conclusão do tratamento, pode ocorrer síndrome de abstinência, que se manifesta por dores musculares, insônia de rebote, tremores, sensação de irritabilidade, ansiedade ou forte agitação. Além disso, podem ocorrer aumento da sudorese, palpitações, dores de cabeça, taquicardia, confusão, pesadelos durante o sono e delírio. Em reações graves, podem ocorrer despersonalização alopsíquica, despersonalização simples e hiperacusia; alucinações, sensação de formigamento com dormência nas extremidades, intolerância a ruído, luz e contato físico.

Ocasionalmente, os pacientes podem desenvolver convulsões.

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Overdose

Uma overdose pode ser fatal, especialmente se o medicamento for tomado em altas doses em combinação com vários depressores do SNC (incluindo álcool).

Se a dose recomendada for excedida, as funções do SNC podem ser suprimidas, causando sonolência, que pode levar ao coma (dependendo da dose administrada). Em overdoses leves, pode ocorrer letargia ou confusão mental.

Casos mais graves foram acompanhados pelo desenvolvimento de hipotonia muscular, ataxia, metahemoglobinemia, depressão respiratória e diminuição da pressão arterial. Em alguns casos, resultou em morte.

Em caso de overdose após a ingestão dos comprimidos por via oral dentro de 1 hora, recomenda-se a indução do vômito; em outros casos, é necessária a lavagem gástrica. Nesse caso, será útil administrar carvão ativado ao paciente para reduzir a absorção do medicamento.

É necessário monitorar cuidadosamente o funcionamento dos órgãos respiratórios e cardíacos (isso é feito em um departamento especializado para tais procedimentos).

Durante a terapia, o procedimento de hemodiálise não será aconselhável, uma vez que o componente ativo do Imovana tem um alto índice de volume de distribuição.

Para diagnosticar ou tratar overdose acidental/intencional de benzodiazepínicos, pode-se administrar flumazenil ao paciente. Este componente tem efeito oposto ao dos benzodiazepínicos, podendo provocar o desenvolvimento de distúrbios neurológicos (sentimentos de ansiedade ou excitação, instabilidade emocional e convulsões). Isso se aplica especialmente a epiléticos.

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Interações com outras drogas

Bebidas alcoólicas potencializam o efeito sedativo dos benzodiazepínicos e componentes relacionados. Devido ao enfraquecimento da concentração com essa combinação, não é recomendado operar vários mecanismos ou dirigir.

Recomenda-se não combinar o medicamento com bebidas alcoólicas ou medicamentos que contenham álcool.

A combinação com rifampicina reduz a eficácia e os níveis plasmáticos da zopiclona, pois aumenta seu metabolismo hepático. Por esse motivo, as substâncias acima devem ser usadas em conjunto somente sob constante observação clínica do paciente. Se necessário, outro comprimido para dormir pode ser prescrito.

Outros medicamentos que deprimem a função do sistema nervoso central: derivados da morfina (como antitússicos, analgésicos e medicamentos usados no tratamento de substituição durante o período de eliminação da dependência química (além da buprenorfina)), barbitúricos com neurolépticos, tranquilizantes, outros hipnóticos, anticonvulsivantes, antidepressivos hipnóticos, bem como anestésicos, medicamentos hipotensores (com ação central), talidomida com baclofeno e pizotifeno e, além disso, anti-histamínicos (H1). Todas as substâncias acima, em combinação com Imovane, potencializam o efeito depressor sobre a função do sistema nervoso central.

Ao mesmo tempo, o uso simultâneo com derivados de morfina, bem como barbitúricos, aumenta a probabilidade de supressão da função respiratória (ao tomar medicamentos em doses excessivas, essa combinação pode provocar a morte do paciente).

Analgésicos opioides podem aumentar a sensação de euforia, o que pode fazer com que a pessoa desenvolva uma dependência psicológica mais forte das substâncias que toma.

O processo de metabolismo da zopiclona é realizado com a participação da hemoproteína P450 (CYP) 3A4, o que resulta no aumento dos níveis plasmáticos da substância em decorrência da combinação com inibidores do componente CYP3A4. A administração concomitante com indutores do componente CYP3A4, por outro lado, reduz os níveis plasmáticos de zopiclona.

Quando combinado com buprenorfina, usada no tratamento de substituição para dependência química, aumenta a probabilidade de depressão respiratória, que pode levar à morte. Os riscos e a eficácia dessa combinação medicamentosa devem ser cuidadosamente avaliados. O paciente deve ser orientado a seguir rigorosamente as dosagens prescritas pelo médico.

O uso concomitante com clozapina aumenta o risco do paciente desenvolver colapso, que é acompanhado de parada cardíaca ou respiratória.

A combinação de zopiclona com eritromicina, claritromicina, nelfinavir ou telitromicina, bem como com voriconazol, ritonavir, itraconazol e cetoconazol aumenta ligeiramente as propriedades sedativas do componente ativo do Imovane.

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Condições de armazenamento

O medicamento é armazenado em local inacessível a crianças pequenas. A temperatura não pode exceder 25 °C.

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Validade

O Imovan é aprovado para uso por 3 anos a partir da data de lançamento do medicamento.

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