Ictiose

A ictiose é um grupo de doenças hereditárias da pele caracterizadas por uma perturbação da queratinização.

[1]

Causas e patogênese da ictiose

Causas e patogênese não são totalmente compreendidas. Muitas formas de ictiose são baseadas em mutações ou distúrbios na expressão de genes que codificam várias formas de queratina. Com a deficiência de ictiose lamelar de queratinócitos transglutaminas e hiperqueratose proliferativa são observados. Com ictiose ligada ao X, observa-se deficiência de esterol sulfatase.

[2], [3]

Pathomorfologia Ictiose

Caracterizado por hiperqueratose, desbaste ou falta de granulação, desbaste das camadas espinhosas da epiderme. A hiperqueratose freqüentemente se estende à boca dos folículos pilosos, clinicamente manifestada por ceratose folicular.

A camada espinhosa - com sinais de uma pequena atrofia, consiste em pequenas células epiteliais atróficas ou, pelo contrário, células grandes com fenômenos de vacuolização. Na camada basal, a quantidade de melanina às vezes é aumentada. A atividade mitótica é normal ou diminuiu. O número de folículos pilosos é reduzido, as glândulas sebáceas são atróficas.

Na derme, o número de vasos pequenos é aumentado, infiltrados perivasculares pequenos, que consistem em células linfóides e basófilos de tecido, podem ser detectados.

Histogênese da ictiose

O desbaste ou a ausência de uma camada granular é devido a um defeito na síntese de ceratogialina, cujos grânulos parecem pequenos em imagens microscópicas eletrônicas. Fino ou esponjoso, localizado nas bordas dos feixes de tonofilamento. No estrato córneo, as células são achatadas, a dissolução dos seus desmossomas ocorre na linha 25-35ª (normalmente este processo ocorre na 4-8ª linha, que é morfologicamente manifestada pelo atraso no processo de rejeição das células corneanas e maior adesão das células do estrato córneo. A queratinização é um defeito na síntese da principal proteína epidérmica - queratogialina, uma violação da sua polimerização normal, que pode resultar de uma sequência incorreta de aminoácidos no valor do polipéptido, perda de um dos seus componentes ou alteração do número No entanto, a relação entre o defeito na síntese de ceratogialina e a alteração das propriedades adesivas de flocos córneos ainda não está clara e a presença de um defeito genético combinado não está excluída.

Sintomas da ictiose

Distinguir as seguintes formas de ictiose: comum, ligada a X, lamelar e epidermolítica.

A ictiose é a forma mais comum da doença, herdada por um tipo autossômico dominante.

Clinicamente, geralmente no final do primeiro ano de vida, pele seca, queratose folicular, descamação com a presença de escamas poligonais densamente ligadas, que se assemelham a "escamas de peixe". Os fenômenos inflamatórios estão ausentes. As superfícies extensoras das extremidades, as costas, em menor grau - o abdômen são afetadas, as mudanças estão ausentes nas dobras da pele.

A pele das palmeiras e solas devido ao fortalecimento do padrão papilar e ao aprofundamento das dobras da pele parece senil.

A ictiose comum começa na primeira infância (3-12 meses) e é hereditária autossômica dominante. Homens e mulheres sofrem com a mesma freqüência. O processo cutâneo e patológico é caracterizado por secura e descamação da pele, mais pronunciada nas superfícies extensoras dos membros, hiperqueratose folicular. Nas palmas e solas da pele é intensificada, ocasionalmente - keratoderma. Pele pálida, tonalidade amarelada-cinzento, coberto com seco abundante ou maior, uma forma poligonal, branco acinzentado ou muitas vezes de cor sujo-cinzento, translúcido no centro e sobre os bordos de escalas atrasadas que dão à pele a um tipo de pitiríase rachado. Em alguns pacientes, observa-se uma ampla ecdise lamelar em forma de escamas de peixe. A parte cabeluda da cabeça é seca, abundantemente coberta com escamas otrigious (como se estivesse com a farinha). Cabelo seco, amassado, maçante. As unhas na maioria dos pacientes não são alteradas, mas às vezes há mudanças distróficas. Os distúrbios subjetivos geralmente estão ausentes, mas podem ser pruridos com severa secura, mais frequentemente no inverno, quando há muitas vezes uma exacerbação da doença. Maior freqüência de atopia. O estado geral de saúde na maioria dos pacientes não é violado. A doença, embora com a idade e um pouco mais fácil, mas há uma vida, enfraquecendo no verão.

Ictose recessiva ligada ao X

Ictose recessiva ligada ao X (sinônimo: ictiose negra, ictiose nigricans). Ocorre em uma frequência de 1: 6000 em machos, o tipo de herança é recessivo, ligado ao sexo, um quadro clínico completo é observado apenas em machos. Pode existir desde o nascimento, mas muitas vezes aparece nas primeiras semanas ou meses de vida. A pele é coberta com escamas grossas, acastanhadas e densamente fixadas, localizadas principalmente na superfície frontal das superfícies do tronco, cabeça, pescoço, flexores e extensores das extremidades. Muitas vezes, a derrota da pele é acompanhada por opacidade da córnea, hipogonadismo, criptorquidismo. Ao contrário da ictiose usual, observa-se um início precoce da doença, não há alterações nas palmas das mãos e nas plantas, as dobras da pele são afetadas, as manifestações da doença são mais pronunciadas nas superfícies flexores das extremidades e no abdômen. Em regra, não há ceratose folicular.

A ictiose recessiva ligada ao X é menos comum do que o normal e as manifestações da doença podem ser semelhantes às observadas na ictiose normal. No entanto, esta forma de ictiose é caracterizada por uma série de características clínicas distintivas. A dermatose começa nas primeiras semanas ou meses de vida, mas pode existir desde o nascimento. A pele está seca, coberta de plaquetas pequenas, às vezes maior e grossa, aderindo à superfície, marrom escuro, a preto, escamas. O processo é localizado no tronco, especialmente nas superfícies extensoras dos membros. Palmeiras e solas não são afetadas, a hiperqueratose folicular está ausente. Há uma nuvem de córnea em 50% dos pacientes e 20% de criptorquidismo.

Patomorfologia. O principal sinal histológico é a hiperqueratose com uma camada granular normal ou ligeiramente espessada. A camada Horny é maciça, estrutura de malha, às vezes mais espessa do que o normal em locais. A camada granular é representada por 2-4 linhas de células, enquanto o exame microscópico eletrônico revela grânulos de keratohyalina de tamanho e forma comuns. O número de grânulos lamelares é reduzido. O teor de melanina na camada basal é aumentado. A atividade proliferativa da epiderme não é interrompida, o tempo de trânsito é um tanto maior em comparação com a norma. Na derme, como regra, as mudanças não são detectadas.

Histogênese. Tal como acontece com a forma habitual da doença, a hiperqueratose de retenção divide-se com ictiose ligada ao X, mas sua origem é diferente. O principal defeito genético nesta forma de ictiose é uma deficiência de esterol sulfatase (esteróide sulfatase), cujo gene está localizado no locus Xp22.3. A sulfatase de esteróide realiza hidrólise de ésteres de enxofre de 3-beta-hidroxiesteróides, incluindo sulfato de colesterol e hormônios esteróides. Na epiderme do colesterol sulfato,. Produzido a partir de colesterol, está localizado nos espaços intercelulares da camada granular. Devido às pontes dissulfureto e à polarização de lípidos, participa na estabilização das membranas. Sua hidrólise promove a remoção do estrato córneo, uma vez que a glicosidase e a esterol sulfatase contidas nesta camada participam da adesão intercelular e desquamação. Obviamente, na ausência de esterolsudfatazy, as ligações intercelulares não são enfraquecidas e a hiperqueratose retiniana se desenvolve. Neste caso, um alto teor de sulfato de colesterol é encontrado no estrato córneo. A diminuição ou ausência de esterol sulfatase foi encontrada na cultura de fibroblastos e epiteliólite, folículos capilares, neurofilamentax e leucócitos em pacientes. Um indicador indireto de sua insuficiência é a aceleração da eletroforese de 3 lipoproteínas do plasma sanguíneo. A insuficiência de enzimas também é determinada em mulheres que carregam o gene. O diagnóstico pré-natal deste tipo de ictiose é possível através da determinação do teor de estrogênios na urina de mulheres grávidas. A arilsulfatase C da placenta realiza a hidrólise do sulfato de dehidroepiandrosterona, produzido pelas glândulas supra-renais do feto, que é o precursor dos estrogênios. Na ausência desta enzima, o teor de estrógeno na urina diminui. O monitoramento do desenvolvimento de nascimentos em mães com deficiência hormonal mostrou que as manifestações étnicas da ictiose ligada ao X são variáveis. Com o estudo bioquímico de enzimas, a ictiose ligada ao X foi diagnosticada em alguns casos em pacientes com quadro clínico de ictiose normal. A ictiose ligada ao X pode ser parte de síndromes geneticamente determinadas mais complexas. É descrito um caso de combinação de lesões cutâneas típicas da ictiose ligada ao X com baixo crescimento e retardo mental associado à translocação Xp22.3-pter do segmento cromossômico.

As síndromes que incluem a ictiose como um dos sintomas incluem, em particular, as síndromes de Refsum e Podlita.

Síndrome de Refsum

A síndrome de Refsum inclui, além de mudanças na pele que se assemelham a ictiose comum, ataxia cerebelar, neuropatia periférica, retinite pigmentosa, às vezes surdez, alterações nos olhos e esqueleto. No estudo histológico, juntamente com os sinais de ictiose normal, é detectada a vacuolação da camada basal da epiderme, na qual o Sudão III contém gordura.

A base da histogênese é um defeito, expresso na incapacidade de oxidar o ácido fítico. Na epiderme normal sem serem detectados, e síndrome de Refsum, quando se acumula, formando uma parte substancial da substância intercelular fracção lipídica que leva à ruptura das escamas córneas de embraiagem e a sua exfoliação e formação auditivos de metabolitos de ácido araquidónico, em particular prostagdandinov. Envolvido na regulação da proliferação da epiderme, resultando no desenvolvimento de gynerqueratose proliferativa e acantose.

Síndrome Podlita

A síndrome de Podlita, além de alterações da pele como ictiose comum, inclui anormalidades do cabelo (cabelo torcido, tricorexis nupcial) com sua rarefação, alterações distróficas de placas de unhas, cáries dentárias, cataratas, subdesenvolvimento mental e físico. É herdada por tipo autossômico recessivo, a base do desenvolvimento do processo é o defeito de síntese, transporte ou assimilação de aminoácidos contendo enxofre. As alterações histológicas são as mesmas que na ictiose normal.

Tratamento. O tratamento geral consiste em nomear a neotigazona em uma dose diária de 0,5-1,0 mg / kg ou vitamina A em altas doses, aplicar topicamente emolientes e agentes queratolíticos.

Ictiose de placa (lamelar)

A ictiose de placa (lamelar) é uma doença grave e grave, herdada na maioria dos casos por tipo autossômico recessivo. Em alguns pacientes, foi encontrado um defeito da transglutaminase epidérmica. Manifestações clínicas ao nascer sob a forma de um "feto de colódio" ou eritema difuso com desquamação lamelar.

Ictiologia laminar (placa)

A ictiose lamelar (lamelar) existe desde o nascimento, ela prossegue fortemente. As crianças nascem na "escudo" corneous (colofão) de grandes, espessas, escamas lamelas de cor escura, separadas por rachaduras profundas. O processo cutâneo e patológico é generalizado e cobre toda a pele, incluindo o rosto, couro cabeludo, palmeiras e solas. A maioria dos pacientes tem uma ectropiona pronunciada, deformidade das orelhas. Nas palmeiras e solas, há uma ceratose maciça com rachaduras, limitando o movimento de pequenas articulações. A distrofia de unhas e placas de unhas, muitas vezes como um tipo de opyhohryphosis, é notada. O suor e a salga são reduzidos. No couro cabeludo há desquamação pronunciada, o cabelo é colado junto com as escalas, é notado o seu desbaste. Devido à infecção secundária, observa-se alopecia cicatricial. A dermatose pode ser combinada com várias anomalias de desenvolvimento (pequeno crescimento, surdez, cegueira, etc.). A doença dura toda a vida.

A doença é transmitida de forma autossômica dominante, pode ser congênita ou começar logo após o nascimento. Homens e mulheres ficam doentes da mesma maneira. Logo após o nascimento, as bolhas aparecem, abrindo, formam erosões, que por sua vez curam sem deixar vestígios. Em seguida, desenvolve a queratinização da pele até as camadas warty nas dobras da pele, ulnar e popliteal. As escamas são escuras, bem ligadas à pele e, geralmente, formam um padrão semelhante ao veludo. As erupções cutâneas são acompanhadas por um cheiro. A aparição repetida de bolhas sobre a pele queratinizada, bem como a destruição das camadas córneas, leva ao fato de que a pele adquire uma aparência absolutamente normal. Também há ilhotas de pele normal no meio dos focos de queratinização - este é um sinal de diagnóstico característico. O processo é localizado apenas na pele das dobras, palmeiras e solas. O cabelo não é alterado, é possível deformar as unhas.

Feto de colodião

Feto de colodião (syn: ictiose sebacea, seborréia squamosa neonatorum) é uma expressão de várias violações do processo de queratinização. Na maioria dos casos (em 60%), o feto de colodião precede o eritroderma ichthyosiforme recessivo não bala. As capas de pele da criança ao nascer são cobertas com um filme de escamas inelásticas bem ajustadas que se assemelham a colodões. Sob o filme, a pele é vermelha, na área das dobras existem rachaduras, das quais começa a descamação, que dura desde o primeiro dia de vida a 18-60 dias. Muitas vezes há ectropion, exlabion, mudanças na forma das aurículas, os dedos são fixados em um estado meio dobrado com um polegar retraído. Em 9,7% dos casos, a condição do feto colodião é resolvida sem quaisquer conseqüências.

Descrito os pacientes que têm uma pele normal no nascimento, mas, nesses casos, é necessário excluir a ictiose ligada ao X. Normalmente, o corpo inteiro, incluindo as dobras da pele, é coberto com escamas grandes, amareladas, às vezes escuras, em forma de pires, no fundo do eritroderma. Quase todos os pacientes expressaram ectropiona, queratodermia difusa das palmeiras e solas, aumento acentuado no cabelo e nas unhas com deformação das placas de unhas. Menos comuns são a calvície, a braquice e a sindactilenia dos pés, pequeno crescimento, deformidade e tamanho pequeno das aurículas, catarata.

Patomorfologia. Na epiderme, é revelada acantose moderada, papilomatose (crescimento simultâneo de papilas da derme e epiderme), expansão da epiderme e hiperqueratose pronunciada. A espessura do estrato córneo excede a espessura de toda a epiderme por um fator de 2, normal, em casos raros, a paraqueratose focal é observada. A camada granular é na sua maioria inalterada, embora às vezes seja observado o espessamento. Nas camadas espinhosa e basal, a atividade mitótica é aumentada, associada ao aumento da proliferação de células epiteliais, cujo tempo de trânsito é reduzido para 4-5 dias. A microscopia eletrônica revela uma maior atividade metabólica das células epiteliais, como evidenciado pelo aumento do número de mitocôndrias e ribossomos em seu citoplasma. Os cristais transparentes de elétrons localizados intracelularmente são encontrados no estrato córneo, e clusters densos de elétrons ao longo das membranas citoplasmáticas. Em alguns lugares, existem áreas de queratinização incompleta com a presença de resíduos de organoides destruídos e inclusões de lipídios. Entre as escalas córneas e a camada granular são 1-2 filas de células paraqueratóticas. Os grânulos de queratogialina estão contidos em aproximadamente 7 filas de células, em espaços intercelulares - numerosos grânulos lamelares.

Histogênese. No coração do processo patológico é a incapacidade das células epiteliais para formar uma banda marginal no estrato córneo, i.e. A membrana externa das células epiteliais escamosas. Cristais transparentes de elétrons, de acordo com L. Kanerva et al. (1983), são cristais de colesterol. Juntamente com a ictiose de lâmina autossômica recessiva, uma variante autossômica dominante é descrita, semelhante em características clínicas e histológicas. No entanto, sua característica distintiva é a presença de uma camada mais ampla de células paraqueratóticas, o que indica um abrandamento do processo de queratinização. A estrutura do estrato córneo não é alterada.

Tratamento. Mesmo com a ictiose ligada ao X.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Ictiose epidermolitica

Ictiose epidermolitica (sinônimos: erythroderma ictiofosférico bolhoso congênito de Broca, ictiose bolhosa, etc.)

Histopatologia. Na camada granular, são visíveis grânulos gigantes de queratogialina e vacuolização, lise celular e formação de bolhas sub-corneanas de múltiplas câmaras, bem como papilomatose e hiperqueratose.

Tratamento. O mesmo que com outras formas de ictiose.

[11], [12], [13], [14], [15]

Tratamento da ictiose

Atribua agentes amaciadores e queratolíticos.