Ibuprofeno e álcool, ou Álcool vs AINEs

Apesar de todos saberem dos malefícios do álcool, alguns se interessam em saber se é possível combinar álcool com… medicamentos e, por exemplo, quais analgésicos podem ser tomados com álcool para dores de cabeça ou musculares, dores nas articulações ou neuralgia. [ 1 ]

Os médicos consideram inaceitável tomar medicamentos e beber álcool ao mesmo tempo. E essa afirmação não é infundada, mas confirmada por farmacologistas.

Ibuprofeno e outros AINEs vs. álcool

Observemos imediatamente: o álcool é um xenobiótico multiorgânico, e o ibuprofeno é um medicamento de um grande grupo de anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs), derivados do ácido arilalcanóico (incluindo derivados dos ácidos arilacético, propiônico, heteroarilacético e indol acético), que não só têm um efeito terapêutico, mas, infelizmente, também podem causar efeitos colaterais bastante graves do ponto de vista clínico.

Em primeiro lugar, observa-se irritação da mucosa do estômago e do intestino delgado com formação de úlceras e risco de sangramento gastrointestinal, este último associado à diminuição da síntese de tromboxano (um lipídio com propriedades vasoconstritoras e agregadoras de plaquetas). Descobriu-se que o ibuprofeno e outros AINEs inibem a formação de tromboxano, o que reduz a adesão das plaquetas durante a formação de um coágulo sanguíneo que interrompe o sangramento. Essa propriedade também é inerente ao álcool, portanto, o risco de sangramento prolongado aumenta em pessoas que tomam ibuprofeno antes ou depois de consumir bebidas alcoólicas.

Os efeitos colaterais também podem incluir distúrbios renais funcionais e insuficiência hepática; aumento da frequência cardíaca e da pressão arterial; diminuição dos níveis de plaquetas e leucócitos no sangue, etc. Dores de cabeça e tonturas, hiperidrose, distúrbios do sono e psicomotores, estados depressivos, etc., associados aos efeitos colaterais desses medicamentos no sistema nervoso (central e periférico). E se isso for complementado pelos efeitos que ocorrem com o consumo de álcool...

Por que é impossível combinar ibuprofeno e álcool, e por que não se pode beber, digamos, uma dose de vodca com o almoço (como dizem, "para abrir o apetite") e tomar um comprimido depois de comer? Preste atenção à seção "Interações medicamentosas e outras" nas bulas dos medicamentos: tudo está claramente indicado lá. [ 2 ]

A interação de todos os tipos de AINEs com o álcool, assim como com outras drogas, pode ser farmacodinâmica, na qual o etanol enfraquece ou anula seu efeito terapêutico, e farmacocinética, quando o álcool consumido (mesmo uma bebida com baixo teor alcoólico) interfere no metabolismo da droga.

Ibuprofeno e álcool: interação farmacodinâmica

Resumidamente sobre como o ibuprofeno e o álcool interagem farmacodinamicamente.

O mecanismo geral de ação analgésica, anti-inflamatória e hipotérmica (antipirética) de todos os medicamentos relacionados aos AINEs é devido à inibição da enzima de membrana ciclooxigenase (COX-1 e COX-2), que, por sua vez, bloqueia a biossíntese de prostaglandinas (PGE2, PGD2, PGF2α, PGI2) que transmitem sinais inflamatórios e de dor.

O álcool, por outro lado, induz a COX-2, e a expressão da enzima atinge seu nível máximo 15 a 16 horas após a última dose de álcool (se a dose for alta, mais rápido), o que aumenta sua reatividade imunológica. Além disso, o etanol é capaz de ativar vias de sinalização intracelular com a formação de citocinas pró-inflamatórias (IL-1, IL-6, IL-8) e, ao interagir com lipídios de membrana, pode ativar os receptores TLR4 e IL-1RI, transmitindo sinais de dor e inflamação.

A propósito, todos os medicamentos sinônimos que contêm ibuprofeno – Ibufen, Ibunorm, Imet, Nurofen, Ibuprex, Ibuprom e álcool interagem de forma idêntica. [ 3 ]

Pelos mesmos motivos, você não deve tomar antiinflamatórios não esteroidais Ketorolac, Ketorol, Ketolong ou Ketanov e álcool, Ketoprofeno e seu sinônimo Ketonal e álcool, bem como AINEs, um derivado do ácido fenilacético Diclofenaco e álcool. [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Da mesma forma, os medicamentos Next ou Ibuclin e o álcool estão em uma relação antagônica, já que esses comprimidos contêm Paracetamol e Ibuprofeno, que são AINEs.

Álcool, ibuprofeno e outros AINEs: interações farmacocinéticas

Quando bebidas alcoólicas entram no estômago, aumentam o fluxo sanguíneo para ele, o que causa um aumento na secreção gástrica. Mas o fluxo sanguíneo para os tecidos musculares é visivelmente enfraquecido, o que pode causar fraqueza muscular e sensações dolorosas.

Embora o álcool seja absorvido lentamente no estômago, ele pode ser detectado no sangue em até cinco minutos após o consumo, e leva uma hora para atingir o nível mais alto de seu conteúdo, igual à dose total ingerida.

As interações farmacocinéticas entre álcool, ibuprofeno e outros AINEs geralmente ocorrem no fígado, onde tanto os medicamentos administrados por via oral quanto o álcool consumido são transformados pelas mesmas enzimas: citocromo P450 (CYP) e citocromo C redutases (CYP2E1, bem como CYP2C8 e CYP2C9). No entanto, outra enzima, a aldeído desidrogenase (ALDH), é necessária para decompor o etanol.

Como a carga sobre o fígado e seu aparelho enzimático aumenta, o impacto negativo do álcool no metabolismo hepático dessas drogas é inquestionável. Mais informações no material - Metabolismo de drogas no fígado

E mais sobre o fígado. Devido à sobrecarga, sua capacidade de neutralizar e remover tudo o que é desnecessário do corpo diminui com a ajuda da enzima antioxidante glutationa, produzida por ele, que previne danos às células causados pelos radicais livres. E quando a decomposição do álcool e da droga ingerida é combinada, não apenas se forma oxigênio reativo adicional, mas também a quantidade de glutationa nas mitocôndrias das células hepáticas diminui. Como resultado, as células ficam sujeitas ao estresse oxidativo.

Pesquisadores descobriram que, em pessoas que raramente bebem álcool, a enzima CYP2E1 decompõe uma pequena porção do etanol. Já naqueles que bebem regularmente, a atividade dessa enzima aumenta quase dez vezes, razão pela qual os efeitos colaterais do ibuprofeno e de outros AINEs ocorrem com mais frequência e são mais graves.

Parte do álcool consumido (não mais que 10%) é transformada pelo metabolismo de primeira passagem através do fígado, o restante do fígado entra na corrente sanguínea sistêmica e é distribuído por todos os tecidos do corpo, e então termina no fígado novamente. Primeiro, o álcool é oxidado pela enzima ALDH, como resultado da qual o hidrogênio é separado do etanol e o etanoaldeído é obtido, ou seja, o metabólito mais tóxico - acetaldeído; no segundo estágio, o acetaldeído é convertido em ácido etano (acético) e é decomposto em dióxido de carbono e H2O. Esse processo leva de 8 a 12 horas, e o etanol é detectado na urina por mais tempo do que no sangue. Com base nesses parâmetros, você pode calcular por quanto tempo pode tomar ibuprofeno após o álcool. [ 7 ]

Os AINEs são decompostos em metabólitos hidroxilados e carboxilados e acilglicuronídeos, e precisam "competir" com o álcool, retardando sua eliminação. Nesse sentido, não se pode descartar o risco de um efeito cumulativo com o desenvolvimento de complicações.

Quanto tempo leva para o ibuprofeno ser eliminado do corpo? Uma única dose do medicamento, administrada por via oral após uma refeição, é absorvida pela corrente sanguínea, atingindo a concentração máxima no plasma após 60 a 90 minutos. O medicamento permanece no soro sanguíneo por aproximadamente 4 a 5 horas e, após a última dose, é completamente eliminado do corpo (de todos os fluidos biológicos) somente após 24 horas. [ 8 ]

Álcool e antipiréticos

Mesmo álcool fraco e antipiréticos são incompatíveis, e a combinação de etanol com medicamentos antipiréticos pode levar ao desenvolvimento de consequências negativas para a mucosa gástrica, bem como para o tecido hepático.

Alterações funcionais nos mecanismos efetores termorreguladores durante o consumo de álcool foram comprovadas cientificamente, pois afetam a formação reticular do tronco encefálico e os núcleos autonômicos da medula oblonga.

Quando o fluxo sanguíneo para a pele aumenta, a pessoa inicialmente fica vermelha e transpira, mas a transpiração causa uma perda de calor dose-dependente e uma diminuição da temperatura corporal central (às vezes muito abaixo do normal fisiológico). Portanto, os médicos não recomendam o uso simultâneo de álcool e antipiréticos. [ 9 ]

O analgésico e antipirético Paracetamol e o álcool interagem farmacocineticamente. Quase 97% deste fármaco é transformado pelas redutases do citocromo C no fígado: 80% por conjugação com sulfatos e ácido glicurônico (com a formação de metabólitos inativos), e o restante por hidroxilação, o que resulta na formação de várias substâncias ativas. Seu metabolismo final e desativação também envolvem uma combinação, mas com a enzima antioxidante glutationa mencionada anteriormente. Se houver deficiência dela - em casos de consumo de álcool - esses metabólitos têm efeito hepatotóxico. [ 10 ]

Leia também – Medicamentos antipiréticos

Citramon e álcool

O analgésico não narcótico Citramon e álcool – em casos de dor de cabeça ou febre – também não podem ser tomados ao mesmo tempo, já que este medicamento é composto por 56% de Aspirina (que é um AINE) e contém ainda Paracetamol e cafeína. [ 11 ], [ 12 ]

A interação dos AINEs e do paracetamol com o álcool foi discutida acima, e a cafeína, que tem um efeito estimulante no cérebro e promove a vasodilatação, em combinação com o etanol, tem um efeito negativo nas células cerebrais e no sistema cardiovascular, que pode ser expresso no aumento das dores de cabeça e no aparecimento de aumento da excitabilidade nervosa, bem como no aumento da pressão arterial e distúrbios do ritmo cardíaco. [ 13 ]

A cafeína é metabolizada principalmente pelo citocromo CYP1A2 no fígado.

Tolperisona e álcool

A tolperisona (outros nomes comerciais: Tolizor, Calmirex, Mydocalm), um relaxante muscular de ação central usado no tratamento sintomático da hipertonia muscular e de condições espásticas dos músculos esqueléticos, é uma cetona aromática e relaxa os músculos bloqueando os canais iônicos das fibras nervosas. Além disso, este medicamento, atuando nas terminações nervosas periféricas, ajuda a reduzir a dor em casos de radiculite, ciática e lombalgia. [ 14 ]

De acordo com o banco de dados DrugBank, o mecanismo exato de ação do ingrediente ativo do medicamento, 2-metil-1-(4-metilfenil)-3-(1-piperidinil)-1-propanona, não foi totalmente estudado. E as instruções oficiais do medicamento observam que os dados clínicos disponíveis atualmente nos permitem afirmar que a tolperisona e o álcool não interagem. [ 15 ]