Ibuprofeno e álcool, ou álcool vs AINEs

Apesar de todos saberem dos perigos do álcool, alguns estão interessados em saber se é possível combinar com álcool... Drogas e, por exemplo, que tipo de analgésico pode ser tomado com álcool para dores de cabeça ou musculares, dor nas articulações ou neuralgia. [1]

Os médicos consideram inaceitável tomar medicamentos e beber álcool ao mesmo tempo. E esta afirmação não é infundada, mas confirmada por farmacologistas.

Ibuprofeno e outros AINEs vs álcool

Notamos imediatamente: o álcool é um xenobiótico multiorgânico e o  ibuprofeno  é uma droga de um grande grupo de antiinflamatórios não esteroidais (AINEs), derivados do ácido arilalcanóico (incluindo derivados dos ácidos arilacético, propiônico, heteroarilacético e indolacético ), que, infelizmente, não têm apenas efeitos terapêuticos, mas também podem causar efeitos colaterais bastante graves do ponto de vista clínico.

Em primeiro lugar, a irritação da membrana mucosa do estômago e do intestino delgado é observada com a formação de ulceração e a ameaça de sangramento gastrointestinal, esta última está associada a uma diminuição na síntese de tromboxano (um lipídio com propriedades de vasoconstritor e agregador de plaquetas). Descobriu-se que o ibuprofeno e outros AINEs inibem a formação de tromboxano, o que reduz o acúmulo de plaquetas durante a formação de um coágulo sanguíneo que interrompe o sangramento. Esta propriedade também é inerente ao álcool, portanto, o risco de sangramento prolongado aumenta naqueles que tomam ibuprofeno antes ou depois de ingerir bebidas alcoólicas.

Como efeito colateral, também são possíveis distúrbios renais funcionais e disfunções do fígado; aumento da freqüência cardíaca e aumento da pressão arterial; uma diminuição no nível de plaquetas e leucócitos no sangue, etc. Pode haver dores de cabeça e tonturas, hiperidrose, distúrbios do sono e reações psicomotoras, estados depressivos, etc., associados a efeitos colaterais dessas drogas no sistema nervoso (central e periférica). E se isso for complementado pelos efeitos do consumo de álcool...

Por que a compatibilidade do ibuprofeno com o álcool é impossível, e por que é impossível beber, digamos, uma dose de vodca no almoço (como se costuma dizer, "para o apetite") e, depois de comer, tomar um comprimido? Preste atenção na seção “Interações medicamentosas e outras” nas instruções dos medicamentos: tudo está claramente indicado ali. [2]

A interação de todos os tipos de AINEs com o álcool, como outras drogas, pode ser farmacodinâmica, na qual o etanol enfraquece ou anula seu efeito terapêutico, e farmacocinética, quando o álcool consumido (mesmo uma bebida com baixo teor de álcool) interfere no metabolismo da droga.

Ibuprofeno e álcool: interação farmacodinâmica

Resumidamente sobre como o ibuprofeno e o álcool interagem farmacodinamicamente.

O mecanismo geral de ação analgésica, antiinflamatória e hipotérmica (antipirética) de todos os fármacos relacionados aos AINEs se deve à inibição da enzima de membrana ciclooxigenase (COX-1 e COX-2), que, por sua vez, bloqueia a biossíntese de prostaglandinas que transmitem sinais inflamatórios e de dor (PGE2, PGD2, PGF2α, PGI2).

O álcool, ao contrário, induz a COX-2, e a expressão da enzima atinge seu nível máximo 15-16 horas após a última dose de álcool (se a dose for grande, então mais rápida), e isso aumenta sua reatividade imunológica. Além disso, o etanol é capaz de ativar as vias de sinalização intracelular com a formação de citocinas pró-inflamatórias (IL-1, IL-6, IL-8) e, ao interagir com os lipídios da membrana, pode ativar os receptores TLR4 e IL-1RI que transmitem a dor e sinais inflamatórios.

A propósito, todos os medicamentos sinônimos contendo ibuprofeno - Ibufen, Ibunorm, Imet, Nurofen, Ibuprex,  Ibuprom  e álcool interagem de forma idêntica. [3]

Pelas mesmas razões, você não pode tomar os antiinflamatórios não esteroidais Ketorolac, Ketorol, Ketolong ou Ketanov e álcool, Ketoprofen e seu sinônimo Ketonal e álcool, bem como AINEs, um derivado do ácido fenilacético Diclofenaco e álcool. [4],  [5], [6]

Da mesma forma, os fármacos Next ou Ibuclin e álcool estão em relação antagônica, uma vez que a composição desses comprimidos inclui Paracetomol e Ibuprofeno, que é um AINE.

Álcool, ibuprofeno e outros AINEs: interação farmacocinética

Uma vez no estômago, as bebidas alcoólicas aumentam o fluxo sanguíneo para ele, o que causa um aumento na secreção gástrica. Mas o fluxo sanguíneo para o tecido muscular está visivelmente enfraquecido, de modo que podem ocorrer fraqueza e dor muscular.

Embora o álcool seja absorvido lentamente na cavidade gástrica, ele pode ser detectado no sangue já cinco minutos após o consumo, e uma hora é suficiente para atingir o nível mais alto de seu conteúdo, igual a toda a dose tomada.

As interações farmacocinéticas do álcool, ibuprofeno e outros AINEs geralmente ocorrem no fígado, onde os medicamentos administrados por via oral e o álcool consumido são transformados pelas mesmas enzimas: citocromo P450 (CYP) e citocromo-C redutases (CYP2E1, bem como CYP2C8 e CYP2C9 ) No entanto, outra enzima é necessária para quebrar o etanol - aldeído desidrogenase (ALDH).

Como a carga no fígado e em seu aparato enzimático aumenta, o efeito negativo do álcool sobre o metabolismo hepático dessas drogas é indiscutível. Mais informações no material -  Metabolismo de drogas no fígado

E mais sobre o fígado. Devido à sobrecarga, sua capacidade de neutralizar e remover tudo o que é desnecessário do corpo é reduzida com a ajuda da enzima antioxidante glutationa que ela produz, que evita que os radicais livres danifiquem as células. E com a combinação da degradação do álcool e da droga ingerida, ocorre não apenas a formação de oxigênio reativo adicional, mas também uma diminuição da quantidade de glutationa nas mitocôndrias das células do fígado. Como resultado, as células são expostas ao estresse oxidativo.

Os pesquisadores descobriram que em pessoas que raramente bebem álcool, uma pequena parte do etanol é decomposta pela enzima CYP2E1. Mas, em bebedores regulares, a atividade dessa enzima aumenta quase dez vezes, de modo que os efeitos colaterais do ibuprofeno e de outros AINEs ocorrem com mais frequência e são mais fortes.

Parte do álcool consumido (não mais que 10%) é transformado pelo metabolismo da primeira passagem pelo fígado, o restante do fígado entra na circulação sistêmica e se espalha por todos os tecidos do corpo, voltando então ao fígado. Primeiro, o álcool é oxidado pela enzima ALDH, como resultado da qual o hidrogênio é separado do etanol e o etanaldeído é obtido, ou seja, o metabólito mais tóxico é o acetaldeído; no segundo estágio, o acetaldeído é convertido em ácido etânico (acético), e já se divide em dióxido de carbono e H2O. Esse processo leva de 8 a 12 horas e o etanol é encontrado na urina por mais tempo do que no sangue. De acordo com esses parâmetros, você pode calcular quanto tempo você pode tomar ibuprofeno após o álcool. [7]

Os AINEs são decompostos em metabólitos hidroxados e carboxed e acilglucuronídeos, e as drogas precisam "competir" com o álcool, de forma que sua eliminação é retardada. A este respeito, o risco de um efeito cumulativo com o desenvolvimento de complicações não está excluído.

Quanto ibuprofeno é excretado do corpo? Uma única dose do medicamento por via oral após uma refeição é absorvida pelo sangue com uma concentração plasmática máxima após 60-90 minutos. No soro sanguíneo, a droga está presente por cerca de 4-5 horas e, após a última dose tomada, é completamente removida do corpo (de todos os fluidos biológicos) somente após 24 horas. [8]

Álcool e antipiréticos

Mesmo o álcool fraco e os antipiréticos são incompatíveis, e a combinação do etanol com os antipiréticos pode levar ao desenvolvimento de consequências negativas para a mucosa gástrica, bem como para o tecido hepático.

Mudanças funcionais nos mecanismos efetores termorreguladores durante o consumo de álcool têm sido comprovadas cientificamente, uma vez que afetam a formação reticular do tronco encefálico e os núcleos autonômicos da medula oblonga.

Com o aumento do fluxo sanguíneo para a pele, a pessoa primeiro fica vermelha de suor, mas ela causa uma perda de calor dependente da dose e uma diminuição na temperatura central do corpo (às vezes muito abaixo da norma fisiológica). Portanto, os médicos não recomendam tomar álcool e antipiréticos ao mesmo tempo.[9]

A interação farmacocinética inclui o analgésico e antipirético Paracetamol e álcool. Quase 97% deste fármaco é transformado por citocromo-C-redutases do fígado: 80% - por conjugação com sulfatos e ácido glucurônico (com formação de metabólitos inativos), e o restante - por hidroxilação, em decorrência da qual vários substâncias ativas são formadas. Seu metabolismo final e sua desativação também estão na combinação, mas já com a enzima antioxidante glutationa mencionada anteriormente. Com sua falta - nos casos de consumo de álcool - esses metabólitos têm efeito hepatotóxico. [10]

Leia também -  Drogas antipiréticas

Citramona e álcool

O analgésico não narcótico Citramon e o álcool - em casos de cefaleia ou febre - também não podem ser tomados ao mesmo tempo, pois esse medicamento é 56% composto por Aspirina (que é um AINE) e, além dela, contém Paracetamol e cafeína. [11], [12]

A interação dos AINEs e do paracetamol com o álcool foi discutida acima, e a cafeína, que estimula o cérebro e promove a vasodilatação, em combinação com o etanol, afeta negativamente as células cerebrais e o sistema cardiovascular, o que pode ser expresso em aumento da dor de cabeça e no aparecimento de aumento da excitabilidade nervosa, bem como aumento da pressão arterial e distúrbios do ritmo cardíaco. [13]

A cafeína é metabolizada principalmente pelo citocromo CYP1A2 no fígado.

Tolperisona e álcool

Usado no tratamento sintomático da hipertonia muscular e condições espásticas dos músculos esqueléticos, relaxante muscular com ação central Tolperisona (outros nomes comerciais - Tolizor, Kalmirex, Midocalm) é uma cetona aromática e relaxa os músculos ao bloquear os canais iônicos das fibras nervosas. Além disso, essa droga, agindo nas terminações nervosas periféricas, ajuda a reduzir a dor ciática, ciática e lombodínia. [14]

De acordo com a base de dados DrugBank, o mecanismo exato da substância ativa do medicamento - 2-metil-1- (4-metilfenil) -3- (1-piperidinil) -1-propanona - não foi totalmente compreendido. E nas instruções oficiais de medicamentos, observa-se que os dados clínicos atuais sugerem que a tolperisona e o álcool não interagem. [15]