Choloxano

Holoxan tem propriedades antitumorais.

Indicações Choloxano

É utilizado no tratamento de neoplasias malignas inoperáveis. Entre elas, estão carcinoma brônquico, carcinoma ovariano, câncer testicular, câncer de mama, câncer cervical, tumores de tecidos moles e neoplasias em crianças (como nefroblastoma, sarcomas, neuroblastoma, tumores de células germinativas e linfomas malignos).

[ 1 ]

Forma de liberação

O medicamento é liberado na forma de liofilizado injetável, dentro de frascos-ampola, cujo volume é de 0,5, 1 ou 2 g.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmacodinâmica

O fármaco tem efeito citostático e, ao mesmo tempo, alquila os centros nucleofílicos da célula. Isso se deve à ativação e hidroxilação do átomo tipo C4 sob a ação do anel oxazafosforina, manifestando-se pelo bloqueio dos estágios finais da mitose (S-, bem como G2).

Por ser um alquilante, o medicamento se enquadra na categoria de substâncias genotóxicas.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmacocinética

A ifosfamida não demonstra atividade in vitro, mas in vivo, ao contrário, demonstra alta eficiência. A ativação ocorre principalmente no fígado, com a participação de oxidases microssomais, que possuem natureza funcional mista.

A excreção da ifosfamida com seus produtos metabólicos é realizada principalmente na urina. A meia-vida no soro sanguíneo (com a introdução de uma porção de 1-2 g/m² ^; três vezes 1,6-2,4 g/m² ⁾ é, em média, de cerca de 4-7 horas.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dosagem e administração

O medicamento deve ser administrado por via intravenosa. Salvo prescrição em contrário, 80 mg/kg da substância (máximo de 2,4 g/m² de área corporal) devem ser administrados diariamente durante 5 dias ^. O procedimento é realizado na forma de aplicação fracionada (por exemplo, uma infusão curta com duração de aproximadamente meia hora). É necessário monitorar para que, no caso de administração periférica do medicamento, a concentração de 4% do líquido não seja excedida. Não há relatos de hipersensibilidade a substâncias mais concentradas para infusões intravenosas (por exemplo, usando sistemas de bombeamento).

Caso seja necessário utilizar uma dose diária menor, ou distribuir a dosagem total por um período maior, o medicamento é administrado em dias alternados (no 1º, 3º, bem como no 5º, 7º e 9º dias) ou diariamente durante 10 dias em pequenas doses (20-30 mg/kg; 2 g/m2 ⁾.

Para tratamento intermitente, Holoxan é administrado na dose de 80 mg/kg (ou 3,2 g/m2 ⁾ diariamente durante 2 a 3 dias.

Uma infusão prolongada com duração de 24 horas é administrada em porções de 125-200 mg/kg (ou 5-8 g/m² ⁾. Após isso, Uromitexan deve ser administrado nas próximas 12 horas. Para infusão prolongada, o medicamento deve ser dissolvido em uma solução de glicose a 5% ou solução de NaCl a 0,9% (volume - 3 litros).

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Uso Choloxano durante a gravidez

É proibido prescrever para gestantes. A amamentação também deve ser evitada durante o período de tratamento.

Se as indicações clínicas exigirem o uso de Holoxan no primeiro trimestre, é necessário resolver a questão do aborto. Em fases posteriores da gravidez, se não for possível adiar o tratamento e a paciente se recusar a interromper a gravidez, o uso de quimioterapia é permitido após alerta sobre o risco de desenvolvimento de efeitos teratogênicos do medicamento.

Contra-indicações

Entre as contraindicações:

• a presença de hipersensibilidade a elementos medicinais;
• supressão da atividade da medula óssea (especialmente em pessoas que já tomaram medicamentos citostáticos ou foram submetidas a procedimentos de radioterapia);
• insuficiência renal;
• obstrução no trato urinário, bem como cistite.

[ 14 ], [ 15 ]

Efeitos colaterais Choloxano

A tolerância sistêmica e local ao medicamento é bastante boa. Entre os possíveis efeitos colaterais, cujo desenvolvimento depende da dosagem:

• aparecimento de cistite, náuseas, alopecia ou vômitos e, além disso, supressão da atividade da medula óssea em graus variados (anemia, trombocitopenia ou leucopenia). Distúrbios no funcionamento das glândulas sexuais e enfraquecimento do sistema imunológico também podem ser observados. Às vezes, desenvolve-se um distúrbio da função renal;
• Durante e após o tratamento, os níveis de creatinina ou ureia podem aumentar, e a depuração de creatinina pode diminuir. Também é possível um aumento na secreção de glicose e proteína, bem como de fosfatos na urina;
• Problemas renais não diagnosticados ou não tratados podem (especialmente em crianças) evoluir para diabetes mellitus tipo 2 (glicose-fosfato-amina). Disfunção hepática é ocasionalmente observada;
• Podem se desenvolver encefalopatias (geralmente tratáveis), que se manifestam como uma sensação de confusão ou desorientação.

O medicamento é prescrito com extrema cautela para pessoas com baixos níveis de albumina sérica ou com função renal enfraquecida.

A administração do medicamento pode resultar no aparecimento de sintomas de hipersensibilidade.

[ 16 ], [ 17 ]

Interações com outras drogas

O medicamento potencializa o efeito antidiabético dos derivados da sulfonilureia e, além disso, a reação da pele à radiação.

A eficácia da vacinação é enfraquecida quando ela é realizada no contexto do uso de imunossupressores e ifosfamida.

A combinação com alopurinol aumenta a atividade mielossupressora da ifosfamida.

Com o uso prévio ou combinado de cisplatina, pode ser observado um aumento na hemato ou nefrotoxicidade do medicamento, bem como seu efeito tóxico no sistema nervoso central.

Em caso de terapia prévia com fenitoína, fenobarbital ou hidrato de cloral, existe a possibilidade de indução enzimática, devido à qual há aumento da biotransformação do elemento ifosfamida.

A combinação com varfarina pode causar uma deterioração significativa na coagulação sanguínea e aumentar a probabilidade de sangramento.

Condições de armazenamento

Holoxan deve ser mantido em local inacessível a crianças. Condições de temperatura – máximo de 25 °C.

[ 22 ]

Validade

O Holoxan pode ser usado dentro de 5 anos a partir da data de lançamento do medicamento.

[ 23 ]

Análogos

Análogos do medicamento são Alkeran, Alfalan, Bentero, Ifolem, Ifomid, Ifos, Ifosfamide, Klokeran, Leukeran, Cel, Cyclophosphamide Sandoz, Cyclofosfamide, Endoxan.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]