Hidroxicarbamida

A hidroxicarbamida (Hidroxiureia, hidroxiureia) é um medicamento usado no tratamento de diversas doenças, incluindo câncer e condições hematológicas.

As principais indicações para o uso da hidroxicarbamida incluem:

1. Leucemia mieloide crônica (LMC) : A hidroxicarbamida pode ser usada no tratamento da leucemia mieloide crônica junto com outros medicamentos anticâncer.
2. Doença de Hoffmann : Esta é uma doença genética caracterizada por hiperplasia dos glóbulos vermelhos. A hidroxicarbamida pode ser usada para reduzir a hiperplasia dos glóbulos vermelhos e reduzir o risco de trombose.
3. Cisto espinhal (meningioma) : A hidroxicarbamida pode ser usada para reduzir o tamanho do tumor ou diminuir o crescimento do tumor em pacientes com tumores cerebrais.
4. Policitemia verdadeira : A hidroxicarbamida pode ser usada para reduzir o número de glóbulos vermelhos em pacientes com policitemia verdadeira.

A ação da hidroxicarbamida baseia-se na sua capacidade de inibir a síntese de DNA, o que ajuda a retardar o crescimento e a reprodução de células anormais. É importante ressaltar que a hidroxicarbamida deve ser administrada sob supervisão médica, pois pode causar diversos efeitos colaterais, incluindo mielossupressão (redução do número de células sanguíneas), úlceras na pele, náuseas, vômitos e outros.

Indicações Hidroxicarbamida

A hidroxicarbamida, também conhecida como hidroxiureia, tem diversas indicações médicas, incluindo as seguintes:

1. Leucemia mieloide crônica (LMC) : A hidroxicarbamida pode ser prescrita como terapia medicamentosa para pacientes com leucemia mieloide crônica para reduzir o número de células anormais no sangue e melhorar a condição do paciente.
2. Cisto espinhal (Meningioma) : O medicamento é usado para tratar cistos espinhais, como monoterapia ou em combinação com outros medicamentos ou tratamentos.
3. Policitemia verdadeira : Este medicamento pode ser usado para reduzir o número de glóbulos vermelhos no sangue em pacientes com policitemia.
4. Gota : Às vezes, a hidroxicarbamida pode ser usada para tratar a gota, especialmente quando outros tratamentos não foram suficientemente eficazes.
5. Leucemia mielomonocítica crônica (LMMC) : A hidroxicarbamida também pode ser usada no tratamento deste tipo raro de leucemia.

Além disso, a hidroxicarbamida pode ser utilizada como medida preventiva para reduzir o risco de trombose em pacientes de alto risco.

Forma de liberação

A hidroxicarbamida (hidroxiureia) está geralmente disponível nas seguintes formas farmacêuticas:

1. Comprimidos: A hidroxicarbamida pode estar disponível na forma de comprimidos orais. Os comprimidos geralmente contêm uma dosagem específica do princípio ativo e podem ser tomados uma ou mais vezes ao dia, dependendo das instruções do seu médico.
2. Cápsulas : Às vezes, a hidroxicarbamida é fabricada como cápsulas contendo pó para administração oral. Assim como os comprimidos, as cápsulas geralmente têm uma dosagem específica e são tomadas de acordo com as instruções do seu médico.
3. Solução: Em alguns casos, a hidroxicarbamida pode estar disponível como solução oral. Geralmente é usado quando é necessária uma dosagem mais precisa ou quando os pacientes têm dificuldade em tomar formas sólidas do medicamento.
4. Pó: Algumas formas de hidroxicarbamida podem ser apresentadas na forma de pó que pode ser diluído em líquido para ingestão.

A forma farmacêutica da hidroxicarbamida pode variar dependendo do fabricante, do país e das necessidades individuais do paciente. A dosagem e as recomendações de uso também podem variar dependendo da condição médica específica e das instruções do médico.

Farmacodinâmica

Aqui estão os principais aspectos farmacodinâmicos da hidroxicarbamida:

1. Inibição da ribonucleotídeo redutase : A hidroxicarbamida é um inibidor da ribonucleotídeo redutase, uma enzima que desempenha um papel fundamental na síntese de desoxirribonucleosídeo trifosfatos (dNTPs) a partir de nucleosídeo trifosfatos (NTPs). Este processo é essencial para a disponibilidade de nucleotídeos para a síntese de DNA. A supressão da atividade da ribonucleotídeo redutase pela hidroxicarbamida leva a uma diminuição no nível de dNTPs, o que pode ter um efeito inibitório na síntese de DNA.
2. Estimulação da diferenciação celular : Alguns estudos sugerem que a hidroxicarbamida pode contribuir para a indução da diferenciação de células tumorais. Isto pode ser devido à sua capacidade de afetar o ciclo celular e a regulação da expressão genética.
3. Efeitos antiangiogênicos : Alguns estudos também observaram os efeitos antiangiogênicos da hidroxicarbamida, ou seja, sua capacidade de inibir a formação de novos vasos sanguíneos, o que é importante para o desenvolvimento de tumores.
4. Ação imunomoduladora : Algumas evidências sugerem que a hidroxicarbamida pode afetar o sistema imunológico, alterando a atividade das células imunocompetentes.
5. Efeitos antiinflamatórios : A hidroxicarbamida também apresenta efeitos antiinflamatórios, que podem ser úteis em algumas condições inflamatórias.

O resultado comum destes efeitos farmacodinâmicos é a inibição do crescimento e desenvolvimento de células tumorais, tornando a hidroxicarbamida uma ferramenta valiosa no tratamento de vários tipos de cancro.

Farmacocinética

Os principais aspectos da farmacocinética da hidroxicarbamida estão resumidos a seguir:

1. Absorção : Após administração oral, a hidroxicarbamida é rápida e completamente absorvida pelo trato gastrointestinal.
2. Distribuição : A hidroxicarbamida é distribuída pelos tecidos do corpo. Penetra na barreira hematoencefálica e na barreira placentária.
3. Metabolismo : A hidroxicarbamida sofre transformações metabólicas no fígado. O principal metabólito é a uréia, que também pode ser formada em outros tecidos.
4. Excreção : A hidroxicarbamida e seus metabólitos são excretados principalmente pelos rins. Uma pequena parte da droga é excretada na bile.
5. Meia-vida de excreção : A meia-vida da hidroxicarbamida no organismo é de aproximadamente 3-4 horas. Isto significa que cerca de 3-4 horas após a administração, metade da dose do medicamento é excretada do corpo.
6. Cinética da Dose : A cinética da dose da hidroxicarbamida é linear em doses padrão.
7. Efeitos nutricionais : Os alimentos podem afetar a taxa e a totalidade da absorção da hidroxicarbamida, portanto é recomendado tomar o medicamento com o estômago vazio ou 1-2 horas antes das refeições.
8. Fatores de influência : A farmacocinética da hidroxicarbamida pode estar alterada em pacientes com insuficiência renal ou hepática e em pacientes com vários graus de hipóxia.

Levar em consideração as características farmacocinéticas da hidroxicarbamida permite que os médicos ajustem a dosagem e a frequência de administração do medicamento para alcançar o efeito terapêutico ideal com risco mínimo de efeitos colaterais.

Dosagem e administração

A dosagem e o regime podem variar dependendo da doença específica, sua gravidade e características individuais do paciente. Aqui estão as recomendações gerais:

1. Síndrome de policitemia verdadeira (TPS) :

   • A dosagem inicial habitual para adultos é de 500 a 2.000 mg de hidroxicarbamida por dia, por via oral.
   • A dose pode ser individualizada dependendo do nível de hematócrito e outros parâmetros sanguíneos.
   • Nas crianças, a dosagem é determinada de acordo com o peso e estado de saúde, geralmente começando com uma dose menor.

2. Leucemia mieloide crônica (LMC) :

   • Para adultos, geralmente é recomendado começar com uma dose oral de 500 a 1.500 mg por dia.
   • A dosagem pode ser ajustada dependendo da resposta ao tratamento e da tolerabilidade do medicamento.
   • Em crianças, a dosagem também pode variar dependendo do peso e do estado de saúde.

3. Aplicativo :

   • A hidroxicarbamida é geralmente tomada em comprimidos por via oral, 1-2 horas antes das refeições.
   • Os comprimidos de hidroxicarbamida devem ser engolidos inteiros, bebendo bastante água.

4. Duração do tratamento :

   • A duração do tratamento é determinada pelo médico dependendo das características da doença e da resposta ao tratamento.
   • O tratamento pode ser demorado, às vezes exigindo que você tome hidroxicarbamida por muitos anos.

Uso Hidroxicarbamida durante a gravidez

O medicamento é Categoria D da FDA para uso durante a gravidez, o que significa que há evidências de risco ao feto, mas os benefícios do medicamento podem justificar seu uso em determinados casos.

O uso de hidroxicarbamida durante a gravidez pode ser considerado nos seguintes casos:

1. Necessidade de tratamento do câncer materno : Se uma mulher estiver grávida e sofrer de um câncer que requeira tratamento com hidroxicarbamida, a decisão de usar o medicamento deve ser tomada após avaliação cuidadosa dos riscos e benefícios para a mãe e o feto.

2. Necessidade de controle de plaquetas e glóbulos vermelhos : A hidroxicarbamida pode ser usada para reduzir a contagem de plaquetas e glóbulos vermelhos em mulheres grávidas com certos distúrbios hematológicos, como policitemia vera ou trombocitemia.

3. Doença falciforme : Em pacientes com doença falciforme, a hidroxicarbamida pode ser prescrita para reduzir o risco de crises durante a gravidez.

É importante ressaltar que a decisão de usar hidroxicarbamida durante a gravidez deve ser individualizada e baseada na discussão com médico especialista. A mulher e seu médico devem avaliar juntos os riscos e benefícios do medicamento em cada caso específico, levando em consideração o estado da mãe, o estágio da gravidez e as características específicas de sua doença.

Contra-indicações

Confira a seguir as principais contraindicações ao uso da hidroxicarbamida:

1. Reação alérgica: Pessoas com alergia conhecida à hidroxicarbamida ou a outros componentes do medicamento não devem utilizá-lo.
2. Comprometimento grave da função da medula óssea: A hidroxicarbamida pode deprimir a medula óssea, portanto seu uso pode ser indesejável em pacientes com distúrbios graves de hematopoiese, como anemia aplástica.
3. Gravidez e lactação: O uso de hidroxicarbamida durante a gravidez ou lactação pode ser contraindicado devido aos potenciais efeitos no feto ou na criança.
4. Insuficiência hepática ou renal grave: Pacientes com insuficiência hepática ou renal grave podem apresentar piora do quadro ao usar hidroxicarbamida.
5. História de doença cardíaca: Em pacientes com história de doença cardíaca ou insuficiência cardíaca aguda, a hidroxicarbamida pode piorar o quadro.
6. Distúrbios hemorrágicos graves: Em distúrbios hemorrágicos como trombose ou embolia, o uso de hidroxicarbamida pode ser contraindicado.
7. Anemia grave: A hidroxicarbamida pode piorar a anemia, o que pode ser perigoso em pacientes com anemia grave pré-existente.

Antes de iniciar a hidroxicarbamida ou qualquer outro medicamento, é importante consultar o seu médico e discutir quaisquer contra-indicações médicas existentes e os benefícios e riscos do tratamento.

Efeitos colaterais Hidroxicarbamida

Aqui estão alguns dos possíveis efeitos colaterais associados ao seu uso:

1. Distúrbios hematológicos : A hidroxicarbamida pode causar uma diminuição no número de glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas no sangue, o que pode levar a leucopenia, anemia e trombocitopenia.
2. Hepatotoxicidade : Alterações nos níveis de enzimas hepáticas, como aminotransferases e fosfatase alcalina, podem ser observadas em alguns pacientes, o que pode indicar lesão hepática.
3. Distúrbios gastrointestinais : Os efeitos colaterais podem incluir náuseas, vômitos, diarréia, anorexia e desconforto abdominal.
4. Reacções cutâneas : Podem ocorrer erupções cutâneas, comichão, secura da pele, irritação ou vermelhidão da pele.
5. Mielossupressão : A hidroxicarbamida pode suprimir a medula óssea, o que pode resultar na diminuição da formação de células hematopoiéticas e no aumento do risco de infecções e sangramento.
6. Fadiga e fraqueza : Alguns pacientes podem sentir fadiga e fraqueza como efeito colateral do medicamento.
7. Sintomas neurológicos : Podem incluir dor de cabeça, tontura, sonolência ou irritabilidade.
8. Possíveis efeitos na função reprodutiva: Mulheres que tomam hidroxicarbamida podem apresentar diminuição da função reprodutiva.
9. Queda de cabelo : Alguns pacientes podem apresentar queda de cabelo.
10. Cardiotoxicidade : Raramente pode ocorrer cardiotoxicidade, manifestada por ritmo cardíaco anormal ou outros problemas cardíacos.

Esses efeitos colaterais podem ocorrer em vários graus de gravidade de paciente para paciente.