Hidroxicarbamida

A hidroxicarbamida (hidroxiureia, hidroxiureia) é um medicamento usado para tratar várias doenças, incluindo câncer e condições hematológicas.

As principais indicações para o uso de hidroxicarbamida incluem:

1. Leucemia mielóide crônica (CML): A hidroxicarbamida pode ser usada no tratamento da leucemia mielóide crônica, juntamente com outros medicamentos anticâncer.
2. Doença de Hoffmann: Este é um distúrbio genético caracterizado por hiperplasia dos glóbulos vermelhos. A hidroxicarbamida pode ser usada para reduzir a hiperplasia dos glóbulos vermelhos e reduzir o risco de trombose.
3. Cisto espinhal (meningioma): A hidroxicarbamida pode ser usada para reduzir o tamanho do tumor ou diminuir o crescimento do tumor em pacientes com tumores cerebrais.
4. Policitemia verdadeira: A hidroxicarbamida pode ser usada para reduzir o número de glóbulos vermelhos em pacientes com policitemia verdadeira.

A ação da hidroxicarbamida baseia-se em sua capacidade de inibir a síntese de DNA, o que ajuda a diminuir o crescimento e a reprodução de células anormais. É importante observar que a hidroxicarbamida deve ser administrada sob supervisão médica, pois pode causar vários efeitos colaterais, incluindo mielossupressão (redução no número de células sanguíneas), úlceras na pele, náusea, vômito e outros.

Indicações Hidroxicarbamida

A hidroxicarbamida, também conhecida como hidroxiureia, tem uma variedade de indicações médicas, incluindo o seguinte:

1. Leucemia mielóide crônica (CML): A hidroxicarbamida pode ser prescrita como terapia medicamentosa para pacientes com leucemia mielóide crônica para reduzir o número de células anormais no sangue e melhorar a condição do paciente.
2. Cisto espinhal (meningioma): O medicamento é usado para tratar cistos espinhais, como monoterapia ou em combinação com outros medicamentos ou tratamentos.
3. A verdadeira policitemia: Este medicamento pode ser usado para reduzir o número de glóbulos vermelhos no sangue em pacientes com policitemia de Itin.
4. Gota: A hidroxicarbamida às vezes pode ser usada para tratar a gota, especialmente quando outros tratamentos não foram eficazes o suficiente.
5. A leucemia mielomonocítica crônica (CMML): hidroxicarbamida também pode ser usada no tratamento desse tipo raro de leucemia.

Além disso, a hidroxicarbamida pode ser usada como medida preventiva para reduzir o risco de trombose em pacientes de alto risco.

Forma de liberação

A hidroxicarbamida (hidroxiureia) geralmente está disponível nos seguintes formas de dosagem:

1. Tablets: A hidroxicarbamida pode estar disponível na forma de comprimidos orais. Os comprimidos geralmente contêm uma dose específica do ingrediente ativo e podem ser tomados uma ou mais vezes por dia, dependendo das instruções do seu médico.
2. Cápsulas: Às vezes, a hidroxicarbamida é fabricada como cápsulas que contêm pó para administração oral. Como os comprimidos, as cápsulas geralmente têm uma dose específica e são tomadas de acordo com as instruções do seu médico.
3. Solução: Em alguns casos, a hidroxicarbamida pode estar disponível como uma solução oral. Isso geralmente é usado quando é necessária uma dosagem mais precisa ou quando os pacientes têm dificuldade em tomar formas sólidas da medicação.
4. Pó: Algumas formas de hidroxicarbamida podem ser apresentadas como um pó que pode ser diluído em líquido para ingestão.

A forma de dosagem de hidroxicarbamida pode variar dependendo do fabricante, país e necessidades individuais do paciente. A dosagem e as recomendações para uso também podem variar dependendo da condição médica específica e das instruções do médico.

Farmacodinâmica

Aqui estão os principais aspectos farmacodinâmicos da hidroxicarbamida:

1. Inibição da ribonucleotídeo redutase: A hidroxicarbamida é um inibidor da ribonucleotídeo redutase, uma enzima que desempenha um papel fundamental na síntese de tripfosfatos de desoxirribonucleosídeo (DNTPs) dos tripfosfatos de nucleosídeo (NTPS). Esse processo é essencial para a disponibilidade de nucleotídeos para a síntese de DNA. A supressão da atividade da ribonucleotídeo redutase por hidroxicarbamida leva a uma diminuição no nível de DNTPs, o que pode ter um efeito inibitório na síntese de DNA.
2. Estimulação da diferenciação celular: alguns estudos sugerem que a hidroxicarbamida pode contribuir para a indução da diferenciação de células tumorais. Isso pode ser devido à sua capacidade de afetar o ciclo celular e a regulação da expressão gênica.
3. Efeitos anti-angiogênicos: Alguns estudos também observaram os efeitos antiangiogênicos da hidroxicarbamida, ou seja, sua capacidade de inibir a formação de novos vasos sanguíneos, o que é importante para o desenvolvimento do tumor.
4. Ação imunomoduladora: Algumas evidências sugerem que a hidroxicarbamida pode afetar o sistema imunológico, alterando a atividade das células imunocompetentes.
5. Efeitos anti-inflamatórios: A hidroxicarbamida também exibe efeitos anti-inflamatórios, o que pode ser útil em algumas condições inflamatórias.

O resultado comum desses efeitos farmacodinâmicos é a inibição do crescimento e desenvolvimento das células tumorais, tornando a hidroxicarbamida uma ferramenta valiosa no tratamento de vários cânceres.

Farmacocinética

Os principais aspectos da farmacocinética da hidroxicarbamida estão resumidos abaixo:

1. Absorção: Após a administração oral, a hidroxicarbamida é rápida e completamente absorvida pelo trato gastrointestinal.
2. Distribuição: A hidroxicarbamida é distribuída por todos os tecidos do corpo. Ele penetra na barreira hematoencefálica e na barreira placentária.
3. Metabolismo: A hidroxicarbamida sofre transformações metabólicas no fígado. O principal metabólito é a uréia, que também pode ser formada em outros tecidos.
4. Excreção: A hidroxicarbamida e seus metabólitos são excretados principalmente através dos rins. Uma pequena parte da droga é excretada com bile.
5. Excreção da meia-vida: a meia-vida da hidroxicarbamida do corpo é de aproximadamente 3-4 horas. Isso significa que cerca de 3-4 horas após a administração metade da dose de drogas é excretada do corpo.
6. Dosekinetics: As dose-quinaturas da hidroxicarbamida são lineares em doses padrão.
7. Efeitos nutricionais: os alimentos podem afetar a taxa e a integridade da absorção de hidroxicarbamida; portanto, é recomendável tomar a droga com o estômago vazio ou 1-2 horas antes de uma refeição.
8. Fatores de influência: A farmacocinética da hidroxicarbamida pode ser alterada em pacientes com função renal ou hepática prejudicada e em pacientes com graus variados de hipóxia.

Levando em consideração as características farmacocinéticas da hidroxicarbamida permite que os médicos ajustem a dosagem e a frequência da administração de medicamentos para obter efeito terapêutico ideal com o risco mínimo de efeitos colaterais.

Dosagem e administração

A dose e o regime podem variar dependendo da doença específica, de sua gravidade e características individuais do paciente. Aqui estão as recomendações gerais:

1. Síndrome de policitemia verdadeira (TPS):

   • A dose inicial usual para adultos é de 500 a 2000 mg de hidroxicarbamida por dia tomada oralmente.
   • A dose pode ser individualizada, dependendo do nível de hematócrito e de outros parâmetros sanguíneos.
   • Nas crianças, a dose é determinada de acordo com seu peso e estado de saúde, geralmente começando com uma dose mais baixa.

2. Leucemia mielóide crônica (CML):

   • Para adultos, geralmente é recomendável começar com uma dose oral de 500 a 1500 mg por dia.
   • A dose pode ser ajustada, dependendo da resposta ao tratamento e tolerabilidade do medicamento.
   • Nas crianças, a dose também pode variar dependendo do seu peso e do estado de saúde.

3. Aplicativo:

   • A hidroxicarbamida é geralmente tomada em forma de comprimido por via oral, 1-2 horas antes das refeições.
   • Os comprimidos de hidroxicarbamida devem ser engolidos inteiros, bebendo água suficiente.

4. Duração do tratamento:

   • A duração do tratamento é determinada pelo médico, dependendo das características da doença e resposta ao tratamento.
   • O tratamento pode ser demorado, às vezes exigindo que você tome hidroxicarbamida por muitos anos.

Uso Hidroxicarbamida durante a gravidez

O medicamento é a categoria D da FDA para uso durante a gravidez, o que significa que há evidências de risco para o feto, mas os benefícios do medicamento podem justificar seu uso em certos casos.

O uso de hidroxicarbamida durante a gravidez pode ser considerado nos seguintes casos:

1. Necessidade de tratamento do câncer materno: se uma mulher estiver grávida e sofre de câncer que requer tratamento com hidroxicarbamida, a decisão de usar o medicamento deve ser tomada após uma avaliação cuidadosa dos riscos e benefícios para a mãe e o feto.

2. Necessidade de controle de plaquetas e glóbulos vermelhos: a hidroxicarbamida pode ser usada para reduzir a contagem de plaquetas e glóbulos vermelhos em mulheres grávidas com certos distúrbios hematológicos, como policitemia vera ou trombocitemia.

3. Doença das células falciformes: Em pacientes com doença falciforme, a hidroxicarbamida pode ser prescrita para reduzir o risco de crises durante a gravidez.

É importante observar que a decisão de usar a hidroxicarbamida durante a gravidez deve ser individualizada e baseada na discussão com um especialista médico. Uma mulher e seu médico devem avaliar os riscos e benefícios do medicamento em cada caso específico, levando em consideração a condição da mãe, estágio da gravidez e características específicas de sua doença.

Contra-indicações

Aqui estão as principais contra-indicações para o uso da hidroxicarbamida:

1. Reação alérgica: pessoas com alergia conhecida à hidroxicarbamida ou outros componentes do medicamento não devem usá-la.
2. Comprometimento grave da função da medula óssea: a hidroxicarbamida pode deprimir medula óssea; portanto, seu uso pode ser indesejável em pacientes com distúrbios graves da hematopoiese, como anemia aplástica.
3. Gravidez e lactação: o uso de hidroxicarbamida durante a gravidez ou lactação pode ser contra-indicado devido a efeitos potenciais no feto ou na criança.
4. Deficiência hepática ou renal grave: pacientes com comprometimento hepático ou renal grave podem experimentar piora da condição ao usar a hidroxicarbamida.
5. HISTÓRIA DA DONTE CARENTO: Em pacientes com histórico de doença cardíaca ou insuficiência cardíaca aguda, a hidroxicarbamida pode piorar a condição.
6. Distúrbios graves de sangramento: em distúrbios sangrados, como trombose ou embolia, o uso de hidroxicarbamida pode ser contra-indicado.
7. Anemia grave: A hidroxicarbamida pode piorar a anemia, o que pode ser perigoso em pacientes com anemia grave pré-existente.

Antes de iniciar a hidroxicarbamida ou qualquer outro medicamento, é importante consultar seu médico e discutir quaisquer contra-indicações médicas existentes e os benefícios e riscos do tratamento.

Efeitos colaterais Hidroxicarbamida

Aqui estão alguns dos possíveis efeitos colaterais associados ao seu uso:

1. Distúrbios hematológicos: A hidroxicarbamida pode causar uma diminuição no número de glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas no sangue, o que pode levar à leucopenia, anemia e trombocitopenia.
2. Hepatotoxicidade: Alterações nos níveis de enzimas hepáticas, como aminotransferases e fosfatase alcalina, podem ser observadas em alguns pacientes, o que pode indicar danos no fígado.
3. Distúrbios gastrointestinais: os efeitos colaterais podem incluir náusea, vômito, diarréia, anorexia e desconforto abdominal.
4. Reações da pele: erupção cutânea, coceira, secura da pele, irritação da pele ou vermelhidão podem ocorrer.
5. A mielossupressão: A hidroxicarbamida pode suprimir a medula óssea, o que pode resultar em diminuição da formação de células hematopoiéticas e aumento do risco de infecções e sangramento.
6. Fatigu e fraqueza: alguns pacientes podem sofrer fadiga e fraqueza como efeito colateral do medicamento.
7. Sintomas neurológicos: pode incluir dor de cabeça, tontura, sonolência ou irritabilidade.
8. Possíveis efeitos na função reprodutiva: as mulheres que tomam hidroxicarbamida podem sofrer diminuição da função reprodutiva.
9. Perda de cabelo: alguns pacientes podem sofrer perda de cabelo.
10. Cardiotoxicidade: raramente, a cardiotoxicidade pode ocorrer, manifestada por ritmo cardíaco anormal ou outros problemas cardíacos.

Esses efeitos colaterais podem ocorrer em graus variados de gravidade do paciente para o paciente.