Heptral

Heptral é um medicamento hepatoprotetor que também tem efeito antidepressivo.

Apresenta atividade colecinética e colerética, além de possuir efeito regenerador, antifibrinolítico, desintoxicante, neuroprotetor e antioxidante. O medicamento não só permite repor a deficiência de ademetionina no organismo, como também estimula a produção desse elemento em diversos órgãos (principalmente na medula espinhal, no cérebro e no fígado).

Indicações Heptral

É usado para os seguintes distúrbios:

• colestase intra-hepática;
• patologias hepáticas, incluindo colangite e colecistite não calculosa na fase crônica;
• condições pré-cirróticas e cirróticas;
• intoxicações hepáticas de origem alcoólica, viral ou medicamentosa (antivirais ou antituberculose, antibióticos, anticoncepcionais e quimioterápicos);
• hepatite crônica ou doença hepática gordurosa;
• estado de depressão;
• abstinência (também de origem alcoólica).

Forma de liberação

A substância terapêutica é liberada em comprimidos - 10 ou 20 unidades por embalagem.

Além disso, é produzido como um liofilizado injetável, em frascos de 5 ml. A caixa contém 5 frascos e um solvente.

Farmacodinâmica

A ademetionina é um componente presente em quase todos os fluidos fisiológicos e tecidos corporais. A estrutura química da droga a torna um doador da subcategoria metil em processos de transmetilação. A substância é a base de muitas ligações tiol bioquímicas (taurina com cisteína, coenzima A, etc.) no desenvolvimento da transulfuração e, além disso, um precursor de poliamina (espermidina e putrescina com espermina, que fazem parte da estrutura ribossomal). Também estimula a restauração celular.

A transmetilação pela ademetionina em vários componentes do corpo (neurotransmissores, hormônios, fosfolipídios e proteínas) é um processo metabólico muito importante. [ 1 ]

O uso prolongado do medicamento causa aumento dos níveis de glutamina hepática, bem como de taurina e cisteína plasmáticas; além disso, a quantidade de metionina sérica diminui, do que se pode tirar uma conclusão sobre a estabilização dos processos metabólicos intra-hepáticos e melhora da função hepática. [ 2 ]

O fármaco exerce efeito colerético por meio da estimulação da ligação da fosfatidilcolina no interior das membranas dos hepatócitos, bem como da polarização e do aumento da sua elasticidade. Como resultado, a atividade de transporte dos ácidos biliares melhora, o que permite a sua excreção no sistema biliar. Além disso, o fármaco ajuda a eliminar a toxicidade dos ácidos biliares durante a sua sulfatação. Isso melhora a sua eliminação renal e simplifica a sua passagem pelas paredes dos hepatócitos e a sua excreção com a bile.

O uso de Heptral leva ao desenvolvimento de uma dinâmica positiva nos valores de bilirrubina direta, bem como na atividade das aminotransferases e da fosfatase alcalina. As propriedades hepatoprotetoras e coleréticas do medicamento permanecem preservadas por um período de 3 meses a partir da suspensão do medicamento.

O nível de ademetionina em uma criança ou adolescente é muito maior do que em um idoso, pois seus valores diminuem com a idade. Ao mesmo tempo, os valores de ademetionina são menores em pessoas com depressão. Em níveis elevados da substância, os processos de troca de catecolaminas (norepinefrina com adrenalina), histamina e indolaminas (melatonina com serotonina) são estimulados dentro do tecido cerebral.

O uso do medicamento estabiliza a metilação dos fosfolipídios dentro das paredes das células neuronais, normalizando o movimento dos impulsos neuronais e aumentando o período de atividade das células nervosas.

Experimentos comprovaram a eficácia do Heptral no tratamento da depressão. Seu efeito antidepressivo se desenvolve em alta velocidade, atingindo valores máximos entre o 5º e o 7º dia de uso do medicamento. Durante o uso do medicamento, a ademetionina passa por fases de transformação semelhantes às do componente endógeno.

Farmacocinética

Sucção.

Ao utilizar o medicamento, a farmacocinética da ademetionina tem natureza biexponencial com uma fase de distribuição tecidual pronunciada e de alta velocidade, bem como com uma fase final de eliminação com meia-vida de aproximadamente 90 minutos.

A absorção do fármaco após a administração é quase completa (96%), e os valores de Cmáx são registrados após 45 minutos. Ao tomar um comprimido de ademetionina por via oral, seus valores de Cmáx estão vinculados ao tamanho da porção e são iguais a 0,5-1 mg/l; leva de 3 a 5 horas para atingir esse valor ao administrar uma porção única na faixa de 0,4-1 g. O nível intraplasmático diminui para os valores iniciais ao longo de um período de 24 horas.

Os valores de biodisponibilidade quando administrados por via oral aumentam quando o medicamento é tomado entre as refeições. Após a administração oral, os comprimidos são absorvidos no trato gastrointestinal e aumentam significativamente os valores de ademetionina plasmática.

Testes em animais utilizando processos isotópicos confirmaram que a administração oral de ademetionina estimula a formação de ligamentos intra-hepáticos metilados. Além disso, demonstrou-se que a substância é absorvida pelas vias metabólicas típicas dos ligamentos endógenos (transulfuração com transmetilação, descarboxilação, etc.).

Processos de distribuição.

Os valores do volume de distribuição são 0,41 e 0,44 l/kg para porções de 0,1 e 0,5 g. A síntese de proteínas é bastante fraca – igual a ≤5%.

Processos de troca.

Os processos pelos quais a ademetionina é produzida, regenerada e assimilada são chamados de ciclo da ademetionina. Durante a primeira fase deste ciclo, a metilase dependente de ademetionina utiliza a ademetionina como substrato para a produção de S-adenosil-homocisteína, que é então hidrolisada para formar adenosina com homocisteína (com a participação da S-adenosil-homocisteína hidrolase).

Nesse processo, a homocisteína é convertida novamente em metionina – por meio da transferência da subcategoria metil do 5-metiltetra-hidrofolato. Finalmente, a metionina é transformada em ademetionina, completando o ciclo.

Excreção.

Em testes de radioisótopos envolvendo voluntários, a administração oral de ademetionina radiomarcada (tipo metil 14C) demonstrou excreção do elemento radioativo na urina, totalizando 15,5 ± 1,5% após 48 horas; 23,5 ± 3,5% foram excretados nas fezes após 72 horas. Ao mesmo tempo, aproximadamente 60% do fármaco permaneceu incorporado em pools estáveis.

Dosagem e administração

O medicamento é tomado por via oral (em comprimidos) ou administrado por via intravenosa/intramuscular (liofilizado dissolvido no solvente de L-lisina fornecido antes do procedimento de injeção). O procedimento intravenoso é realizado em velocidade muito baixa.

Durante a terapia intensiva, Heptral é administrado por injeção (a dose diária é de 1-2 frascos para injetáveis (0,4-0,8 g) durante os primeiros 14-21 dias de tratamento).

Para o tratamento de manutenção, o medicamento é tomado por via oral numa dosagem diária de 800-1600 mg (equivalente a 2-4 comprimidos).

O medicamento deve ser tomado entre as refeições. Recomenda-se que isso seja feito durante a primeira metade do dia, pois, ao ser administrado, pode ser observada uma leve excitação nervosa. Os comprimidos são engolidos sem mastigar e regados com água pura.

A duração do ciclo de tratamento de manutenção é selecionada pelo médico assistente (em média é de 0,5 a 2 meses).

• Aplicação para crianças

Não há informações sobre a eficácia medicinal e a segurança de seu uso em pediatria.

Uso Heptral durante a gravidez

O medicamento não deve ser prescrito no 1º e 2º trimestres; no 3º trimestre, seu uso é possível, mas apenas em situações em que o provável benefício seja mais esperado do que os possíveis riscos de complicações.

Se o uso de Heptral for necessário durante a amamentação, a questão da interrupção da amamentação deve ser resolvida primeiro.

Contra-indicações

Contraindicado para uso por pessoas com intolerância pessoal aos componentes do medicamento.

Efeitos colaterais Heptral

Principais efeitos colaterais:

• distúrbios associados ao trato gastrointestinal: dispepsia, náuseas, azia ou gastralgia;
• problemas com o funcionamento do sistema nervoso central: o ritmo do sono pode mudar (para corrigi-lo, você pode tomar sedativos à noite);
• sintomas de alergia.

Interações com outras drogas

Há informações sobre a ocorrência de intoxicação por serotonina em pessoas que usaram ademetionina em conjunto com clomipramina. Portanto, embora a possibilidade de interação seja apenas teórica, é necessário usar o medicamento com muito cuidado em combinação com ISRS, elementos vegetais que contenham triptofano, bem como com tricíclicos (incluindo clomipramina).

Condições de armazenamento

O Heptral deve ser armazenado em local protegido da penetração de umidade, em temperaturas dentro da marca de 25°C.

Validade

O Heptral pode ser usado por um período de 36 meses a partir da data de fabricação do elemento medicinal.

Análogos

Análogos do medicamento são os medicamentos Heptor e Ademetionina.

Avaliações

Muitos pacientes consideram o Geptral um dos medicamentos hepatoprotetores mais eficazes ou mesmo o único realmente útil. Muitas avaliações indicam que o medicamento ajuda muito bem no tratamento do fígado. Embora também haja opiniões de quem não gostou nada do medicamento, entre as desvantagens, destacam-se principalmente o custo altíssimo do medicamento.