Goloproizencephalia no feto e no recém nascido: causas e prognóstico

Doença relativamente rara - holoprozenzepalya - é uma violação do desenvolvimento intra-uterino, que é acompanhada pela falta ou subdesenvolvimento do septo na bexiga cerebral anterior - ou seja, o cérebro anterior não está claramente dividido em dois hemisférios.

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Epidemiologia

Goloprozenzepalya é considerado defeito não muito comum: de acordo com as estatísticas, a doença ocorre em 0,06-0,2 recém nascidos por 1 mil. No término espontâneo da gravidez podem ser observados até 4 casos patológicos por 1 mil.

Na lista de defeitos no desenvolvimento do sistema nervoso central, a holoproencefalia é diagnosticada em 2-3% dos casos e cerca de 5% entre os fetos na autópsia (necropsia).

Em mais de metade dos pacientes, a holoproencefalia tem caráter isolado e aproximadamente 22% dos casos ocorrem em conjunto com uma grande quantidade de outros defeitos de desenvolvimento. Em mais de 17% dos casos, a variante sindrômica da doença é diagnosticada.

Goloprozenzepalya é mais frequentemente diagnosticado em meninas.

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Causas holoproencefalite

Goloprozenzepalya é um transtorno do desenvolvimento inato que ocorre como resultado de um mau funcionamento no mecanismo de crescimento intra-uterino do feto. A desordem é formada, em regra, por variável autossômica recessiva, autossômica dominante e ligada ao X da herança.

Uma das razões que não está relacionada a anormalidades cromossômicas é uma mutação genética. Atualmente, esses genes são suscetíveis a mutações com o desenvolvimento subseqüente de holoproencephalus:

• SIX3 2p21;
• TGIF 18p11.3;
• ZIC2 13q32;
• SHH 7q36.

Especialistas também prestam atenção ao impacto negativo das patologias endócrinas na mãe, tabagismo, consumo de álcool e medicamentos de vários salicilatos.

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Fatores de risco

Os fatores para o desenvolvimento da holoproencefalia são condicionalmente divididos em hereditários e externos.

Uma série de fatores hereditários são distúrbios dos cromossomos, levando a uma mudança no cariotipo:

• Síndrome de Orbeli;
• Síndrome de Acardi;
• Síndrome de Meckel;
• trissomia 13.

Os fatores externos da holoproencefalia são:

• Doenças endócrinas em uma mãe futura, diabetes insulino-dependente de diabetes mellitus;
• colesterol baixo;
• consumo de bebidas contendo álcool;
• tomando certos medicamentos (salicilatos, metotrexato, ácido retinoico, misoprostol, difenil-hidantoína).

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Patogênese

Bessindromnaya hereditária goloprozensefaliya é transmitida com mais freqüência por variante autossômica dominante, no entanto, outras formas de herança são possíveis. Cerca de 30-50% das patologias têm uma conexão clara com a interrupção cromossômica: uma distribuição predeterminada de defeitos indica a presença de pelo menos doze loci diferentes.

O primeiro gene mutativo mutado, SHH, está localizado no locus 7q36. As alterações mutativas de SHH provocam aproximadamente 35% dos desvios familiares com goloprozenzepaliey dominante autossômico.

Proteína SHH é uma proteína de sinal produzida que é necessária para o desenvolvimento fetal normal, tanto em animais como em artrópodes.

Alterações mutacionais desta substância protéica levam a distúrbios funcionais - holoprozenzepalii. Assim, certos defeitos citogenéticos que afetam o processo de transferência de informações genéticas do DNA através de RNA para proteínas e polipéptidos pertencem a translocações que se estendem para 15-256 kilobases no extremo 5 'do episódio do gene SHH codificado. Esses tipos de mutações cromossômicas são chamados posicionais, pois não afetam a seqüência da codificação, mas perturbam o controle e alteram as estruturas da cromatina, o que afeta o processo de transferência de informação genética SHH.

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Sintomas holoproencefalite

Especialistas modernos distinguem vários tipos de holoproencefalia, diferindo em sintomatologia, grau de expressão e freqüência de ocorrência. A genética ainda não pode identificar a razão pela qual a doença se manifesta de uma forma ou de outra. Presumivelmente, o desenvolvimento de um certo tipo de holoproencefalia é afetado pela localização do dano cromossômico, as características do curso da gravidez ou alguns outros fatores.

A medicina conhece tais tipos de holoproencephalus:

• A holoproencefalia de Alobar é o tipo mais complexo desta patologia, em que há defeitos de desenvolvimento grosseiros que afetam o cérebro, a área do rosto e outros órgãos. Entre todos os casos da doença, esse tipo ocorre em 20% dos casos.
• A holoprosencefalia semilobar é o tipo de doença mais comum, com defeitos de desenvolvimento complexos, porém menos marcados. Entre todos os pacientes, o tipo de sete lobar é diagnosticado em cerca de 50% dos casos.
• A holoproencefalia de Lobar é a doença mais "leve" que pode ser tratada com correção relativa de cirurgia e drogas. Este tipo de patologia ocorre em aproximadamente 20% dos pacientes com holoportenfalia.

Há também um quarto tipo de holoproencefalia, que foi considerado separadamente de outras espécies há pouco mais de vinte anos. Este é um tipo raro de fusão hemisférica intermediária - é típico de características engrasadas que diferem do curso clássico da doença.

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Primeiros sinais

Os sintomas da holoproencefalia podem ser muito diferentes, dependendo do tipo de doença. Apenas alguns primeiros sinais podem ser comuns:

1. divisão do céu superior e dos lábios;
2. convulsões periódicas;
3. incompatibilidade mental;
4. reflexos quebrados;
5. alterações patológicas na córnea e retina.

• O tipo alobar de holoproencefalia é caracterizada por ciclopismo, desenvolvimento nasal, discrepância significativa no tamanho da cabeça, múltiplos defeitos em outros órgãos. O desenvolvimento do tipo alobar na grande maioria dos casos resulta em um aborto espontâneo (ou na morte): as crianças sobreviventes morrem nos primeiros seis meses de vida.
• O tipo de holoproencefalia semilobar também difere em sintomas característicos: localização próxima dos focos oculares, diminuição ligeira da cabeça, violação do desenvolvimento de passagens nasais. Os bebês com tais vícios perecem durante os primeiros 24 meses de vida.
• O tipo lobar é caracterizado por sinais como a anomalia da estrutura do céu, lábio superior. Crianças nascidas com uma patologia semelhante podem viver para uma idade mais avançada, desde que seja realizada a intervenção cirúrgica atempada.
• Com uma fusão hemisférica média, não há defeitos na face da criança. No entanto, há subdesenvolvimento mental, convulsões e outros sintomas neurológicos.

Na maioria dos casos, a hipopensença fetal do feto é detectada mesmo durante a gravidez da mulher, ou imediatamente após o nascimento do bebê. Além das manifestações externas, o paciente possui violações da função endócrina, displasia renal, dano ao sistema respiratório e outros órgãos. Muitas doenças cardíacas diagnosticadas, doenças autoimunes, falta de reflexos, etc.

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Estágios

Goloprozenzepaliya é um desenvolvimento perturbado do cérebro, que pode variar dependendo do estágio da lesão:

• ausência de separação cerebral;
• separação anormal do cérebro;
• separação incompleta do cérebro.

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Complicações e consequências

As conseqüências da holoproencefalia geralmente dependem da gravidade do dano cerebral.

Com alobar holoprozenzepalii, o resultado letal é mais provável.

Em outros casos, as crianças sofrem não apenas atraso mental, mas também ataques convulsivos, problemas com reflexos, distúrbios disfuncionais do tronco encefálico.

De acordo com as estatísticas, mais de 40% das crianças com holoprozenzepalie não vivem até 5-6 meses, cerca de 80% morrem no primeiro ano de vida.

Com um tipo de doença lobar, uma criança pode viver por vários anos, mas ainda morre por deficiências disfuncionais.

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Diagnósticos holoproencefalite

Qualquer pediatra ou neonatologista pode facilmente distinguir uma criança saudável de um bebê com holoprozenzepaliey, porque as manifestações da doença são muito específicas.

Muitas vezes, a holoproencefalia já foi diagnosticada no primeiro trimestre da gravidez por ultra-som.

Holoproizentsefaliya em ultra-som manifesta-se uma estrutura nitidamente anormal do crânio e do cérebro do feto:

• No caso do tipo alobar de holoproencefalia, o cérebro parece uma bolha com conteúdo líquido, sem os menores sinais de hemisférios demarcados.
• No tipo de sete lobar da doença, um sulco original é encontrado no ultra-som que atravessa a medula posterior, o que corresponde a uma demarcação parcial do hemisfério.
• Com o tipo de holoproencefalina lobar, o diagnóstico é um pouco difícil: os sintomas de diferenciação cerebral incompleta são encontrados apenas na profundidade do órgão, pois o tálamo, o corpo caloso e os ventrículos são principalmente afetados.

As análises do sangue e da urina de uma mulher são conduzidas para detectar um diabetes na futura mãe - isso permitirá suspeitar de uma violação do desenvolvimento do feto.

O diagnóstico instrumental da holoproencefalia no período pré-natal é a aplicação de métodos genéticos moleculares. O material para o estudo de malformações congênitas suspeitos quando tomadas de ultra-som testemunho inadequada com casos anteriormente existentes, o nascimento de crianças com diversas anomalias congênitas, com certos sinais de problemas genéticos com os pais, diabetes na gestante. Para retirar o material, use amniocentese ou uma biópsia de voros coriônica. Os testes genéticos geralmente consistem na separação direta do gene SHH para determinar a deficiência, ou o estudo do cariotipo de uma criança para avaliar inconsistências cromossômicas. Vale ressaltar que, em mais de metade dos casos, o teste não revela uma falha no cariotipo, o que permite classificar esta técnica como procedimentos não informativos.

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Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial do tipo lobar de holoproencefalia é realizado com displasia septoóptica. Os sintomas distintivos importantes neste caso são:

• alterações hipoplasicas nos lobos frontais;
• violação da forma dos chifres temporais nos ventrículos laterais;
• ausência de chifres frontais.

No estágio pré-natal, a holoproencefalia deve ser diferenciada com ventriculomegalia severa, encefalocele, formações císticas cerebrais, hidraencefalia.

Tratamento holoproencefalite

Goloprozenzepalya não prevê tratamento especial. Se o médico considerar apropriado, ele pode prescrever tratamento cirúrgico com correção de defeitos na área do rosto. Também realizar tratamento sintomático para aliviar o sofrimento da criança.

Os tipos de holoproencefalia de Alobar e semolobar não se prestam a intervenção neurocirúrgica, pois o estado do bebê não pode ser corrigido, mas também agravado.

O tipo Lobar da doença pode ser tratado cirurgicamente: os defeitos do palato superior e dos lábios são rapidamente eliminados, são formadas as passagens nasais adequadas.

Todas as formas de patologia implicam o uso de terapia anticonvulsivante, com a possível correção individual de outros distúrbios.

O médico pode ser prescrito tais medicamentos para holoprozenzepalii:

	Dosagem e via de administração	Efeitos secundários	Instruções especiais
Suksilep	Atribua em dosagens individuais, aproximadamente 5 mg por kg de peso corporal.	Disquinesia, tonturas, fraqueza.	A droga pode ter um efeito mielotóxico.
Violência	Atribua em dosagens individuais.	Fraqueza muscular, hipo, distúrbio do sono.	Com o uso prolongado, a dependência de drogas pode se desenvolver.
Midocalm	Atribuir à taxa de 5 mg por kg de peso corporal, em três doses divididas ao longo do dia.	Fraqueza muscular, redução da pressão sanguínea.	A droga não é prescrita para crianças menores de 3 anos.
Cerebrolysin	Atribua em dosagens individuais.	Dispepsia, tremor, sensação de calor, alergia.	As injeções da droga são realizadas lentamente para evitar efeitos colaterais locais.

Vitaminas

As vitaminas não são críticas para aliviar a condição de uma criança com holoproencefalia. No entanto, em alguns casos, a consulta de um paciente com terapia de vitaminas em doses de manutenção pode ser considerada:

Tipo de vitamina	Efeito da vitamina	Dosagem
Vitamina A	Melhora a visão e a condição dos tecidos mucosos.	1250 ME
Vitamina D	Fornece a troca de cálcio e fósforo, melhora a formação de tecido ósseo.	300 ME
Ácido ascórbico	Fortalece o sistema imunológico e os vasos sanguíneos.	30 mg
Vitamina B 1	Melhora o sistema nervoso.	0,3 mg
Vitamina B 2	Garante o curso normal dos processos metabólicos.	0,4 mg
Vitamina B 5	É responsável pelo fundo hormonal e pela produção de anticorpos.	2 mg
Vitamina B 6	Responsável pelos processos de hematopoiese.	0,5 mg
Vitamina B 9	Responsável pela formação de novas estruturas celulares.	25 μg
Vitamina B 12	Ajusta a função do sistema nervoso.	0,4 μg
Vitamina PP	Responsável pelos processos de digestão.	5 mg
Vitamina H	Melhora a função hepática.	15 mcg
Tocoferol	Fortalece os vasos sanguíneos.	3 mg
Vitamina K	Normaliza os processos de coagulação sanguínea.	10 μg

Tratamento fisioterapêutico

Os procedimentos fisioterapêuticos, em regra, não dão um resultado tangível em qualquer forma de holoproencephalus.

Tratamento alternativo

É difícil falar sobre tratamento alternativo com uma anomalia tão grave do desenvolvimento da criança, como a holoproencefalia. A doença é tão séria que as crianças doentes na maioria dos casos não vivem e meio ano - e apenas em casos raros podem ser prolongadas por tratamento cirúrgico.

O tratamento com ervas na forma de receitas alternativas separadas pode ajudar apenas sintomaticamente: enfraquecer a gravidade das convulsões, facilitar a respiração e normalizar o sistema nervoso do bebê.

• Misture 1 parte de sementes de absinto e 4 partes de óleo vegetal, insista durante a noite. Dê a criança 1-2 gotas em uma mistura com açúcar.
• Brew 15 gramas de tomilho em um copo de água fervente, ofereça o paciente para 1 colher de sopa. L. Três vezes por dia.
• As pétalas da papoula de campo são secas, trituradas para um estado pulverulento e cozidas em leite. Adicione o mel e dê ao paciente um pouco durante o dia.
• Prepare uma mistura de 1 parte de sementes de anis, 1 parte de sementes de erva, 1 sêmen de cominho e 2 partes de folhas de hortelã. Uma colher de sopa da mistura é preparada em 200 ml de água fervente, insista 30 minutos, filtrada. Dê ao paciente para beber em pequenas quantidades ao longo do dia.
• Brewed 2 colheres de chá. Birch de rim, como o chá. Beba duas vezes ao dia por 100 ml.
• Esfregue as mãos e os pés do óleo de mostarda paciente.
• Adicione à comida e à bebida mel.

Boa anticonvulsivante e efeito tônico tem plantas tais como o lírio do visco branco vale, rizoma valeriana, divisórias noz, espinheiro e barberry, cones de lúpulo, bem como orégano, tomilho, urze, trevo.

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Homeopatia

Os preparações homeopáticas para holoproencefalia só podem ser prescritas por um médico: se os medicamentos tradicionais foram prescritos simultaneamente, não podem ser cancelados.

Em regra, usa-se 30 centésimas de diluição: diluir um grão em 100 ml de água, dar ao paciente 1 colher de chá. Todos os dias, meia hora antes de uma refeição.

• Tsinkum metallukum - com cólicas para crianças.
• Álbum de Veratrum - com mobilidade articular apertada, rigidez dos músculos.
• Stramonia - com demência e convulsões.
• Stannum Metallicum - com convulsões com convulsões.
• Plumbum Metallicum - com espasmos musculares, neuroses.
• Mosshus - com convulsões, perda de consciência.

Ajuda psicológica com holoproencephalus

Gravidez - é um período importante e crucial na vida de uma mulher. No entanto, o diagnóstico de "goloprozentsefaliya fetal" colocada perto do início da gravidez, a gestante traz uma série de medos e ansiedades, e coloca-lo na frente de uma escolha difícil: decidir fazer um aborto, ou ainda ter um bebê (e se o diagnóstico é errado)? Nesses momentos, a mulher em causa, não só sobre a saúde do bebê em desenvolvimento no útero, mas também sobre se o problema em gestações subseqüentes acontecer novamente, se ela pudesse ter filhos em tudo, e assim por diante.

Às vezes, a situação assusta tanto uma mulher grávida, que a família realmente começa a se preocupar com seu estado mental. Nesses momentos, é melhor entrar em contato com um psicólogo ou um psicoterapeuta. Um psicólogo experiente pode apoiar uma mulher em um período tão difícil, restaurar a harmonia e a fé no futuro. Se necessário, assistência psicológica pode ser fornecida a todos os membros da família.

Prevenção

Para evitar o desenvolvimento da holoproencefalia do bebê, as medidas preventivas são realizadas mesmo durante o planejamento e a concepção da gravidez. Uma mulher que se prepara para o papel de uma mãe deve ter muito cuidado com sua saúde. Mesmo antes da gravidez, todas as doenças existentes devem ser curadas, consulte um dentista, ginecologista, geneticista.

Como durante o período de planejamento do bebê e já durante a gravidez, é estritamente proibido beber álcool, fumar, tomar drogas narcóticas e usar medicamentos não prescritos pelo médico. O médico assistente, por sua vez, deve saber que a mulher está planejando uma gravidez: nesta base, ele prescreve medicamentos que não afetarão a qualidade da concepção e a formação de defeitos no feto.

Uma mulher grávida, a partir dos primeiros dias de gravidez, deve proteger sua saúde, evitar a influência do estresse e cargas excessivas. Também é importante ser registrado na consulta das mulheres no horário, para fazer os exames necessários e ouvir as recomendações do médico especialista.

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Previsão

Goloprozenzhefalia difere prognóstico extremamente desfavorável, cujo grau depende da gravidade dos defeitos detectados. O nível de mortalidade depende do tipo de doença. Em um grande número de mulheres diagnosticadas com "hipopensença fetal", a gravidez termina com uma interrupção espontânea - assim o próprio corpo humano toma a decisão de que o futuro bebê não tem a capacidade de existir. Entre os bebês nascidos com holoprozenzepaliey, a maioria morre no primeiro ano de vida. Com defeitos de desenvolvimento moderados, é provável que o paciente sobreviva no estágio da infância e viverá para a adolescência.

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