Alfa-1 antitripsina no sangue

A alfa _-1- antitripsina é uma glicoproteína sintetizada pelo fígado e responsável por 90% da atividade inibidora da tripsina no sangue. Essa glicoproteína inibe a ação não apenas da tripsina, mas também da quimotripsina, elastase, calicreína, catepsinas e outras proteases teciduais, promovendo sua degradação.

Numerosas isoformas desta enzima, codificadas por diferentes alelos, foram descritas. Uma ou duas formas de alfa ₁ -antitripsina podem ser detectadas no sangue de uma pessoa. A forma M é a mais comum. A formação da forma Z (assim chamada devido à sua mobilidade eletroforética especial no gel) está associada a uma mutação genética que leva à substituição de um dos aminoácidos na proteína M. A proteína Z é liberada das células hepáticas com dificuldade e causa danos locais que podem levar à hepatite e à cirrose. O método de nefelometria é usado para determinar a concentração de alfa _{1 -antitripsina no soro sanguíneo. A forma alfa1} -antitripsina (ZZ, MM, MZ, FZ) é determinada por eletroforese ou métodos de genética molecular.

Valores de referência (norma) para a concentração de alfa ₁ -antitripsina no soro sanguíneo: em adultos com menos de 60 anos 0,78-2 g/l, acima de 60 anos - 1,15-2 g/l.

A alfa _-1 -antitripsina é uma proteína de fase aguda, portanto, seu conteúdo no soro sanguíneo aumenta em processos inflamatórios (doenças infecciosas agudas, subagudas e crônicas, hepatite aguda e cirrose hepática na fase ativa, processos necróticos, condições pós-operatórias, fase de recuperação de queimaduras térmicas, vacinação). O conteúdo de alfa _-1- antitripsina no soro sanguíneo aumenta em neoplasias malignas: câncer (especialmente câncer cervical) e metástases, linfomas (especialmente linfogranulomatose).

De particular interesse são os casos de diminuição da concentração de alfa _1- antitripsina no soro sanguíneo. Pacientes homozigotos para o alelo Z desenvolvem danos hepáticos graves – hepatite neonatal, cirrose hepática. A deficiência grave de alfa _1- antitripsinaé frequentemente associada a enfisema pulmonar basal juvenil e desenvolvimento precoce de enfisema (entre 20 e 40 anos). Muitas vezes, formas latentes de alfa congênita_{Observa-se deficiência de α-1-} antitripsina (fenótipo MZ). Essas crianças apresentam diversas formas de lesão hepática, incluindo colestase precoce. A cirrose hepática se desenvolve em 1-2% dos pacientes.

A prevalência de homozigose para o alelo Z é de aproximadamente 1:3.000. Nesses casos, a atividade da alfa _-1- antitripsina no soro sanguíneo é reduzida para 10-15% dos valores normais. Nem todos os indivíduos homozigotos para o alelo Z desenvolvem doenças pulmonares e hepáticas. O risco de desenvolver enfisema é significativamente aumentado em fumantes, uma vez que a fumaça do cigarro oxida o grupo tiol do sítio ativo da molécula de alfa _-1- antitripsina, o que reduz a atividade da enzima, que está presente em pequenas quantidades. Apesar de a alfa- _1- antitripsina ser uma proteína de fase aguda, sua concentração em homozigotos para o alelo Z nunca ultrapassa 50% do limite inferior da normalidade.

Em indivíduos com a forma MZ da alfa _1- antitripsina, sua atividade no soro sanguíneo é de aproximadamente 60% do normal, portanto o risco de desenvolver doenças pulmonares neles é significativamente menor em comparação com pessoas homozigotas para o alelo Z.

A deficiência adquirida de alfa _1- antitripsina é observada na síndrome nefrótica, gastroenteropatia com perda de proteínas e na fase aguda de queimaduras térmicas. Uma diminuição na concentração de alfa _1- antitripsina no sangue é possível em pacientes com hepatite viral devido à violação de sua síntese no fígado, bem como na síndrome do desconforto respiratório, pancreatite aguda e coagulopatia devido ao aumento do consumo dessa glicoproteína.

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