Ental

Ental contém a substância capecitabina, um derivado do carbamato de fluoropirimidina. É um citostático administrado por via oral que é ativado no tecido tumoral e exibe um efeito citotóxico seletivo sobre ele. A capecitabina em si não possui atividade citotóxica, mas é transformada no elemento citotóxico fluorouracila (5-FU).

A formação do componente 5-FU no tecido tumoral é realizada sob a influência do elemento angiogênico timidina fosforilase da neoplasia, devido ao qual o efeito geral do 5-FU em tecidos saudáveis é minimizado.

Indicações Entala

É utilizado nas seguintes situações:

• carcinoma de mama: carcinoma metastático ou localmente avançado (em combinação com docetaxel se a quimioterapia com taxanos e antraciclinas foi ineficaz ou se o paciente tiver contraindicações ao seu uso);
• carcinoma colorretal ou carcinoma de cólon: tratamento adjuvante ou agente de primeira linha no tratamento do carcinoma colorretal metastático;
• carcinoma no estômago e esôfago: medicamento de primeira linha para carcinoma disseminado.

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Forma de liberação

A substância medicinal é liberada em comprimidos - com um volume de 0,15 g, 10 peças dentro de uma embalagem blister, 6 embalagens dentro de uma embalagem; com um volume de 0,5 g - 10 peças dentro de uma placa de embalagem, 12 placas dentro de uma caixa.

Farmacodinâmica

A conversão enzimática sequencial da capecitabina no componente 5-FU resulta em valores mais elevados dentro das células tumorais do que dentro dos tecidos saudáveis. Quando o medicamento é utilizado por pessoas com carcinoma de cólon, o nível de 5-FU dentro do tecido tumoral é 3,2 vezes maior do que os valores dentro dos tecidos saudáveis. A proporção de valores de 5-FU dentro dos tecidos tumorais e do plasma é de 21,4, e a proporção de valores dentro dos tecidos saudáveis e do plasma é de 8,9.

A atividade da timidina fosforilase dentro de neoplasias colorretais primárias é quatro vezes maior do que sua atividade dentro de tecidos saudáveis.

Nas células de neoplasias de indivíduos com carcinoma de mama, cólon, estômago, ovários e colo do útero, é determinado um volume maior de timidina fosforilase capaz de transformar 5'-DFUR em um componente de 5-FU do que nos tecidos saudáveis.

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Farmacocinética

O fármaco é totalmente absorvido no trato gastrointestinal em alta velocidade (a ingestão de alimentos reduz a taxa de absorção). No fígado, o fármaco é transformado juntamente com carboxilesterases, formando o elemento 5-DFCT, que é desaminado sob a influência da citidina desaminase (dentro dos tecidos tumorais e hepáticos), sendo posteriormente convertido no componente 5-DFUR. As taxas de síntese com a proteína capecitabina, bem como com os componentes 5-DFCT, 5-FU e 5-DFUR, são, respetivamente, de 54%, 10%, 10% e 62%.

Os valores de Cmax da capecitabina são determinados após 90 minutos, e do 5-DFCT com 5-DFUR - após 2 horas; sua meia-vida é de 0,7 a 1,14 horas. O indicador de Cmax da α-fluoro-β-alanina, que é um elemento metabólico do 5-FU, é determinado após 3 horas; sua meia-vida está na faixa de 3 a 4 horas.

A excreção ocorre principalmente na urina (95,5% da dose), com 57% excretados na forma de α-fluoro-β-alanina.

Em indivíduos com insuficiência renal, com uma diminuição de 50% nos valores de CC, observa-se um aumento no nível de α-fluoro-β-alanina em 114%.

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Dosagem e administração

A medicação é tomada por via oral, no máximo meia hora após a refeição.

Em monoterapia, as seguintes doses são geralmente utilizadas: no caso de carcinoma de mama ou cólon, bem como carcinoma colorretal, a administração é de 2,5 g/m² ^por dia (em 2 doses, de manhã e à noite). A terapia é realizada em ciclos semanais - administração diária do medicamento por um período de 14 dias, seguida de um intervalo de 7 dias.

No tratamento complexo do carcinoma de mama, o medicamento geralmente é usado em conjunto com docetaxel - na dose de 1,25 g/m³, ² vezes ao dia, por um período de 2 semanas, após o qual é necessário fazer uma pausa de 7 dias. Para pessoas com carcinoma de estômago, cólon ou esôfago, bem como com carcinoma colorretal em terapia combinada, a dosagem de capecitabina é inicialmente reduzida para 0,8-1 g/m² ^, 2 vezes ao dia (por um período de 14 dias, após o qual é feita uma pausa de 7 dias) ou para 625 mg/m², ² vezes ao dia, em caso de administração contínua.

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Uso Entala durante a gravidez

Enthal não deve ser usado durante a gravidez ou amamentação porque o medicamento é considerado um teratógeno.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• sensibilidade severa aos elementos do medicamento;
• deficiência diagnosticada do elemento DPD;
• estágio grave de trombocitopenia, leucopenia ou neutropenia;
• disfunção hepática grave;
• disfunção renal de natureza grave (valores de CC abaixo de 30 ml por minuto);
• uso em combinação com sorivudina ou seus análogos.

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Efeitos colaterais Entala

Os efeitos colaterais incluem:

• Distúrbios neurológicos: fadiga, astenia, irritação ocular, parestesia, polineuropatia e fraqueza, além de distúrbios do paladar, tontura, aumento do lacrimejamento, dores de cabeça e confusão. Sonolência, sinais cerebelares (ataxia com disartria, além de problemas de coordenação e equilíbrio), insônia, encefalopatia e conjuntivite também são possíveis;
• problemas cardiovasculares: angina de peito, infarto do miocárdio ou isquemia, anemia, insuficiência cardíaca, cardialgia, taquicardia e miocardiopatia, bem como flebite, pancitopenia, arritmia supraventricular, extrassístole ventricular, tromboflebite, aumento ou diminuição da pressão arterial, supressão da função da medula óssea e morte súbita;
• distúrbios respiratórios: tosse, dispneia, síndrome RDS, dor de garganta, embolia que afeta os vasos pulmonares e espasmo brônquico;
• Distúrbios digestivos: diarreia, distensão abdominal, estomatite, perda de apetite, anorexia, constipação, xerostomia, náuseas, dor abdominal e alterações na consistência das fezes. Além disso, podem ser observadas insuficiência hepática, hiperbilirrubinemia, candidíase oral, hepatite colestática e lesões ulcerativo-inflamatórias (duodenite, colite com gastrite, sangramento no trato gastrointestinal e esofagite);
• distúrbios musculoesqueléticos: dor nos membros ou na região lombar, artralgia, inchaço nas pernas ou mialgia;
• Sintomas epidérmicos: alopecia, ressecamento epidérmico, vermelhidão, descamação (descamação, dormência, formação de bolhas, formigamento, dor aguda, parestesia e inchaço), bem como dermatite, hiperpigmentação e rachaduras epidérmicas. Além disso, são observadas erupções eritematosas, infecções ungueais, coceira, descamação focal, fotossensibilidade, onicólise, bem como descoloração, distrofia e fragilidade das unhas;
• outros: hiperglicemia, sepse, epistaxe, infecções associadas à mielossupressão, perda de peso, estenose que afeta o trato nasolacrimal, dor no peito, alterações nos níveis de AST ou ALT e desidratação.

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Overdose

Sinais de envenenamento: mucosite, sangramento, vômito, supressão da função da medula óssea, irritação no trato gastrointestinal e diarreia.

Ações sintomáticas são executadas.

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Interações com outras drogas

O uso com anticoagulantes cumarínicos (por exemplo, fenprocumona ou varfarina) leva a uma violação dos processos de sangramento e coagulação sanguínea. Esses sinais apareceram dentro de um intervalo de vários dias/meses a partir do início do tratamento; uma vez que tal violação se desenvolveu 1 mês após o término da terapia.

Antiácidos contendo magnésio ou alumínio levam a um ligeiro aumento nos níveis plasmáticos de capecitabina e de um dos elementos metabólicos (5'-DPCR).

A administração em combinação com sorivudina ou seus análogos pode levar a uma interação clinicamente significativa (com o componente 5-FU), que se desenvolve devido à supressão da DPD sob a influência da sorivudina. Como resultado, as propriedades tóxicas das fluoropirimidinas são potencializadas, podendo até ser fatais. Por esse motivo, Enthal não é utilizado em conjunto com sorivudina ou análogos químicos desta substância (por exemplo, com brivudina).

A terapia combinada com capecitabina-docetaxel ou capecitabina-cisplatina não deve ser usada em situações em que o paciente tenha contraindicação para os últimos medicamentos.

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Condições de armazenamento

Enthal deve ser armazenado em temperaturas na faixa de 15-25°C.

Validade

O Enthal pode ser usado dentro de um período de 36 meses a partir da data de venda da substância terapêutica.

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Aplicação para crianças

Não há informações sobre a segurança e eficácia medicinal do medicamento em indivíduos menores de 18 anos.

Análogos

Análogos do medicamento são Xeloda, Capecibex com Apsibina, Cytin e Capetero com Capecitabina, assim como Newcapibine e Kaponco.