Enap

Enap é um medicamento anti-hipertensivo que contém o elemento enalapril, que suprime a atividade da ECA, resultando em uma diminuição na produção de angiotensina-2.

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Indicações Enapa

É utilizado nas seguintes condições:

• hipertensão primária;
• terapia complexa para ICC;
• prevenção do desenvolvimento de insuficiência cardíaca grave em pessoas que foram diagnosticadas com disfunção ventricular esquerda sem sintomas (curso de tratamento complexo);
• para reduzir a incidência de infartos do miocárdio;
• para reduzir a frequência de hospitalizações em pessoas com angina instável.

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Forma de liberação

O medicamento é produzido em comprimidos com diferentes volumes da substância ativa — 2,5, 5 e também 10 e 20 mg. A cartela contém 10 comprimidos. A caixa contém 2, 3 ou 6 embalagens.

Farmacodinâmica

O componente enalapril é um derivado de aminoácidos (como L-prolina e L-alanina). Após a administração oral do medicamento, o componente é hidrolisado, transformando-se em enalaprilato, que retarda a ação da ECA. A atividade do componente leva à diminuição da produção de angiotensina-2 a partir da angiotensina-1. Devido à diminuição de seus valores plasmáticos, há aumento da atividade da renina plasmática e diminuição da produção de aldosterona.

Como a ECA é semelhante à cininase-2, o enalapril é capaz de bloquear os processos de destruição da bradicinina (um peptídeo com propriedades vasopressoras). Ainda não foi determinado definitivamente qual o resultado terapêutico que esse efeito do enalapril leva.

O efeito hipotensor do componente baseia-se na supressão da atividade do SRAA, extremamente importante na regulação dos valores da pressão arterial. No entanto, em indivíduos com pressão arterial elevada e baixos níveis de renina, o efeito hipotensor do enalapril também é observado.

O uso do medicamento reduz o nível da pressão arterial, independentemente da posição do paciente. Não há aumento significativo na frequência cardíaca.

O colapso ortostático sintomático ocorre apenas ocasionalmente. Em alguns casos, são necessárias várias semanas de tratamento para obter uma redução significativa da pressão arterial. A interrupção abrupta do Enap não resultou em aumento da pressão arterial.

Em indivíduos com hipertensão primária, em caso de diminuição da pressão arterial, observa-se enfraquecimento da resistência vascular periférica e aumento dos valores do débito cardíaco. No entanto, não há alteração perceptível na frequência cardíaca. A circulação sanguínea nos rins aumenta e a taxa de filtração glomerular não se altera. No entanto, esse indicador aumenta em indivíduos com baixa taxa de filtração.

Em pacientes com nefropatia, diabética ou não diabética, o enalapril resultou em redução da proteinúria ou albuminúria e diminuição da excreção renal de IgG.

Em pacientes tratados para ICC, na fase de terapia com CG e diuréticos, e simultaneamente com a introdução de enalapril, há uma diminuição do débito cardíaco ou da pressão arterial com resistência vascular periférica total, bem como da frequência cardíaca (geralmente em pacientes com ICC esse indicador é elevado).

Há uma diminuição da congestão capilar nos pulmões. O uso prolongado do medicamento aumenta a tolerância à atividade física e reduz a gravidade dos sintomas de insuficiência cardíaca. Em pacientes com ICC moderada ou leve, o medicamento retarda a progressão da doença e reduz a taxa de desenvolvimento de dilatação ventricular esquerda.

Em pacientes com disfunção ventricular esquerda, a LS reduz o risco de desenvolvimento de sintomas dos desfechos isquêmicos mais comuns (redução do número de casos de infarto do miocárdio juntamente com o número de hospitalizações associadas à angina).

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Farmacocinética

Um efeito inibitório pronunciado da ECA geralmente é registrado após 2 a 4 horas a partir do momento da administração oral do medicamento. O efeito hipotensor frequentemente se desenvolve após 60 minutos a partir do momento da administração oral da substância, e os valores de Cmax ocorrem após 4 a 6 horas. A duração do efeito é determinada pelo tamanho da dose terapêutica. Ao utilizar as dosagens recomendadas pelo médico, o efeito hipotensor e hemodinâmico é mantido por pelo menos 24 horas.

A substância ativa ingerida é rapidamente absorvida, com uma taxa de absorção de aproximadamente 60%. Os níveis sanguíneos máximos da substância são observados 60 minutos após a administração; a ingestão de alimentos não afeta a taxa de absorção. O fármaco sofre hidrólise ativa, formando enalaprilato, que retarda a atividade da ECA. Os valores de Cmax do enalaprilato são registrados 3 a 4 horas após a administração oral. Após administrações repetidas, a meia-vida do enalapril é de 11 horas.

A substância não sofre nenhuma transformação significativa dentro do corpo, exceto a transformação em enalaprilato.

A excreção ocorre principalmente pelos rins. Na urina, são encontrados 40% de enalaprilato, além de 20% de enalapril inalterado.

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Dosagem e administração

O medicamento deve ser tomado por via oral, sem necessidade de alimentos. É necessário tomá-lo no mesmo horário do dia, com uma pequena quantidade de líquido.

Para reduzir a pressão arterial elevada, o medicamento é inicialmente prescrito na dose de 5 a 20 mg, uma vez ao dia (uma dosagem mais precisa é determinada pela gravidade do distúrbio). Na hipertensão leve, 5 ou 10 mg da substância devem ser tomados por dia.

Em indivíduos com aumento acentuado da atividade do SRAA, a pressão arterial pode cair drasticamente. Nesses casos, é necessário o uso de pequenas doses de medicamentos – 5 mg por dia. O tratamento é realizado sob supervisão médica.

Antes de usar Enap, é necessário levar em consideração que, em caso de terapia prévia com diuréticos (em altas doses), pode ocorrer desidratação e a probabilidade de queda da pressão arterial pode aumentar já no início do tratamento. Nesse caso, deve-se tomar no máximo 5 mg do medicamento por dia. O uso de diuréticos deve ser interrompido de 2 a 34 dias antes do início do uso do medicamento. Durante o tratamento, é necessário monitorar a função renal e determinar os níveis de potássio no sangue.

A dose de manutenção é de 20 mg, uma vez ao dia. Se necessário, a dose diária pode ser aumentada para 40 mg. As dosagens geralmente são selecionadas individualmente.

Durante o tratamento de ICC ou disfunção ventricular esquerda, é necessário o uso inicial de 2,5 mg do medicamento por dia. No tratamento de ICC, às vezes é prescrito o uso combinado com CG, diuréticos e β-bloqueadores.

Após a correção dos valores elevados da pressão arterial, a dose pode ser aumentada gradualmente em 2,5 a 5 mg em intervalos de 3 a 4 dias até atingir o nível de manutenção de 20 mg por dia. A dose diária máxima permitida é de 40 mg.

Como a terapia pode reduzir significativamente a pressão arterial e causar insuficiência renal, a função renal e os valores da pressão arterial devem ser monitorados de perto durante o ciclo de tratamento. Se a pressão arterial cair acentuadamente após a administração da primeira dose, não há necessidade de interromper o uso do medicamento.

Pessoas com doença renal devem aumentar os intervalos entre as doses do medicamento ou reduzir sua dosagem.

Pacientes idosos devem tomar uma dose inicial de 1,25 mg porque têm uma excreção mais lenta de enalapril.

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Uso Enapa durante a gravidez

É proibido prescrever Enap durante a gravidez, devido à possibilidade de efeitos teratogênicos. Se for diagnosticada gravidez, é necessário interromper imediatamente o uso do medicamento.

Ao usar inibidores da ECA em gestantes, é necessário realizar exames de ultrassom periodicamente para avaliar os parâmetros do líquido amniótico. Além disso, é realizada uma ultrassonografia dos rins e dos ossos cranianos do feto.

O ingrediente ativo Enap é encontrado no leite materno, portanto a amamentação deve ser interrompida durante o período de tratamento.

Contra-indicações

Entre as contraindicações:

• a presença de intolerância no paciente ao componente enalapril, bem como a outros elementos do medicamento;
• história de edema de Quincke que surgiu durante terapia com inibidores da ECA;
• Edema de Quincke de natureza idiopática ou hereditária;
• porfiria;
• uso em combinação com aliscireno em pessoas com doença renal ou diabetes mellitus;
• má absorção de glicose-galactose, hipolactasia e deficiência de lactase (porque o medicamento contém lactose).

O medicamento deve ser usado com cautela nos seguintes casos:

• estenose associada às artérias dentro dos rins;
• hipercalemia;
• pessoas que passaram por um transplante renal;
• Síndrome de Conn;
• valores de BCC diminuídos;
• cardiomiopatia obstrutiva do tipo hipertrófica;
• estenose da valva aórtica ou mitral;
• diabetes mellitus;
• DIC;
• lesões gerais do tecido conjuntivo;
• supressão de processos hematopoiéticos;
• patologias cerebrovasculares;
• insuficiência renal.

Também é necessário cuidado quando usado por indivíduos em regime alimentar com ingestão reduzida de sal, bem como por indivíduos que tomam imunossupressores ou diuréticos e por aqueles submetidos a sessões de hemodiálise.

Pessoas com mais de 65 anos devem consultar um médico antes de tomar este medicamento.

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Efeitos colaterais Enapa

A terapia pode ser acompanhada pelo desenvolvimento dos seguintes efeitos colaterais:

• distúrbios da hematopoiese: trombocitopenia, neutropenia ou pancitopenia, anemia e, além disso, agranulocitose, linfadenopatia, doenças autoimunes, diminuição dos valores de hemoglobina e hematócrito e supressão da hematopoiese;
• distúrbios metabólicos: hipoglicemia;
• problemas com o funcionamento do sistema nervoso: dores de cabeça, parestesia, vertigem, depressão, insônia, distúrbios de consciência, sensação de forte excitabilidade ou sonolência e distúrbios do sono;
• lesões que afetam a função do sistema cardiovascular: queda acentuada da pressão arterial, tontura, angina, dor no peito, distúrbios do ritmo cardíaco, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral, palpitações e doença de Raynaud;
• sinais relacionados aos sentidos: zumbido, alterações no paladar e visão turva;
• Distúrbios digestivos: náuseas, dor abdominal, constipação, vômitos, distensão abdominal, diarreia, obstrução intestinal, bem como dispepsia, pancreatite, boca seca e anorexia. Além disso, estomatite, úlcera péptica, glossite, disfunção hepática e secreção biliar, bem como úlceras aftosas, necrose hepática, hepatite e colestase;
• problemas respiratórios: dor de garganta, dispneia, tosse, rouquidão, broncoespasmo, rinorreia, coriza, pneumonia eosinofílica e alveolite de origem alérgica;
• lesões epidérmicas: edema de Quincke, coceira, sintomas de intolerância, erupções cutâneas, hiperidrose, urticária, eritrodermia, bem como alopecia, eritema multiforme, pênfigo, TEN e dermatite esfoliativa;
• distúrbios do sistema urogenital: proteinúria, oligúria, insuficiência renal, ginecomastia, disfunção renal e impotência;
• disfunção musculoesquelética: cãibras musculares;
• resultados de exames laboratoriais: hiponatremia ou hipercalemia, elevação da creatinina sérica, níveis de ureia no sangue, atividade das enzimas hepáticas e níveis de bilirrubina no sangue;
• outros sintomas: mialgia, síndrome de Parhon, leucocitose, febre, vasculite e, além disso, miosite, serosite, aumento da VHS, artrite e sinais de fotossensibilidade.

Overdose

Em caso de intoxicação, após cerca de 6 horas, observa-se uma forte queda nos valores da pressão arterial. Podem ocorrer colapso e alteração dos índices de EBV, bem como insuficiência renal, hiperventilação, convulsões, bradicardia com batimentos cardíacos fortes, taquicardia e tontura.

Em caso de overdose, é necessário posicionar a vítima na horizontal, de modo que a cabeça fique na altura do corpo. Em caso de intoxicação leve, é realizada lavagem gástrica e o paciente recebe carvão ativado. Em caso de distúrbios graves, administra-se NaCl a 0,9% por via intravenosa, podendo-se também utilizar catecolaminas ou substitutos do plasma por via intravenosa.

A excreção de enalaprilato pode ser realizada por hemodiálise a uma taxa de 62 ml/minuto.

Pessoas com bradicardia recebem marcapasso. Em caso de intoxicação, os valores de eletrólitos séricos e os níveis de creatinina devem ser monitorados de perto.

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Interações com outras drogas

Em caso de bloqueio duplo da atividade do SRAA (ao combinar inibidores da ECA com antagonistas da angiotensina-2-terminal ou alisquireno), a probabilidade de queda da pressão arterial aumenta. Se tal combinação de medicamentos for necessária, é necessário monitorar atentamente os valores do VBE, a função renal e os indicadores de pressão arterial.

O medicamento não deve ser combinado com aliscireno em pessoas com doença renal ou diabéticas.

Os inibidores da ECA reduzem a perda de potássio sob a influência de diuréticos. O uso de enalapril em conjunto com substitutos contendo potássio ou diuréticos poupadores de potássio pode levar ao desenvolvimento de hipercalemia. Com essa combinação, é necessário monitorar os valores séricos de potássio.

Após tratamento prévio com diuréticos, o volume de sangue circulante pode diminuir e o risco de queda da pressão arterial pode aumentar com o uso de enalapril. Esse efeito pode ser reduzido pela interrupção do uso de diuréticos, aumento da ingestão diária de sal e água e redução da dose de enalapril.

A combinação de Enap com metildopa, nitroglicerina, bloqueadores α e β-adrenérgicos, medicamentos bloqueadores ganglionares, BCCs ou outros nitratos também pode reduzir a pressão arterial.

O uso com agentes de lítio resulta em um aumento temporário dos níveis de lítio, bem como em intoxicação por lítio. A administração de diuréticos tiazídicos pode aumentar os níveis séricos de lítio. É melhor evitar tais combinações e, se necessário, é importante monitorar atentamente os níveis séricos de lítio.

A administração de medicamentos juntamente com certos anestésicos, antipsicóticos ou tricíclicos pode reduzir ainda mais os valores da pressão arterial.

O uso combinado com AINEs pode reduzir a atividade hipotensora do medicamento. É possível o enfraquecimento da função renal (especialmente em pessoas com patologias renais). Esse efeito é tratável.

O uso combinado com insulina e medicamentos antidiabéticos pode aumentar a atividade antidiabética e a probabilidade de hipoglicemia.

As propriedades hipotensoras do Enap são potencializadas pelo uso de álcool etílico.

Os simpaticomiméticos reduzem a atividade hipotensora dos inibidores da ECA.

O enalapril enfraquece o efeito de medicamentos que contêm o componente teofilina.

A administração concomitante de citostáticos, imunossupressores ou alopurinol aumenta o risco de leucopenia. Em pessoas com disfunção renal, o uso de inibidores da ECA com alopurinol aumenta a probabilidade de alergia.

A ciclosporina aumenta o risco de desenvolver hipercalemia.

A biodisponibilidade dos inibidores da ECA é reduzida quando administrados com antiácidos.

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Condições de armazenamento

Enap deve ser armazenado em local fora do alcance de crianças. Temperatura máxima: 25°C.

Validade

O Enap pode ser usado dentro de 36 meses a partir da data de produção do medicamento.

Aplicação para crianças

O medicamento não é usado em pediatria (menores de 18 anos).

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Análogos

Análogos do elemento terapêutico são os medicamentos Renipril, Enap R, Ednit e Bagopril com Invoril, bem como Berlipril, Enalapril com Vazolapril, etc.

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Avaliações

O Enap recebe avaliações majoritariamente positivas dos médicos. Acredita-se que, com o uso correto do medicamento, a qualidade de vida do paciente melhora significativamente. No entanto, é importante lembrar que o medicamento frequentemente causa efeitos colaterais. Os pacientes frequentemente relatam o desenvolvimento de tosse seca, etc. É importante lembrar que, se a condição começar a piorar, você deve consultar um médico imediatamente para alterar a dose do medicamento ou prescrever outro.