Eloxatina

Eloxatin é um medicamento antitumoral.

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Indicações Eloxatina

É utilizado nos seguintes casos:

• tratamento adjuvante para câncer de intestino em estágio 3, após excisão radical do tumor primário – juntamente com o uso de 5-fluorouracil ou folinato de cálcio;
• câncer intestinal disseminado – monoterapia ou combinação com folinato de cálcio ou 5-fluorouracil;
• câncer na área ovariana (usado como terapia secundária).

Forma de liberação

O medicamento é liberado na forma de liofilizado para infusão, em frascos-ampola com capacidade de 50 ou 100 mg. Cada embalagem contém apenas um frasco.

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Farmacodinâmica

O fármaco tem efeito antitumoral. É um derivado da platina; em sua estrutura molecular, o átomo de platina forma um composto com oxalato e, adicionalmente, com 1,2-diaminociclohexano. A eloxatina possui uma ampla gama de efeitos citotóxicos e, ao mesmo tempo, afeta ativamente, tanto in vitro quanto in vivo, diversos modelos de neoplasias resistentes à cisplatina.

O efeito medicinal do fármaco se deve ao fato de ele interagir com o DNA, formando pontes intra e interespirais, e também inibindo o processo de ligação ao DNA.

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Farmacocinética

Processos metabólicos e de distribuição.

Em processos in vivo, a substância oxaliplatina passa por um processo ativo de biotransformação e não é detectada no plasma ao final de uma injeção de 2 horas em uma porção de 85 mg/m² ^. No sangue, 15% da porção administrada é detectada, e o restante (85%) é rapidamente distribuído nos tecidos ou excretado na urina. A platina é sintetizada com albumina plasmática.

Excreção.

O medicamento é excretado na urina durante as primeiras 48 horas. No 5º dia, aproximadamente 54% da dose total é encontrada na urina e menos de 3% nas fezes.

Parâmetros farmacocinéticos na presença de distúrbios clínicos.

Uma redução significativa no nível de depuração – de 17,55 ± 2,18 l/hora para 9,95 ± 1,91 l/hora – é observada na insuficiência renal. Uma redução nos valores de Vd também é considerada estatisticamente significativa – de 330 ± 40,9 para 241 ± 36,1 l.

O efeito da insuficiência renal grave nas taxas de depuração de platina é desconhecido.

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Dosagem e administração

O medicamento é usado exclusivamente por adultos. O procedimento de infusão intravenosa dura de 2 a 6 horas.

Não é necessária hiperidria durante o uso do agente terapêutico. Ao combinar a substância com 5-fluorouracil, primeiro realize uma infusão com a introdução de oxaliplatina e, em seguida, utilize 5-fluorouracil.

No tratamento adjuvante do câncer de intestino, o medicamento é administrado na dose calculada em 85 mg/ ^m². O procedimento é realizado uma vez a cada 2 semanas, ao longo de 12 ciclos de tratamento (o curso é de seis meses).

Para câncer de intestino disseminado, a dosagem acima (85 mg/ ^m2 ) é administrada uma vez a cada 14 dias, tanto como monoterapia quanto junto com 5-fluorouracil.

Durante a terapia para câncer de ovário, uma dose de 85 mg/ ^m2 é administrada uma vez a cada 14 dias como monoterapia ou em combinação com outros medicamentos quimioterápicos.

Infusões repetidas de medicamentos só podem ser realizadas se a contagem de neutrófilos for >1500/μL e a contagem de plaquetas for >50.000/μL.

Esquemas recomendados para correção do tamanho das porções e modo de administração do medicamento.

Se o paciente apresentar anormalidades hematológicas (contagem de neutrófilos < 1500/µL ou contagem de plaquetas < 50.000/µL), um novo ciclo de tratamento deve ser adiado até que os parâmetros acima sejam restaurados.

Se ocorrer diarreia de grau 4, neutropenia de grau 3-4 (contagem de neutrófilos < 1000/μl) ou trombocitopenia de grau 3-4 (contagem de plaquetas < 50.000/μl), a dose de oxaliplatina durante infusões subsequentes deve ser reduzida para 65 mg/m2 ⁽ tratamento de câncer de ovário ou câncer colorretal disseminado) ou 75 mg/m2 ⁽ tratamento adjuvante de câncer colorretal), com reduções padrão na dosagem de 5-fluorouracil quando usado em combinação.

Para as pessoas que apresentam disestesia laríngea aguda durante infusões ou várias horas após um procedimento de infusão de 2 horas, é necessário aumentar a duração da infusão do novo medicamento para 6 horas.

Se a dor (um sintoma de neurotoxicidade) se desenvolver e durar mais de 1 semana, a nova dosagem do medicamento deve ser reduzida para 65 mg/m2 ⁽ câncer intestinal disseminado ou câncer de ovário) ou para 75 mg/m2 ⁽ tratamento adjuvante do câncer intestinal).

Se a parestesia ocorrer sem quaisquer distúrbios funcionais e persistir até o início de um novo ciclo, a próxima dose de Eloxatin deve ser reduzida para 65 mg/m2 ⁽ câncer intestinal disseminado ou câncer de ovário) ou para 75 mg/m2 ⁽ tratamento adjuvante do câncer intestinal).

Se ocorrerem parestesias com desenvolvimento de distúrbios funcionais e persistirem até o próximo ciclo de tratamento, é necessário descontinuar o uso de oxaliplatina. Se a gravidade dos sinais de neurotoxicidade diminuir após a descontinuação do medicamento, pode-se considerar a opção de retomar a terapia.

Caso ocorra estomatite ou mucosite do 2º estágio ou superior de toxicidade, a terapia deve ser suspensa até que sejam eliminadas ou os sintomas de toxicidade sejam reduzidos ao 1º estágio.

Não há informações sobre o uso do medicamento em pessoas com problemas renais graves.

Como as informações sobre a tolerabilidade do Eloxatin em pessoas com insuficiência renal moderada são limitadas, é necessário avaliar os benefícios e riscos para o paciente antes de iniciar o procedimento. Nesse grupo de pacientes, a terapia pode ser iniciada com a dose recomendada. A função renal deve ser monitorada continuamente durante o tratamento.

Esquema de produção e, além disso, administração de um medicamento.

No preparo do medicamento, bem como durante sua infusão, é proibido o uso de agulhas e outros equipamentos que contenham alumínio.

O elemento medicinal não deve ser diluído ou dissolvido em uma solução de cloreto de sódio a 0,9%, nem deve ser misturado com outras soluções alcalinas (sal) ou contendo cloreto.

Ao diluir o liofilizado, utilize água para injeção ou solução de dextrose a 5%. Nesse caso, é necessário adicionar 10 ml do solvente ao frasco com 50 mg de pó (observe que 20 ml do solvente são despejados em um frasco de 100 mg para obter uma substância com concentração de 5 mg/ml).

Imediatamente após a dissolução completa do liofilizado, é necessário iniciar a preparação da solução para infusão.

Para preparar a substância para infusão, adicione o fármaco dissolvido a uma solução de dextrose a 5% (0,25-0,5 l) de modo que a concentração da substância resultante seja de pelo menos 0,2 mg/ml. O fármaco deve ser administrado ao paciente imediatamente após o preparo. A solução permanece estável por 24 horas quando armazenada a uma temperatura de 2-8 °C.

Se for observada sedimentação na solução preparada, esta deve ser destruída. Somente uma substância transparente pode ser administrada ao paciente.

A oxaliplatina não deve ser misturada com outros medicamentos (especialmente ácido folínico e 5-fluorouracil) no mesmo dispositivo de infusão. Também é contraindicado administrar a substância sem diluir.

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Uso Eloxatina durante a gravidez

Eloxatin não deve ser administrado a mulheres grávidas ou amamentando.

Homens e mulheres em idade fértil devem usar métodos contraceptivos confiáveis durante o tratamento com o medicamento.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• presença de mielossupressão antes do início do 1º ciclo de tratamento com contagem de neutrófilos abaixo de 2000/μl ou plaquetas abaixo de 100.000/μl;
• polineuropatia sensorial antes do início do 1º ciclo de terapia;
• problemas renais graves (valores de CC abaixo de 30 ml/minuto);
• a presença de alta sensibilidade à oxaliplatina.

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Efeitos colaterais Eloxatina

O uso do medicamento pode causar a ocorrência de efeitos colaterais:

• Distúrbios da função hematopoiética: leucopenia, trombocitopenia, neutropenia ou linfopenia, bem como anemia, são frequentemente observados. Febre neutropênica (também graus 3-4) e sepse frequentemente se desenvolvem nesse contexto. Trombocitopenia de origem imunológica e anemia hemolítica são ocasionalmente observadas;
• Distúrbios digestivos: vômitos, estomatite, diarreia, constipação, náuseas, dor de estômago e mucosite ocorrem com frequência, bem como perda de apetite e aumento da atividade das enzimas hepáticas, LDH, FA e níveis de bilirrubina. Soluços, dispepsia e DRGE ocorrem com frequência. Pode ocorrer obstrução intestinal. Colite (às vezes, sua forma pseudomembranosa) é ocasionalmente observada;
• Lesões do SNC e SNP: na maioria dos casos, são observados distúrbios sensoriais, polineuropatia sensorial, astenia e cefaleias. Depressão, doença de Dupre e insônia são frequentemente observadas. Pode ocorrer uma sensação de nervosismo severo. Raramente se desenvolve disartria. A gravidade da neurotoxicidade depende da dose do medicamento. Os sinais de polineuropatia sensorial são frequentemente causados pelo frio. A duração dessas manifestações (geralmente diminuem entre os ciclos de tratamento) aumenta de acordo com a dose total de oxaliplatina. Distúrbios funcionais (problemas com movimentos precisos) podem ser consequência do comprometimento sensorial. Após a interrupção do tratamento, a gravidade dos sinais neurológicos geralmente diminui ou desaparece completamente. Em 3% dos pacientes, após 3 anos do término do tratamento, foram observadas parestesias locais persistentes de forma moderada (2,3%) ou parestesias que afetam a atividade funcional (0,5%). Sintomas neurossensoriais agudos foram observados durante a infusão de oxaliplatina, geralmente se desenvolvendo dentro de algumas horas após a administração do medicamento e frequentemente induzidos pelo frio. Eles se manifestaram como parestesia, hipoestesia ou disestesia temporárias. A síndrome de disestesia laríngeo-faríngea aguda foi observada raramente. Manifestou-se como dispneia com disfagia, sem sintomas objetivos de SDR (hipóxia ou cianose) e, além disso, espasmo dos brônquios (sibilos ou estridor não foram observados) ou laringe. Além disso, sinais como disestesia lingual, espasmo nos músculos da mandíbula, sensação de pressão no esterno e disartria apareceram. Tais manifestações geralmente passaram rapidamente sem o uso de medicamentos (embora às vezes fossem eliminadas com broncodilatadores e anti-histamínicos). O prolongamento do procedimento de infusão durante novos ciclos de tratamento pode reduzir a incidência desta síndrome;
• Disfunção musculoesquelética: frequentemente, desenvolve-se dor nas costas. Dor óssea e artralgia também podem ocorrer;
• Distúrbios do sistema respiratório: dispneia e tosse são comuns. Às vezes, ocorrem coriza e infecções que afetam o trato respiratório superior. Fibrose pulmonar é rara;
• problemas com o funcionamento do sistema cardiovascular: frequentemente há dor atrás do esterno, tromboembolismo na área das artérias pulmonares, bem como tromboflebite que afeta as veias profundas;
• disfunção urinária: frequentemente se desenvolvem disúria ou hematúria;
• Distúrbios dermatológicos: erupções cutâneas e alopecia são comuns. Às vezes, surgem erupções cutâneas eritematosas, descamação da pele dos pés e palmas das mãos, problemas nas unhas e hiperidrose;
• Problemas de audição e visão: às vezes, surgem distúrbios visuais e conjuntivite. Ocasionalmente, ocorre neurite na área do nervo auditivo, perda auditiva, enfraquecimento temporário da visão e deslizamento do campo visual;
• Sintomas de alergia: ocasionalmente (com monoterapia) ou frequentemente (com administração simultânea com folinato de cálcio ou 5-fluorouracil), ocorrem espasmos brônquicos, anafilaxia, edema de Quincke e diminuição da pressão arterial. Os sintomas alérgicos frequentemente se manifestam na forma de erupções cutâneas (frequentemente urticária), coriza ou conjuntivite;
• lesões locais: quando o medicamento é extravasado, ocorrem inflamação e dor no local da injeção;
• Resultados de exames laboratoriais: hipocalemia e desequilíbrio de glicose e sódio no soro sanguíneo são frequentemente observados. Os níveis de creatinina frequentemente aumentam;
• Outros: Frequentemente há uma sensação de fadiga extrema, um aumento perceptível na temperatura ou no peso e um distúrbio do paladar.

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Overdose

Manifestações de intoxicação: em caso de superdosagem, a gravidade dos efeitos colaterais acima pode ser potencializada.

Caso surjam distúrbios, o estado do paciente deve ser monitorado de perto (incluindo monitoramento hematológico) e medidas sintomáticas devem ser tomadas. Eloxatin não possui antídoto.

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Interações com outras drogas

Não são observadas alterações significativas nos índices de síntese proteica da oxaliplatina no plasma sanguíneo quando o medicamento é combinado com salicilatos ou com o medicamento eritromicina, bem como com valproato de sódio e com os medicamentos paclitaxel e granisetron.

O medicamento não é compatível com soluções alcalinas e contendo cloreto.

A combinação de Eloxatin com alumínio pode causar a formação de um precipitado e uma diminuição na atividade da oxaliplatina.

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Condições de armazenamento

Eloxatin deve ser armazenado em local fora do alcance de crianças pequenas, em temperatura não superior a 30°C.

Validade

Eloxatin pode ser usado por 3 anos a partir da data de fabricação do medicamento.

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Aplicação para crianças

O medicamento é proibido para uso em crianças.

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Análogos

Análogos do medicamento são Oxaliplatin Medak, Oxaliplatin-Filaxis, Oxaliplatin-Teva, Oxaliplatin Lahema e, além disso, Oxatera, Platicad com Oxaliplatin-Ebeve e Plaxat com Exorum.

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