Distrofia de Duchenne

A doença, chamada distrofia de Duchenne, está associada a danos nas estruturas genéticas responsáveis pela produção de uma grande proteína muscular, a distrofina. Essa patologia é transmitida hereditariamente, por um tipo de herança autossômica recessiva: ou seja, essa patologia se esconde ou se manifesta após uma geração. Esse tipo está ligado ao cromossomo X.

Causas Distrofia de Duchenne

A patologia surge como resultado de uma mutação genética que ocorre na região xp21. Mais de um quarto dessas patologias está associado a uma alteração persistente no genótipo do óvulo materno. Os casos restantes são explicados pela heterozigosidade da mãe do paciente para a patologia de mutagênese no gene da distrofina.

É geralmente aceito que aproximadamente 7% de todos os casos periódicos da doença são consequência da formação de várias gerações de células com alelos distróficos mutados e normais no ovário feminino. O tipo mais comum de mutação (cerca de 65%) é a perda significativa de seções cromossômicas. Em 5% das pacientes, é detectada a duplicação de uma seção cromossômica e, nos casos restantes da patologia, é detectada uma mutação pontual, quando um ou mais nucleotídeos são afetados, enquanto mutação se refere a defeitos genéticos mais extensos.

A patologia é transmitida de forma autossômica recessiva, ligada ao cromossomo X (afeta homens). Mais da metade dessas patologias ocorrem espontaneamente, devido a mutação genética.

Em testes genéticos, é importante identificar sinais ocultos da doença nas irmãs da paciente. Uma portadora de um gene mutado pode transmitir a patologia para 50% de seus filhos homens, e 50% de suas filhas também se tornarão portadoras do gene mutado.

Mulheres que têm o gene danificado o compartilham com seus filhos, embora elas próprias não sofram de miopatia. A doença afeta principalmente meninos. Meninas também podem adoecer, mas isso é extremamente raro: só pode ocorrer se houver um defeito na estrutura cromossômica.

Sintomas Distrofia de Duchenne

Os sintomas iniciais da distrofia de Duchenne podem ser notados já entre 1 e 5 anos de idade. Uma criança doente é caracterizada pela inibição da atividade motora precoce. Ao tentar andar de forma independente (em crianças com mais de 1 ano), podem ser observadas quedas constantes, pernas emaranhadas e fadiga rápida. Se o bebê começar a andar, ele ginga de um pé para o outro (andar de pato), e tem dificuldade para subir escadas e se levantar.

Gradualmente, pacientes jovens experimentam um aumento no volume de vários grupos musculares, que externamente se assemelha a músculos fortemente bombeados. Com a progressão e agravamento da patologia, esse aumento, ao contrário, se transforma em uma diminuição muscular.

A doença se espalha pelo corpo de forma ascendente: dos músculos das pernas e da pélvis para as costas, ombros e braços.

Já nos estágios iniciais da doença, observa-se uma diminuição dos reflexos tendinosos. Em seguida, desenvolve-se uma curvatura da coluna, o tórax assume a forma de uma sela ou quilha e os pés ficam deformados. Surgem problemas no músculo cardíaco: surgem sinais de arritmias cardíacas e hipertrofia ventricular esquerda. Um quarto dos pacientes apresenta sintomas de retardo mental, manifestando-se, na maioria das vezes, por sinais de oligofrenia.

Por volta dos 12 anos, os pacientes param de andar e, após 2 a 3 anos, perdem completamente a capacidade de se mover. Entre 20 e 30 anos, a maioria desses pacientes morre. Nos estágios mais avançados da doença, a fraqueza muscular se espalha para os sistemas respiratório e de deglutição. A morte ocorre por infecções bacterianas concomitantes ou por atividade respiratória e cardíaca insuficiente.

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Distrofia muscular de Duchenne

Felizmente, a distrofia muscular de Duchenne é relativamente rara e se manifesta por fraqueza muscular. Segundo estatísticas, essa patologia ocorre em aproximadamente um bebê em cada 3.000 recém-nascidos. Além disso, são conhecidas diversas formas bastante raras de miopatia, que se distinguem por manifestações menos pronunciadas.

O desenvolvimento da distrofia muscular está associado à destruição lenta das conexões entre as fibras nervosas e musculares.

Meninas nascidas de mães com um gene danificado também podem se tornar portadoras desse dano, embora a doença quase nunca se manifeste nelas.

Além da distrofia de Duchenne, a medicina também identifica outros tipos de miopatias que são extremamente raras:

• Síndrome de Becker (também afeta meninos, tem tipo congênito, mas se manifesta somente na puberdade e desaparece por volta dos 45 anos);
• forma congênita de miopatia (afeta bebês independentemente do sexo, mas pode ocorrer, pode-se dizer, apenas em casos isolados);
• Miopatia escapuloumeral-facial - não se manifesta imediatamente, mas ao longo de cerca de 10 anos. Com esta patologia, observa-se fraqueza dos músculos faciais e uma reação lenta dos músculos faciais ao tentar expressar certas emoções;
• Patologia de Emery-Dreifuss (um tipo semelhante de miopatia com consequências negativas para o miocárdio).

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Distrofia muscular progressiva de Duchenne

A distrofia muscular progressiva de Duchenne é uma forma grave e mais comum de miopatia. Desenvolve-se na infância, geralmente em crianças menores de 3 anos e, ocasionalmente, em idades mais avançadas. Quase todos os pacientes (com algumas exceções) apresentam aumento da musculatura da panturrilha (às vezes em combinação com deltoides e quadríceps). Esse aumento costuma estar associado à infiltração de gordura nos músculos, mas, em alguns casos, são os músculos que de fato aumentam.

Observa-se diminuição da massa muscular principalmente nas costas e na cintura pélvica. Além de distúrbios atróficos, retardo mental pode ser frequentemente observado.

Não é incomum que a integridade e a forma dos ossos sejam comprometidas, mesmo em decorrência de pequenas cargas e lesões. Após 5 a 10 anos das primeiras manifestações da patologia, podem ser detectados danos ao músculo cardíaco, que se manifestam por taquicardia e anormalidades no ECG. Um sinal característico é o aumento da atividade da creatina quinase sérica.

Em geral, a doença é mais grave do que outras formas de miopatia. Alterações atróficas se espalham rapidamente por todo o corpo. A maioria dos pacientes é praticamente incapaz de se mover aos 10 anos de idade. Esses pacientes raramente conseguem viver até os 30 anos, morrendo de doenças concomitantes.

Diagnósticos Distrofia de Duchenne

O diagnóstico de distrofia muscular de Duchenne deve ser confirmado por testes genéticos, mas em alguns casos outros testes podem ser solicitados.

1. Um teste genético é realizado de forma inequívoca, mesmo que o médico tenha certeza de que o paciente tem distrofia muscular. Com a ajuda deste método, é possível determinar as características precisas de distúrbios patológicos no DNA. Além de estabelecer um diagnóstico, este estudo ajudará os pais a decidir sobre futuras gestações. Os resultados do teste genético também serão úteis para os parentes da mãe portadora do gene mutado.
2. O médico pode recomendar uma biópsia de fibra muscular. Este exame mostrará se o corpo produz a proteína distrofina e, em caso afirmativo, em que quantidades. Com a ajuda de uma biópsia, os especialistas determinam a quantidade exata de proteína nos miócitos. Mas a biópsia não substitui a análise genética!
3. O método de eletromiografia (determinação da condutividade dos impulsos nervosos) era relevante há alguns anos, mas agora não é mais necessário.
4. Exame de sangue para creatina quinase: na distrofia muscular de Duchenne, a quantidade dessa enzima excede significativamente o normal.
5. Avaliação da atividade cardíaca, sistema respiratório, capacidades musculares, ECG, determinação de marcadores biológicos cardíacos e densidade óssea.

É muito importante determinar o diagnóstico exato se os especialistas suspeitarem de miopatia em uma criança. Além disso, isso deve ser feito o mais rápido possível. O médico prescreverá um tratamento qualificado com base nesses exames, após conversar previamente com os pais e explicar-lhes todas as características da doença.

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Tratamento Distrofia de Duchenne

Atualmente, ainda não foi descoberta uma cura para a distrofia muscular de Duchenne. No entanto, pesquisas científicas sobre o tema estão sendo conduzidas de forma bastante intensiva: cientistas da Grã-Bretanha, Israel e EUA estão trabalhando nisso. Os métodos mais recentes em desenvolvimento são:

• O salto de exon é um procedimento que ajuda a retardar a progressão da miopatia. Este método suaviza o curso da doença, alivia significativamente os sintomas, mas não elimina a mutação;
• a introdução do gene da distrofina usando portadores de genes virais ou plasmídeos permite que os pacientes mantenham a capacidade de se mover e caminhar por um período de tempo mais longo, o que melhora muito sua qualidade de vida;
• O transplante de células miogênicas consiste na introdução de fibroblastos, o que promove o aumento da síntese de nova distrofina não mutada. Este método apresenta uma série de vantagens: resultados positivos a longo prazo, possibilidade de combinação com outros métodos de tratamento, possibilidade de uso em praticamente qualquer idade e produção controlada de nova distrofina.
• restauração de fibras musculares usando células-tronco embrionárias, células-tronco musculares - esses métodos melhoram a regeneração muscular, permitem que a distrofina seja produzida em grandes quantidades, fortalecem a estrutura muscular e restauram significativamente a função muscular;
• A regulação da utrofina para substituir a distrofina é um método baseado em um experimento que comprova que a deficiência de utrofina causa os mesmos sintomas que a deficiência de distrofina. Essas proteínas são semelhantes em estrutura e função. Por meio de pesquisas científicas de longo prazo, cientistas chegaram à conclusão de que a regulação gênica da utrofina pode ser usada como tratamento para a distrofia de Duchenne.
• bloqueio da miostatina. A miostatina é uma proteína inativa que tem a capacidade de desencadear processos bioquímicos que inibem a formação muscular. Consequentemente, o bloqueio dessa proteína deve promover o crescimento do tecido muscular;
• bloqueando o fator de crescimento transformador β, uma proteína que inibe a função das células miossatélites (células-tronco miogênicas). Este método ajudará a reduzir o grau de fibrose;
• regulação positiva do fator de crescimento semelhante à insulina-1, uma proteína com estrutura semelhante à insulina. O fator de crescimento-1 melhora a qualidade do tecido muscular, ativa o desenvolvimento e aumenta a força muscular.

Atualmente, os especialistas oferecem o seguinte tratamento para a distrofia muscular de Duchenne:

• tomar medicamentos corticoides para aumentar a força muscular e aliviar a condição do paciente;
• uso de β-2-agonistas para aumentar temporariamente a força muscular;
• procedimentos de fisioterapia, mioestimulação;
• cuidados ortopédicos (cadeiras de rodas, andadores, tornozeleiras, etc.).

Infelizmente, não existe uma “cura” para a distrofia muscular de Duchenne, portanto, ao procurar um tratamento eficaz, seja extremamente cauteloso com medicamentos e procedimentos que podem ser apresentados a você como uma “cura para tudo”.

Não compre um medicamento desconhecido se não houver evidências confiáveis de sua eficácia. Lembre-se de que você pode gastar muito dinheiro e, além disso, não só não ajudar, como também prejudicar seu bebê.

Prevenção

É claro que é difícil falar sobre a prevenção de uma doença hereditária associada a uma mutação genética. É claro que, em famílias com casos de crianças nascidas com distrofia muscular de Duchenne, é fundamental consultar um geneticista, de preferência antes que o jovem casal comece a planejar uma gravidez.

Se uma criança com patologia muscular já nasceu, é necessário fazer todos os esforços para prevenir a perda de tecido muscular e manter a atividade motora da criança pelo maior tempo possível. Em tais situações, é inaceitável desistir e permitir que os músculos atrofiem. É necessário fazer ginástica especial com o bebê para manter a amplitude de movimento das articulações. Para prevenir contraturas, recomenda-se o uso de cintas e fixadores de sustentação.

Crianças que conseguem andar pelo menos um pouco devem fazê-lo com a maior frequência possível. Não force a criança a ir para a cama: deixe-a ativa, isso permitirá que os músculos desacelerem a regressão. Essas crianças precisam de máxima atenção e cuidado; não devem se sentir privadas ou ofendidas.

A natação tem um bom efeito, e você pode e deve fazê-lo. Lembre-se: não fazer nada (repouso constante na cama) só acelerará a progressão da doença. É necessário permitir que o paciente, pelo menos, satisfaça suas próprias necessidades.

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Previsão

Os processos distróficos da doença afetam todo o sistema muscular: os músculos do sistema respiratório, o coração e o esqueleto. Pacientes com distrofia de Duchenne geralmente vivem até 15, no máximo 30 anos. Pesquisas realizadas por cientistas mundiais nessa área trazem esperanças de melhorar a qualidade e a expectativa de vida desses pacientes.

E agora há casos conhecidos em que pacientes podiam viver até 40 ou até 50 anos. Tal resultado se deveu à presença de cuidados especiais e constantes: equipamentos de suporte ao sistema respiratório e terapia medicamentosa adequada.

A descoberta do gene que é o principal fator no desenvolvimento da doença deu um enorme impulso à continuação dos experimentos científicos na terapia de mutações genéticas. No entanto, infelizmente, atualmente não existe nenhum tratamento que ajude a curar completamente a miopatia. Os métodos utilizados apenas permitem melhorar e prolongar a vida do paciente.

Resta acreditar que a ciência em breve encontrará uma maneira de corrigir a patologia hereditária e que a distrofia muscular de Duchenne será finalmente derrotada.

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