Doxepina

Doxepin é um medicamento antidepressivo tricíclico (TCA) frequentemente usado para tratar uma variedade de condições psiquiátricas e neurológicas.

Doxepin é usado principalmente para os seguintes fins:

1. Tratamento de transtornos depressivos: Doxepin é usado para melhorar o humor, reduzir sentimentos de tristeza, apatia e outros sintomas associados à depressão.
2. Tratamento de transtornos de ansiedade: também pode ser eficaz na redução dos sintomas de ansiedade e inquietação.
3. Tratamento da dor neuropática: Doxepin pode ser usado para tratar dores neuropáticas, como neuralgia, neuropatia e fibromialgia. Neste caso, pode ser usado em doses menores do que no tratamento da depressão.
4. Tratamento da insônia: Doxepin também pode ser usado para tratar a insônia, especialmente na presença de insônia noturna, insônia crônica e outros distúrbios do sono.

Doxepin é geralmente tomado em forma de comprimido, por via oral. A dosagem e o regime são determinados pelo médico dependendo do diagnóstico específico e das características individuais do paciente.

É importante observar que a doxepina pode ter efeitos colaterais indesejados e seu uso deve ser feito sob estrita supervisão médica.

Indicações Doxepina

1. Transtornos depressivos: Doxepin é frequentemente usado para tratar várias formas de transtornos depressivos, incluindo depressão maior, depressão atípica e depressão reativa. Ajuda a melhorar o humor, reduzir sentimentos de desesperança e desamparo e restaurar o interesse nas atividades cotidianas.
2. Insônia: Doxepin pode ser um tratamento eficaz para a insônia, especialmente se você tiver dificuldade em adormecer. Sua ação anti-histamínica pode ajudar a melhorar a qualidade do sono.
3. Transtornos de ansiedade: em alguns casos, a doxepina pode ser usada para reduzir os sintomas de transtornos de ansiedade, como ansiedade generalizada, ataques de pânico e ansiedade social.
4. Problemas de pele: Doxepin às vezes é usado para tratar problemas de pele como coceira, eczema, urticária ou lúpus eritematoso devido à sua ação anti-histamínica.
5. Outras condições: Às vezes, Doxepin pode ser usado para tratar outras condições, como dor crônica, enxaquecas ou alguns distúrbios somatoformes.

Forma de liberação

1. Comprimidos: A formulação mais comum, os comprimidos de doxepina são tomados por via oral e estão disponíveis em várias dosagens, como 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg e 150 mg.
2. Cápsulas: Também disponíveis para uso oral em dosagens semelhantes às dos comprimidos.
3. Concentrado para solução: Doxepin na forma concentrada permite o preparo de uma solução oral, o que pode ser conveniente para pacientes que têm dificuldade em engolir formas sólidas de medicamentos.
4. Creme para uso externo: O creme Doxepin é usado para tratar coceira causada por eczema e outras doenças da pele.

Farmacodinâmica

1. Bloqueio da recaptação de neurotransmissores: a doxepina atua como um inibidor da recaptação de neurotransmissores como a serotonina e a norepinefrina, o que leva a um aumento na sua concentração no espaço sináptico.
2. Antagonismo dos receptores de histamina: A doxepina tem um forte efeito antagônico nos receptores H1 da histamina, o que lhe confere propriedades anti-histamínicas. Isso pode ajudar a reduzir os sintomas alérgicos e a coceira.
3. Bloqueio dos receptores colinérgicos muscarínicos: Doxepina tem efeito antagônico nos receptores colinérgicos muscarínicos, o que pode levar a efeitos colaterais como boca seca, prisão de ventre, retenção urinária e outros.
4. Bloqueio dos receptores adrenérgicos: a doxepina também tem atividade nos receptores α1-adrenérgicos, o que pode contribuir para o seu efeito anti-hipertensivo.
5. Modulação dos canais de sódio: Em alguns casos, a doxepina pode afetar os canais de sódio, que podem ter efeitos antiarrítmicos.
6. Modulação de outros receptores: a doxepina também pode afetar vários outros receptores e sistemas, incluindo dopamina, ácido gama-aminobutírico (GABA) e canais de cálcio.

Farmacocinética

1. Absorção: Doxepin é geralmente administrado por via oral na forma de comprimidos ou cápsulas. Depois de tomar o medicamento, ele é bem absorvido pelo trato gastrointestinal.
2. Metabolismo: A doxepina sofre extenso metabolismo no fígado. A principal via de metabolismo é a hidroxilação no principal metabólito ativo, a desmetildoxepina (N-desmetildoxepina), que também possui efeitos antidepressivos. Outros metabólitos incluem hidroxidoxepina e hidroxidesmetildoxepina.
3. Eliminação: A doxepina e seus metabólitos são eliminados do corpo principalmente pelos rins. Em pacientes com insuficiência renal, pode ser necessário ajuste posológico.
4. Meia-vida: A meia-vida da doxepina e de seus metabólitos no plasma é de aproximadamente 10-24 horas.
5. Ligação às proteínas: a doxepina liga-se fortemente às proteínas plasmáticas, aproximadamente 77-99%.
6. Ação contínua: Podem ser necessárias várias semanas de uso regular para atingir o efeito terapêutico máximo.

Dosagem e administração

Comprimidos e cápsulas orais:

• Depressão e transtornos de ansiedade:
  • Dose Inicial: Geralmente começa com 75 mg por dia, dividida em várias doses.
  • Dose de manutenção: A dose pode ser aumentada gradualmente para 150-300 mg por dia, dependendo da resposta e tolerabilidade do paciente.
  • Dose máxima: não deve exceder 300 mg por dia.
• Dor Crônica:
  • As doses podem variar, mas geralmente são mais baixas do que para a depressão.

Concentre-se para solução:

• A dosagem é a mesma dos comprimidos e cápsulas. O concentrado é diluído em água, suco ou leite antes de usar.

Creme para uso externo:

• Doenças de pele:
  • Aplique uma camada fina nas áreas afetadas da pele até quatro vezes ao dia.
  • O uso deve ser limitado a pequenas áreas da pele e cursos curtos de tratamento.

Instruções especiais:

• Tomar doxepina à noite pode ajudar a reduzir a fadiga diurna.
• Para minimizar o risco de hipotensão ortostática (queda da pressão arterial ao se levantar), é recomendado começar com doses baixas.
• Deve-se ter cautela ao interromper a doxepina, reduzindo gradualmente a dose para evitar sintomas de abstinência.
• Durante o tratamento deve-se evitar o consumo de álcool.

Uso Doxepina durante a gravidez

O uso de doxepina durante a gravidez pode estar associado a riscos para o feto em desenvolvimento. Destaques da pesquisa:

1. Efeitos negativos em recém-nascidos: Foi descrito um caso em que um recém-nascido cuja mãe tomou doxepina durante a gravidez e amamentação apresentou má sucção e deglutição, hipotonia muscular e vómitos. Após interromper a amamentação, o estado da criança melhorou. Apesar das baixas doses de doxepina e seu metabólito ativo, existe um risco de acúmulo e efeitos colaterais em recém-nascidos devido à redução da atividade metabólica (Frey, Scheidt, & von Brenndorff, 1999).
2. Alterações na função cardiovascular na prole: Estudos em ratos demonstraram que a exposição à doxepina no primeiro ou segundo trimestre da gravidez aumenta a mortalidade infantil, e a exposição no terceiro trimestre aumenta a mortalidade e reduz o peso ao nascer. A exposição também aumentou a reatividade do sistema beta-adrenérgico aórtico, o que pode influenciar a função cardiovascular (Simpkins, Field, & Torosian, 1985).

Esses dados indicam riscos potenciais do uso de doxepina durante a gravidez. Portanto, é importante levar esses fatos em consideração e discutir possíveis riscos e opções alternativas de tratamento com seu médico antes de usar doxepina durante a gravidez.

Contra-indicações

1. Hipersensibilidade à doxepina ou outros componentes do medicamento.
2. Infarto agudo do miocárdio. O período de recuperação após o infarto do miocárdio requer cautela especial no uso de medicamentos que afetam o sistema cardiovascular.
3. Glaucoma de ângulo fechado. A doxepina pode aumentar a pressão intraocular, o que é perigoso para pacientes com esta doença.
4. Retenção urinária, especialmente com doenças da próstata, pois a doxepina pode piorar o problema.
5. Tomar inibidores da monoamina oxidase (IMAOs). É necessário esperar pelo menos 14 dias entre a interrupção do IMAO e o início do tratamento com doxepina para evitar interações medicamentosas graves e potencialmente perigosas.

Também deve-se ter cuidado ao tratar com doxepina nos seguintes casos:

• Transtorno afetivo bipolar, pois podem ocorrer episódios maníacos.
• Epilepsia, uma vez que a doxepina pode diminuir o limiar para atividade convulsiva.
• Doença hepática ou renal grave, em que o metabolismo e a eliminação do medicamento podem ser prejudicados.
• Doenças cardiovasculares, incluindo arritmias, insuficiência cardíaca e outros distúrbios, pois a doxepina pode afetar a frequência cardíaca e a pressão arterial.

Efeitos colaterais Doxepina

1. Sonolência e sedação: Doxepin pode causar sonolência, fadiga e letargia. Esses efeitos podem reduzir o estado de alerta e a concentração.
2. Boca seca: Este é um dos efeitos colaterais mais comuns da doxepina. Os pacientes podem sentir uma sensação de boca seca, o que pode causar desconforto, alteração do paladar e dificuldade para engolir.
3. Constipação: Doxepin pode causar diminuição da motilidade intestinal e levar à constipação.
4. Ansiedade e agitação: alguns pacientes podem sentir ansiedade, nervosismo ou aumento da ansiedade enquanto tomam doxepina.
5. Taquicardia e alterações no ritmo cardíaco: Doxepin pode causar aumento da frequência cardíaca (taquicardia) ou alterações no ritmo cardíaco, especialmente em pessoas com doenças cardiovasculares.
6. Tontura e dor de cabeça: alguns pacientes podem sentir tontura ou dor de cabeça durante o uso de doxepina.
7. Risco de pensamentos ou comportamento suicida: como outros antidepressivos, a doxepina pode aumentar o risco de pensamentos ou comportamento suicida, especialmente em crianças, adolescentes e adultos jovens.
8. Apetite aumentado ou diminuído: Doxepin pode causar alterações no apetite, o que pode levar à perda ou ganho de peso.

Overdose

1. Arritmias cardíacas: a overdose de doxepina pode causar arritmias cardíacas, como taquicardia (batimento cardíaco acelerado), arritmia e até fibrilação atrial ou ventricular, que pode levar a complicações graves, incluindo infarto do miocárdio e morte.
2. Hipotensão ortostática: a superexposição à doxepina pode causar uma queda grave na pressão arterial com uma mudança repentina na posição do corpo, o que pode causar tonturas, perda de consciência e lesões.
3. Efeitos no sistema nervoso central: a sobredosagem pode causar sonolência, desmaios, tonturas, convulsões, diminuição ou perda de consciência e outros sintomas neurológicos.
4. Fraqueza muscular e tremores: alguns pacientes podem sentir fraqueza muscular, tremores ou tremores após uma overdose.
5. Problemas respiratórios: Em casos de overdose grave de doxepina, a respiração pode ser prejudicada, o que pode causar hipóxia e até parada respiratória.

Interações com outras drogas

1. Inibidores da monoamina oxidase (IMAO): A combinação de doxepina com IMAO pode levar a efeitos colaterais graves e perigosos, como crise hipertensiva. Portanto, não se recomenda que a doxepina seja tomada simultaneamente com IMAOs ou durante duas semanas após a interrupção do seu uso.
2. Inibidores da recaptação de serotonina (ISRS): a combinação de doxepina com um ISRS pode aumentar o risco de síndrome do excesso de serotonina, que é caracterizada por pirexia, hiperreflexia, agitação, alucinações, diarreia e ansiedade.
3. Anti-histamínicos de ação central: a combinação de doxepina com outros anti-histamínicos de ação central, como difenidramina ou hidroxizina, pode aumentar a sedação e aumentar o risco de sonolência.
4. Bloqueadores alfa e outros medicamentos anti-hipertensivos: Doxepin pode aumentar o efeito hipotensor dos bloqueadores alfa e outros medicamentos anti-hipertensivos, o que pode resultar em uma diminuição excessiva da pressão arterial.
5. Medicamentos que afetam o sistema nervoso central (SNC): Doxepina pode aumentar os efeitos sedativos de outros medicamentos que afetam o sistema nervoso central, como benzodiazepínicos, hipnóticos ou álcool.
6. Medicamentos que afetam o sistema cardiovascular: A combinação de doxepina com medicamentos que afetam o sistema cardiovascular, como antiarrítmicos ou anti-hipertensivos, pode resultar no aumento dos efeitos cardiotóxicos.