Doenças mitocondriais devido a uma violação da oxidação beta de ácidos graxos

O estudo das doenças mitocondriais associadas com beta-oxidação de ácidos gordos perturbado de diferentes comprimento de cadeia de carbono foi iniciada em 1976, quando os investigadores descrita pela primeira vez pacientes com deficiência de desidrogenase de ácido gordo de cadeia média de acil-CoA e acidemia glutárica de tipo II. Actualmente, este grupo de doenças compreende pelo menos 12 entidades clínicas distintas, cuja origem está associada com os distúrbios geneticamente determinados de transporte transmembranar de ácidos gordos (deficiência em carnitina sistémica, deficiência da carnitina I e II, acilcarnitina-karnitintranslokazy) e subsequente beta-oxidação mitocondrial (déficits acilo -COA e 3-hidroxi-acil-CoA desidrogenases ácidos gordos de comprimento variável da cadeia de carbono, glutárico acidémia do tipo II). Défice frequência de acil-CoA desidrogenase de ácido gordo de cadeia média é de 1: 8900 recém-nascidos, a incidência de outras formas de patologia ainda não está estabelecida.

Dados genéticos e patogênese. As doenças têm um tipo de herança autossômica recessiva.

A patogênese do metabolismo de ácidos graxos está associada à depleção de reservas de carboidratos em condições de estresse metabólico (doenças infecciosas intercorrentes, sobrecarga física ou emocional, fome, intervenção cirúrgica). Em tal situação, os lípidos tornam-se uma fonte indispensável de reposição das necessidades energéticas do organismo. A ativação de transporte defeituoso e beta-oxidação de ácidos graxos ocorre. Devido à mobilização de omega-oxidação, ácidos dicarboxílicos, seus derivados tóxicos, conjugados de carnitina acumulam-se em fluídos biológicos, como resultado, a insuficiência secundária de carnitina se desenvolve.

Sintomas. As manifestações clínicas de todas as doenças do metabolismo de ácidos graxos são muito semelhantes. As doenças, como regra geral, são caracterizadas por um curso paroxístico. Existem formas severas (precoces, generalizadas) e suaves (tardias, musculares), que diferem no grau de deficiência enzimática ou na localização tecidual.

Forma pesada manifesta-se em uma idade precoce, inclusive no período do recém nascido. Os principais sintomas: vómitos, convulsões generalizadas tônico-clônicas e espasmos infantis, letargia progressiva, sonolência, hipotonia, alterações da consciência até coma, distúrbio cardíaco (perturbação do ritmo ou cardiomiopatia), aumento do fígado (síndrome de Reye). A doença é acompanhada de letalidade (até 20%) e risco de morte súbita infantil.

A forma leve geralmente se manifesta em idade escolar e em adolescentes. Dor muscular, fraqueza, fadiga, constrangimento motor, cor escura da urina (mioglobinúria).

Os sinais clínicos adicionais característicos de deficiência de ácidos graxos de 3-hidroxi-acil-Co A-desidrogenase com uma longa cadeia de carbono são neuropatia periférica e retinite pigmentosa. Nas futuras mães, cujos filhos são susceptíveis de ter este defeito enzimático, o curso da gravidez é muitas vezes complicado: infiltrados de fígado gorduroso, trombocitopenia e aumento da atividade das transaminasas.

Dados de estudos laboratoriais. Os distúrbios bioquímicos incluem hipoglicemia hipocalótica, acidose metabólica, aumento do ácido láctico, amônia no sangue, aumento da atividade das transaminases e da creatina fosfoquinase, um baixo nível de carnitina total com aumento do conteúdo das formas esterificadas. Na urina, é geralmente encontrada uma elevada excreção de ácidos dicarboxílicos com um comprimento adequado da cadeia de carbono, seus derivados hidroxilados e acil carnitinas.

O diagnóstico diferencial deve ser realizado com encefalomiopatias mitocondriais, acidemia orgânica, cardiomiopatia de outra origem, vários tipos de epilepsia, vômitos acetonêmicos.

Tratamento. A principal maneira de tratar doenças de transporte e oxidação de ácidos graxos é a dieta. Baseia-se em 2 princípios: eliminação do jejum (encurtamento dos intervalos entre as refeições) e enriquecimento da dieta com carboidratos com uma forte restrição da ingestão lipídica. Além disso, o uso de misturas especiais de triglicerídeos de cadeia média (contra-indicado no caso da deficiência de acil-CoA desidrogenase de ácidos graxos com uma cadeia média e curta de carbono) é recomendado para o tratamento de formas patológicas associadas a um defeito de transporte ou a oxidação de ácidos gordurosos com uma longa cadeia de carbono.

Para a correção medicamentosa, é utilizada levocarnitina (50-100 mg / kg de peso por dia, dependendo da idade e gravidade dos pacientes), glicina (100-300 mg / dia) e riboflavina (20-100 mg / dia). Durante a crise metabólica, uma injeção intravenosa de uma solução de glicose a 10% foi calculada a partir do cálculo de 7-10 mg / kg por minuto sob o controle de seu nível sanguíneo. O objetivo da glicose não só reabastece o déficit tecidual, mas também suprime a lipólise e reduz a produção de derivados tóxicos de ácidos graxos.

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