Doença de Von Willebrand em adultos

A doença de Von Willebrand é uma deficiência congênita de vWF, o que leva à disfunção plaquetária.

Geralmente é caracterizada por hemorragia leve. O rastreio mostra um aumento no tempo de sangramento, um número normal de plaquetas e, possivelmente, um ligeiro aumento no tempo parcial de tromboplastina. O diagnóstico é baseado em um baixo nível de antígeno do fator de von Willebrand e um desvio da norma de atividade do cofator de ristocetina. O tratamento inclui a monitorização do sangramento com terapia de substituição (crioprecipitado ou concentrado de factor VIII de purificação média) ou desmopressina.

Causas da doença de von Willebrand

O fator de von Willebrand (PV) é sintetizado e secretado pelo endotélio vascular na área da matriz perivascular. O fator von Willebrand promove a fase de adesão da hemostasia, conectando-se ao receptor na superfície das plaquetas (glicoproteína Ib-IX), que adere as plaquetas à parede vascular. O fator von Willebrand também é necessário para manter um nível normal de fator VIII no plasma sanguíneo. O nível de VWF pode aumentar temporariamente em resposta ao estresse, atividade física, gravidez, inflamação ou infecção.

A doença de Von Willebrand (BV) inclui violação quantitativa (tipos 1 e 3) ou qualitativa (tipo 2) da síntese de vWF. A doença de von Willebrand de tipo 2 pode ser o resultado de várias anormalidades genéticas. A herança da doença de von Willebrand ocorre de forma autossômica dominante. Embora a doença de Willebrand, como a hemofilia A, seja uma patologia hereditária e possa causar uma deficiência do fator VIII, o déficit geralmente é moderadamente expresso.

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Sintomas da doença de Willebrand

A manifestação do sangramento na doença de von Willebrand é leve ou moderadamente pronunciada e inclui uma tendência para hemorragias subcutâneas; dinitelnoe sangrando de pequenos cortes cutâneos, o que pode parar e novamente retomar após algumas horas; às vezes prolongado sangramento menstrual; sangramento anormal após procedimentos cirúrgicos (por exemplo, extração dentária, tonsilectomia).

Diagnóstico de doença de von Willebrand

A doença de Von Willebrand é suspeita em pacientes com doenças hemorrágicas, especialmente aqueles com antecedentes familiares da doença. O rastreio do sistema de hemostasia revela contagem normal de plaquetas, MHO normal, aumento do tempo de sangramento e, em alguns casos, um ligeiro aumento no tempo parcial de tromboplastina. No entanto, com a estimulação, pode ocorrer um aumento temporário no nível do fator de von Willebrand, o que pode levar a falsos resultados negativos de estudos com doença de von Willebrand, portanto é necessária uma repetição dos testes de triagem. Para o diagnóstico, é necessário determinar o nível do antígeno total plasmático do fator von Willebrand, função do vWF, determinado pela capacidade do plasma para manter a aglutinação plaquetária normal causada pela ristocetina (atividade do cofator de ristocetina); nível plasmático do factor VIII.

Em geral, com o primeiro tipo de doença de von Willebrand, os resultados dos estudos são concordantes, isto é, O antígeno do fator von Willebrand, a função do fator von Willebrand e o nível plasmático do fator de von Willebrand são igualmente reduzidos. O grau de depressão varia de cerca de 15 a 60% da norma, o que determina a gravidade do sangramento nos pacientes. Deve-se ter em mente que em pessoas saudáveis com grupo sanguíneo 0 (I) há uma diminuição do antígeno do fator von Willebrand abaixo de 40%.

No segundo tipo de doença de von Willebrand, os resultados dos estudos são discordantes, isto é, O antígeno do fator Willebrand está acima do grau de atividade do cofator de ristocetina (o antígeno vWF é maior do que o esperado porque a anomalia do fator Willebrand no segundo tipo é qualitativa, não quantitativa). O diagnóstico é confirmado pela detecção de uma diminuição na concentração de multímeros de fator de Willebrand grandes por eletroforese em gel de agarose. Existem quatro variantes do segundo tipo de doença de Willebrand, diferindo em desvios funcionais da molécula de vWF.

A doença de Willebrand de tipo 3 é uma doença autossômica recessiva rara em que o fator de von Willebrand não é determinado em homozigotos com uma diminuição significativa no fator VIII. Eles têm uma anomalia combinada de adesão plaquetária e coagulação sanguínea.

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Tratamento da doença de von Willebrand

A necessidade de tratamento da doença de von Willebrand ocorre apenas se houver sangramento ativo ou procedimentos invasivos (por exemplo, cirurgia, extração de dentes). O tratamento consiste na substituição do factor de von Willebrand por infusão de um concentrado de factor VIII de grau médio de purificação, no qual o fator von Willebrand está contido. Esses concentrados sofrem inativação viral e não transmitem HIV ou hepatite, por isso são mais preferíveis do que o crioprecipitado amplamente utilizado. Os concentrados de factor VIII de alta pureza são preparados por cromatografia de imunoafinidade e não contêm o fator de von Willebrand.

A desmopressina é um análogo da vasopressina, estimulando a liberação do fator von Willebrand no plasma sanguíneo e capaz de aumentar o nível de fator VIII. A desmopressina pode ser eficaz na doença de von Willebrand de tipo 1, mas é ineficaz em outros tipos e mesmo com alguns podem causar danos. Para garantir uma resposta adequada ao medicamento, o médico deve dar uma dose de teste e medir a resposta de acordo com o nível de antígeno do fator de von Willebrand. A desmopressina 0,3 μg / kg em 50 ml de uma solução de NaCl a 0,9% por via intravenosa durante 15 a 30 minutos pode proporcionar ao paciente hemostasia para pequenas intervenções (por exemplo, extração dentária, pequena cirurgia) sem a necessidade de terapia de substituição. Se, no entanto, a terapia de reposição for necessária, a desmopressina pode baixar a dose necessária. Uma dose de desmopressina é eficaz por 8 a 10 horas. Para retomar as lojas de VF, leva cerca de 48 horas, o que permite que uma segunda injeção de desmopressina tenha a mesma eficácia que a dose inicial da droga.