Divare

Divara é uma droga usada na demência; retarda a atividade da colinesterase.

Indicações Divare

É usado para eliminar os sinais da doença de Alzheimer, ocorrendo de forma moderada ou leve.

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Forma de liberação

A liberação da droga é implementada em forma de comprimido, na quantidade de 14 peças dentro da placa celular. Em um pacote - 1 ou 2 desses registros.

Farmacodinâmica

A substância é um inibidor com propriedades seletivas reversíveis em relação à atividade da acetilcolinesterase (um tipo chave de colinesterase no interior do cérebro). Ao diminuir a ação da colinesterase no interior do cérebro, o componente donepezil previne a decomposição do elemento acetilcolina, que converte os impulsos de excitação do nervo para o sistema nervoso central. A substância donepezil retarda a acetilcolinesterase muito mais (mais de 1.000 vezes) do que a pseudocolinesterase, que está localizada dentro das estruturas, principalmente fora do sistema nervoso central.

Quando 1 dose de donepezil é usada em porções de 5 ou 10 mg, a gravidade da supressão da ação da acetilcolinesterase afeta as paredes do eritrócito e é de 63,6%, respectivamente, e 77,3%, respectivamente.

O abrandamento da acetilcolinesterase no interior dos eritrócitos sob a influência de drogas correlaciona-se com alterações nos indicadores da escala ADAS-cog.

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Farmacocinética

Os valores plasmáticos da Cmax são registados após 3-4 horas a partir do momento da utilização do fármaco. Um aumento nos valores plasmáticos e no nível AUC é proporcional ao aumento na dosagem. A meia-vida é de aproximadamente 70 horas, e é por isso que quando você re-administra o medicamento 1 vez, seus valores de equilíbrio são determinados uma vez por dia (isso acontece por 3 semanas após o início do tratamento). Os indicadores de equilíbrio do donepezil no plasma sanguíneo, bem como a sua farmacodinâmica, mudam de forma insignificante ao longo do dia. A comida não afeta a absorção de drogas.

A síntese intraplasmática de donepezil com proteína é igual a 95%. A atividade de distribuição do componente dentro de uma variedade de tecidos é pouco compreendida. Em teoria, uma substância com seus produtos metabólicos pode ser armazenada dentro do corpo por até 10 dias.

A excreção da droga na condição inalterada executa-se com a urina; a substância sofre transformação sob a influência do sistema da hemoproteína P450, durante a qual são formados muitos produtos metabólicos, alguns dos quais não puderam ser determinados.

Um único uso de 5 mg da droga marcada com o elemento 14C, exibe os seguintes indicadores:

• componente ativo inalterado dentro do plasma sanguíneo - 30% da porção;
• 6-O-desmethyldonepezil é 11% (este é o único produto metabólico com atividade semelhante ao donepezil);
• donepezil-cis-N-óxido - igual a 9%;
• 5-O-desmetildietepezil - igual a 7%;
• o conjugado glucurônico do componente 5-O-desmetildionepesil é 3%.

Cerca de 57% da dose aplicada é registrada no interior da urina (em 17% - em uma condição inalterada), e outros 14,5% - dentro das fezes. Este fato demonstra que as vias iniciais de excreção da droga são a transformação e a excreção com a urina. Não há informações sobre a reciclagem enterovascular da substância ativa ou de seus produtos metabólicos. A redução de indicadores de plasma de donepezil é realizada com uma meia-vida de aproximadamente 70 horas.

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Dosagem e administração

A terapia começa com uma dose de 5 mg por dia (uso 1 vez). Esta dosagem deve ser aplicada durante pelo menos 1 mês para assegurar a resposta clínica mais precoce possível à terapia de avaliação e para obter um valor de equilíbrio de donepezil. Depois de completar a avaliação clínica da terapia com uma dose de 5 mg por dia, durante o primeiro mês, a dose da droga pode ser aumentada para 10 mg por dia (1 administração).

Durante o dia, é necessário consumir não mais do que 10 mg da substância. Porções de mais de 10 mg por dia não foram estudadas em testes clínicos. A droga é usada à noite, antes de dormir.

Os procedimentos de manutenção continuam até que o medicamento tenha efeito. Portanto, o impacto clínico da Divara deve ser constantemente superestimado. Na ausência de evidência de um resultado médico, a opção de retirada da droga deve ser avaliada. É impossível prever uma resposta pessoal ao donepezil.

Após a abolição das drogas, há uma diminuição gradual nos efeitos positivos do donepezil.

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Uso Divare durante a gravidez

Não marque Divara grávida.

Não há informação sobre se o cloridrato de donepezil passa para o leite materno humano; testes em que mulheres lactantes participariam não foram realizadas. Por isso, no momento do uso da medicação, é preciso abandonar a amamentação.

Contra-indicações

É contra-indicado usar a droga em caso de intolerância associada com donepezil, derivados de piperidina ou outros componentes auxiliares de drogas.

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Efeitos colaterais Divare

O uso de medicamentos pode causar alguns efeitos colaterais:

• lesões parasitárias ou infecciosas: muitas vezes rinite ou um simples resfriado;
• interrupção do metabolismo ou atividade nutricional: ocorre anorexia frequentemente;
• transtornos mentais: sensação de excitação ** ou ansiedade, comportamento agressivo ** ou alucinações freqüentemente se desenvolvem;
• problemas com o trabalho da Assembléia Nacional: muitas vezes há tontura, síncope ou insônia. Às vezes, há convulsões * ou ataques de epilepsia. Ocasionalmente, sinais extrapiramidais se desenvolvem. Existe um único ZNS;
• dano à função cardíaca: às vezes ocorre bradicardia. Bloqueio sinoatrial ou AV é raramente observado;
• distúrbios associados com o trabalho do trato digestivo: principalmente diarréia ou náusea. Freqüentemente, desconforto abdominal, vômito ou dispepsia também ocorrem. Às vezes há úlceras ou sangramento no trato gastrointestinal;
• Violações do GIB e do fígado: ocasionalmente aparece disfunção hepática (isto inclui hepatite ***);
• lesões da camada subcutânea e epiderme: comichão ou erupção cutânea ocorrem frequentemente;
• problemas com a função do tecido conjuntivo e AOD: cãibras musculares são freqüentemente observadas;
• distúrbios da uretra e dos rins: a incontinência urinária freqüentemente aparece;
• distúrbios sistêmicos: principalmente dores de cabeça. Muitas vezes, a dor e aumento da fadiga também aparecem;
• mudanças nas leituras dos testes: às vezes os valores séricos da CPK muscular estão levemente aumentados;
• intoxicação, lesões e complicações de vários procedimentos: lesões freqüentemente se desenvolvem.

* Os pacientes são examinados quanto a convulsões ou síncope, em vista do risco de bloqueio cardíaco ou de pausas sinusais prolongadas.

** Sabe-se que a sensação de excitação, alucinações, bem como o comportamento agressivo desaparecem no caso de uma parcela menor ou a retirada da medicação.

*** Em caso de disfunção hepática, que não pode ser explicada por fatores óbvios, é necessário avaliar a questão da interrupção do uso de donepezil.

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Overdose

O envenenamento por agentes que diminuem a atividade da colinesterase pode provocar uma crise colinérgica, na qual vômitos, hiperidrose, náuseas severas, hipersalivação, depressão respiratória, diminuição da pressão arterial e, além de bradicardia, convulsões ou colapso são notados. Fraqueza muscular pode potencializar; Com a ocorrência de distúrbios associados aos músculos respiratórios, a morte é possível.

Como em qualquer intoxicação, os procedimentos de suporte do sistema devem ser executados. Na forma de um antídoto em tais casos, substâncias anticolinérgicas terciárias são usadas (por exemplo, atropina). É necessário para introduzir o sulfato de atropina, titulando a dose para obter o resultado: a dose inicial é de 1-2 mg, com mais alterações, levando em conta a resposta clínica.

Há evidências de manifestações atípicas associadas a indicadores de pressão arterial e frequência cardíaca, quando se utilizam outros colinomiméticos com elementos anticolinérgicos quaternários (por exemplo, glicopirrolato).

Não há informação se o cloridrato de donepezil ou seus produtos metabólicos podem ser excretados durante a diálise (peritoneal, hemodiálise e hemofiltração).

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Interações com outras drogas

O cloridrato de donepezilo, com os seus produtos metabólicos, abranda os processos metabólicos da varfarina, da digoxina e da teofilina com a cimetidina.

Testes in vitro demonstram que o metabolismo do donepezil é realizado utilizando a enzima hemoproteína ZA4 P450, bem como o elemento 2D6 (menos intensamente).

As interacções medicamentosas testadas in vitro revelaram que a quinidina com cetoconazol (inibe a actividade, respectivamente, 2D6 e CYP3A4) inibe o metabolismo do fármaco. Portanto, esses e outros fármacos que diminuem a atividade do CYP3A4 (por exemplo, eritromicina com itraconazol) e, além dessa substância, inibem a atividade do CYP2D6 (por exemplo, fluoxetina), podem retardar os processos metabólicos do donepezil.

Ao testar com voluntários, o componente de cetoconazol aumentou os valores médios de donepezil em aproximadamente 30%.

Os agentes indutores de enzimas (fenitoína com rifampicina, bebidas alcoólicas e também carbamazepina) são capazes de diminuir o Divare. Como não há informações sobre a magnitude do efeito indutor ou retardador, essas drogas devem ser combinadas com muito cuidado.

Donepezilo tem o potencial de interagir com drogas que têm um efeito anticolinérgico.

Ao mesmo tempo, existe a possibilidade de potencialização mútua do efeito com o uso combinado de drogas como a succinilcolina e outras substâncias que bloqueiam a atividade neuromuscular com o fármaco, além de colinomiméticos ou β-bloqueadores que podem afetar a condução dentro do coração.

A combinação de uma droga com outras drogas anticolinérgicas colinomiméticas e quaternárias (por exemplo, glicopirrolato) às vezes leva a uma mudança atípica nos valores da freqüência cardíaca e pressão arterial.

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Condições de armazenamento

A divara deve ser mantida em local fechado a partir da penetração de crianças pequenas.

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Validade

Divara pode ser usado dentro de um período de 24 meses a partir da data de fabricação do produto terapêutico.

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Aplicação para crianças

Não use o medicamento em pediatria.

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Análogos

Análogos da droga são Alzamed, Servonex, Arizil e Alzepil com Aricept, e também Almer, Donerum, Aripezil com Jasnal, Palixid-Richter e Doenza-Sanovel.