Divigel

Divigel - um medicamento usado para eliminar distúrbios causados pela menopausa. Tem um poderoso efeito estrogênico.

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Indicações Divygelya

É usado quando se realiza TRH em mulheres com sinais de deficiência de estrogênio, que tem uma variedade de etiologias.

Além disso, é prescrito para a menopausa, que pode se desenvolver devido ao envelhecimento natural do corpo e ao início da menopausa, ou durante a menopausa de origem cirúrgica (isso inclui a menopausa devido à ovariectomia e além da castração por radiação).

No entanto, o Divigel é utilizado para prevenir a ocorrência de osteoporose durante a fase pós-menopáusica e como substância de apoio durante a gravidez e o seu fluxo estável após a fertilização in vitro.

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Forma de liberação

A liberação da medicação é realizada sob a forma de um gel transdérmico contido em saquetas multi-camada com um volume de 0,5 ou 1 G. Dentro da caixa - 28 saquetas.

Farmacodinâmica

A gravidade do efeito da droga usada depende da atividade do estradiol. A droga atua compensando a falta de um hormônio sexual feminino, além de estimular a atividade das terminações estrogênicas localizadas dentro das células-alvo.

O estradiol é capaz, através da difusão, de passar para a célula-alvo, movendo-se então dentro do núcleo da célula e formando um composto com parâmetros específicos de estrogênio. Como resultado, um complexo R-L está sendo criado.

As terminações estrogênicas estão localizadas em uma variedade de tecidos, mas a maioria delas reside dentro dos órgãos genitais femininos: o útero, as glândulas mamárias, o fígado, os ovários com a vagina, a HGS e os ossos.

O complexo formado-Л possui as seguintes propriedades:

• interage com os componentes efetores do estrogênio do genoma, bem como com uma proteína específica localizada no interior das células;
• ajuda a estimular a ligação do RNA mensageiro (mensageiro), bem como proteínas;
• ajuda a liberar citocinas;
• ajuda a aumentar a atividade dos fatores de crescimento.

Como o resto do estrogênio, o estradiol provoca a feminização do corpo. Por exemplo, o elemento fármaco ativo, 17-β-estradiol, tem os seguintes efeitos:

• estimula o desenvolvimento da genitália feminina, tecidos conjuntivos, onde se localizam os componentes específicos dos vários órgãos do sistema genital feminino (o estroma) e com ele os ductos mamários;
• contribui para o desenvolvimento da pigmentação nas áreas dos genitais e mamilos;
• estimula a formação de características sexuais de natureza secundária do tipo feminino;
• ajuda no desenvolvimento e crescimento de epífises ósseas;
• cria condições para a rejeição oportuna do endométrio uterino;
• ajuda a regular a frequência da menstruação;
• inibe a produção de leite materno, bem como a reabsorção óssea;
• possui atividade pró-coagulante;
• aumenta a taxa de recuperação de um número adequado de leucócitos durante condições que foram causadas por danos de radiação, e se manifesta na forma de supressão de processos hematopoiéticos dentro da medula óssea.

Com o aumento do estradiol, desenvolve-se hiperplasia do endométrio. Além disso, a produção de certas proteínas transportadoras (uma globulina que sintetiza a tiroxina circulante no sangue, transferrina e também globulinas que sintetizam corticosteróides e andrógenos) é estimulada. A produção de fibrinogênio também é estimulada.

Um aumento nos valores de estradiol é acompanhado pelos seguintes efeitos:

• contagens sanguíneas de tiroxina, ferro com cobre, etc., aumentam;
• a produção dentro dos tecidos do fígado dos fatores responsáveis pela coagulação do sangue e dependente da vitamina K é potencializada;
• o número de antitrombina 3 contido no sistema de coagulação do sangue, que é uma proteína específica, é reduzido;
• a degradação da adrenalina interna e das catecolaminas de noradrenalina é evitada (esse efeito se desenvolve quando o estradiol compete pela extremidade ativa da enzima COMT).

Outras propriedades importantes do estradiol são:

• prevenção de aterosclerose;
• promover um aumento nos valores de HDL no sangue;
• baixar os níveis de LDL no sangue;
• diminuição nos parâmetros sanguíneos do colesterol com um aumento simultâneo nos valores de triglicerídeos.

A droga altera as características de sensibilidade das terminações em relação à progesterona, as propriedades da regulação simpática do tônus da musculatura lisa, e ao mesmo tempo estimula o transporte da parte do plasma líquido para a área do tecido e os processos de retenção compensatória de íons sódio com o líquido.

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Farmacocinética

Após o uso oral, uma quantidade significativa de estradiol, mesmo antes da penetração na corrente sanguínea, sofre processos metabólicos no interior da microflora intestinal (paredes intestinais junto com o lúmen) e no fígado. Sob a influência deste efeito, ocorre um aumento não fisiológico dos parâmetros plasmáticos da estrona. Terapia prolongada leva ao acúmulo de estrona juntamente com sulfato de estrona.

Informações sobre as conseqüências do acúmulo de produtos metabólicos do estradiol por um longo período não são suficientes. Foi revelado apenas que, como resultado do uso de estrogênios, há um aumento na ligação de proteínas (por exemplo, renina). Este fator causa um aumento significativo nos valores da pressão arterial.

Divigel tem uma base de álcool. Após o tratamento com medicação da epiderme, o álcool evapora rapidamente, e o estradiol, que é um componente ativo das drogas, passa através da pele, penetrando no sistema circulatório.

Quando a área da epiderme tratada gel cuja área é de cerca do mesmo tamanho 1-2 palmas (cerca de 200-400 cm ² ), volume de estradiol ingestão não é alterado. Os valores de absorção são reduzidos no caso de aumentar o tamanho da área tratada.

Uma pequena parte do estradiol permanece dentro da camada subcutânea, a partir da qual é gradualmente liberada na região da corrente sanguínea. Devido à aplicação transdérmica, a fase de troca hepática inicial não se desenvolve, razão pela qual a mudança no nível de estrogênio no plasma não é crítica.

Os processos metabólicos do 17-β-estradiol são semelhantes ao metabolismo dos estrógenos produzidos naturalmente. Depois de passar para a corrente sanguínea, o componente é quase completamente sintetizado com uma proteína transferidora. O nível de biodisponibilidade do estradiol oral é de quase 100%.

A excreção dos produtos da decomposição biológica do estradiol é principalmente realizada através dos rins, sob o disfarce de glucuronídeos com sulfatos. Uma pequena quantidade de estrona, juntamente com estradiol e estriol, é registrada no interior da urina.

Ao realizar procedimentos médicos com aplicação de Divigel, a relação entre os valores de estradiol / estrona varia de 0,4-0,7. O nível de biodisponibilidade de drogas é de aproximadamente 82%.

Após o tratamento da epiderme com um gel numa porção de 1 mg de 17-β-estradiol (1 g de substância gel), o valor plasmático da Cmax é de 157 pmol / l. O nível médio de plasma para a linha de dosagem é de 112 pmom / l. Os valores médios livres de intraplasma são 82º pmol / l.

A acumulação da droga não ocorre.

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Dosagem e administração

A medicação de Divigel pode ser usada em tratamento cíclico e a longo prazo.

Inicialmente, o uso de 1 mg de estradiol por dia é geralmente prescrito (corresponde a 1 g de gel), mas às vezes a dosagem pode variar dependendo da gravidade das manifestações da doença.

Ao final de 2-3 ciclos de tratamento com o uso da droga, a porção inicial pode ser ajustada levando-se em consideração mudanças no quadro clínico de uma mulher individual.

A dosagem mais apropriada é selecionada individualmente; geralmente é igual a 0,5-1,5 mg de uma substância por dia.

O médico assistente deve escolher o dia do ciclo em que iniciar o uso da medicação.

Pessoas com útero do tipo intacto durante a terapia com Divigel precisam prescrever substâncias progestagênicas. É necessário usá-los por 10-12 dias por ciclo.

No final do ciclo de uso do gestógeno, a mulher deve passar por um período de menstruação. Quando um paciente tem sangramento prolongado ou extraordinário do útero, é necessário determinar a causa de sua ocorrência.

É necessário levar em conta que durante a menopausa a duração de um ciclo de menstruação pode ser prolongada até 3 meses.

O gel medicamentoso deve ser aplicado na epiderme na região da região inferior da parede abdominal anterior, ombros com antebraços, região lombar ou alternadamente processar as nádegas 1 vez por dia (recomendado ao mesmo tempo). É necessário alternar sites de processamento diário.

O melhor ajuste é considerado como sendo a área que é semelhante em tamanho à área de 1-2 palmeiras. O gel aplicado deve secar (isso requer um máximo de 2-3 minutos). É proibido enxaguar ou lavar a área de tratamento com gel durante a próxima hora.

Nos casos em que a mulher se esqueceu de realizar o tratamento com um medicamento, é necessário realizar o procedimento imediatamente após ela ser lembrada (o período em que o gel pode ser aplicado é de 12 horas, no máximo, desde o uso da droga em um horário). Em uma situação em que a seção de passagem foi mais de 12 horas, o processamento é adiado até o próximo procedimento agendado.

Com o uso ocasional de medicação (com freqüentes porções de salto), o sangramento semelhante ao menstrual do útero, que tem um caráter inovador, pode se desenvolver.

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Uso Divygelya durante a gravidez

Você não pode atribuir Divigel durante a amamentação ou gravidez.

Quando a gravidez ocorre durante a terapia, é necessário cancelar imediatamente o uso do gel. Mas o veredicto final sobre a necessidade de maior uso de drogas após o estabelecimento da gravidez deve obrigar o médico assistente.

Testes epidemiológicos revelaram que com o uso ocasional de estrogênio em um estágio inicial da gravidez, nenhum efeito fetotóxico ou teratogênico se desenvolve.

Contra-indicações

Principais contra-indicações:

• a presença de forte sensibilidade em relação ao estradiol ou outros elementos auxiliares contidos na composição do fármaco;
• câncer de mama suspeito, estabelecido ou existente;
• presente na história, suspeita ou já estabelecido tumores malignos dependentes de estrogênio dentro do útero, ovários ou endométrio;
• a presença de tumores benignos, localizados no sistema reprodutor ou nas glândulas mamárias (por exemplo, miomas uterinos), em mulheres com menos de 60 anos de idade;
• sangramento do útero, tendo uma etiologia desconhecida, mas também uma predisposição para sua aparência;
• processos endometriais hiperplásicos;
• neoplasias na glândula pituitária;
• lesões difusas dos tecidos conjuntivos;
• a presença de patologias de genitália inflamatória em uma mulher (por exemplo, endometrite ou salpingo-ooforite);
• estágio do climatério em que há um aumento na taxa de estrogênio;
• lesões tromboembólicas das veias, que são espontâneas (isso inclui patologias que estão na história);
• doenças nas quais há trombose na área das veias profundas (nesta lista e doenças presentes na história);
• tromboflebite (aguda ou presente na história);
• doenças congênitas, nas quais há aumento dos níveis sanguíneos de bilirrubina (isso inclui hiperbilirrubinemia constitucional, a forma enzimopática da icterícia ou síndrome de Rotor);
• a presença de neoplasias hepáticas (entre elas, carcinoma hepático ou hemangioma);
• doens nas quais um distbio circulatio se desenvolve no interior do cebro (por exemplo, uma forma hemorrica ou isquica de um acidente vascular cerebral);
• anemia falciforme;
• doenças associadas ao metabolismo da gordura;
• diabetes mellitus (também com complicações na forma de angiopatia ou retinopatia);
• colestase intra-hepática ou um estágio pronunciado de coceira colestática (entre aqueles, e aumentou a gravidez anterior ou o uso de esteróides);
• doenças associadas à orelha média, decorrentes do crescimento ósseo patológico dentro dela (também exacerbação desse distúrbio durante a gravidez).

Extremamente cuidadosamente, o gel deve ser aplicado nas seguintes situações:

• com BA, ataques de epilepsia ou ataques de enxaqueca;
• com valores de pressão arterial constantemente aumentados;
• em caso de insuficiência associada à função hepática, cardíaca ou renal;
• com síndrome do edema ou doença cardíaca isquémica;
• com hematoporfiria;
• com mastopatia.

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Efeitos colaterais Divygelya

Às vezes, a medicação leva ao aparecimento de sinais laterais separados:

• problemas associados com o trabalho do SNP e do sistema nervoso central: ataques de enxaqueca, dores de cabeça e tontura, bem como coreia e depressão;
• distúrbios que afetam a função do sistema cardiovascular: tromboflebite e aumento dos valores da pressão arterial;
• distúrbios digestivos: vômitos, cólicas estomacais, inchaço e náuseas, além de dor na zona epigástrica;
• lesões dos órgãos reprodutivos: sangramento vaginal, com forma irregular (metrorragia), corrimento vaginal escasso, aumento do tamanho do leiomioma uterino, bem como crescimento significativo do endométrio (geralmente ocorre quando o medicamento não é combinado com progesterona). Além disso, o carcinoma uterino pode se desenvolver (frequentemente em pacientes com útero do tipo íntegro e menopausa), alterações associadas à libido e síndrome de Stein-Leventhal (no caso de uso prolongado de drogas);
• sinais associados ao sistema endócrino: aumento do estresse, ingurgitamento ou aumento do tamanho das glândulas mamárias, diminuição do nível de tolerância aos carboidratos e aparecimento de kg extra;
• perturbaes associadas ao sistema de doens gastrointestinais e ao fado: colelitia, colestase intra-hepica ou episios de hematoporfiria;
• desequilíbrio no EBV: retenção de líquidos e cálcio com sódio, o que pode causar inchaço durante o uso prolongado do gel;
• manifestações alérgicas locais: erupção cutânea, forma de contato da dermatite, hiperemia da epiderme e irritação severa;
• outros sintomas: distúrbios visuais que se manifestam sob a forma de uma alteração na sua curvatura e, para além deste melasma, a formação de cloasmo e aftas.

Overdose

Se a dose padrão da droga é excedida, podem ocorrer as seguintes manifestações patológicas: flatulência, sensibilidade das glândulas mamárias, inchaço na região pélvica, vômitos, sensação de forte irritabilidade ou ansiedade, e também metrorragia ou náusea.

Se algum destes sintomas ocorrer, serão necessárias intervenções sintomáticas. Frequentemente, os sintomas negativos desaparecem depois de baixar a dose ou interromper a medicação.

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Interações com outras drogas

A combinação de estradiol com algumas drogas leva ao desenvolvimento dos seguintes efeitos da droga:

• aumento da atividade de substâncias hipolipemiantes;
• redução de efeitos medicinais de drogas que contêm hormônios sexuais do tipo masculino;
• redução de propriedades terapêuticas de drogas antidiabéticas;
• o enfraquecimento dos efeitos dos fármacos diuréticos;
• uma diminuição na atividade medicinal de medicamentos anti-hipertensivos;
• reduzindo os efeitos dos anticoagulantes.

O metabolismo do estradiol é acelerado quando combinado com ansiolíticos, barbitúricos, anestésicos, opióides, alguns anticonvulsivantes (por exemplo, fenitoína ou carbamazepina), além de indutores enzimáticos de microssomas hepáticos e medicamentos, cujo elemento ativo é a erva do mosto de São João.

A diminuição dos valores sanguíneos de estradiol ocorre quando combinada com fenilbutazona, bem como com alguns antibióticos (como ampicilina, rifampicina, nevirapina, etc.). Tal reação é causada por alterações na microflora intestinal.

É possível aumentar o efeito do estradiol, usando-o juntamente com medicamentos da tireoide e medicamentos com ácido fólico.

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Condições de armazenamento

Divigel é obrigado a ser mantido nos locais fechados a partir da penetração de crianças pequenas. Valores de temperatura - máximo 25 ° С.

Validade

A Divigel está autorizada a aplicar-se dentro do período de 36 meses a partir do momento em que o produto terapêutico é fabricado.

Comentários

Divigel recebe boas críticas de profissionais médicos. A droga estabiliza a regularidade da menstruação, elimina distúrbios do sono e outras manifestações que ocorrem após o início da menopausa, e ao mesmo tempo previne a ocorrência de osteoporose e esclerose.

Entre as vantagens do medicamento, os médicos também destacam o fato de que ele não leva a um aumento na pressão sanguínea, que difere das substâncias orais contendo estradiol.

O uso de gel com fertilização in vitro ajuda a estabilizar o curso da gravidez e, além disso, suporta o equilíbrio hormonal ideal no corpo.

Os comentários de mulheres que usaram o Divigel mostram que, embora a droga tenha uma alta eficácia terapêutica, também muitas vezes leva ao aparecimento de sintomas negativos (geralmente inchaço e náusea).

Alguns pacientes que usaram o gel no estágio de planejamento da concepção, dizem que a substância inibe a ovulação, mas após a abolição das drogas, a gravidez geralmente ocorre com bastante rapidez.