Deficiência de piruvato quinase: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

A deficiência na atividade da piruvato quinase é a segunda causa mais freqüente de anemia hemolítica hereditária após a deficiência do G-6-PD. Ele é herdado de forma auto-recessiva, manifestado por anemia hemolítica crônica (nesferocítica), ocorre em uma freqüência de 1:20 000 na população observada em todos os grupos étnicos.

Patogênese da deficiência de piruvato quinase

Devido à insuficiência da piruvato quinase no eritrócito, aparece um bloco de glicólise, o que leva à geração insuficiente de trifosfato de adenosina (ATP). Como resultado da diminuição do nível de ATP no eritrócito maduro, o transporte de catiões é perdido - a perda de íons de potássio e a ausência de um aumento na concentração de íons de sódio no eritrócito, pelo que a concentração de iões monovalentes diminui e a desidratação celular ocorre.

A piruvato quinase é uma das principais enzimas da via glicolítica. Piruvato cinase catalisa a conversão de fosfoenolpiruvato para piruvato e, portanto, envolvido na glicolítica do ATP reacção de formação (trifosfato de adenosina). A enzima é alostérica ativada por fructose-1,6-difosfato (P-1,6-DF) e é inibida pelo ATP formado. Com uma deficiência de piruvato quinase em eritrócitos, acumulam-se 2,3-difosfoglicerato e outros produtos de glicólise. A concentração de ATP, piruvato e lactato nos eritrócitos é reduzida. Paradoxalmente, a concentração de monofosfato de adenosina (AMP) e ADP em eritrócitos também é reduzida, principalmente devido à dependência de fosforibozilpirofosfat ATP sintase e outras enzimas envolvidas na síntese de nucleótidos de adenina. A deficiência de ATP também afeta a síntese de nicotinamida adenina dinucleótida (NAD). Uma vez que o nível de glicólise acessibilidade limitada (quantidade) de NAD, stese de NAD insuficiente promove ainda mais a redução na formação de gatilhos de ATP e hemólise. A doença é herdada por tipo autossômico recessivo.

Diagnóstico de deficiência de piruvato quinase

Baseia-se na determinação da atividade da piruvato quinase em eritrócitos, como regra, a atividade é reduzida para 5-20% da norma. Para confirmar a natureza hereditária da doença, é necessário examinar os pais e parentes dos pacientes.

Índices hematológicos

No exame geral de sangue, são encontrados sinais de anemia não-neocritológica hemolítica:

• a concentração de hemoglobina é de 60-120 g / l;
• hematócrito - 17-37%;
• normochromia;
• normocitose (em crianças até um ano e com reticulocitose alta, é possível a macrocitose);
• reticulócitos 2,5-15%, após esplenectomia - até 70%;
• características morfológicas:
  • policromasia de eritrócitos;
  • anisocitose;
  • poilicocitose;
  • A presença de normoblastos é possível.

A resistência osmótica dos eritrócitos antes da incubação não é alterada, após a incubação ser reduzida, corrigida pela adição de ATP.

A auto-hemólise é significativamente elevada, corrigida pela adição de ATP, mas não pela glicose.

A actividade da piruvato quinase de eritrócitos é reduzida para 5-20% do normal, o teor de 2,3-difosfoglicerato e outros metabolitos intermediários da glicólise aumentam 2-3 vezes; devido ao aumento do conteúdo de 2,3-difosfoglicerê, a curva de dissociação do oxigênio é deslocada para a direita (a afinidade da hemoglobina para o oxigênio é reduzida).

O teste de triagem é baseado na fluorescência de NADH na luz ultravioleta: fosfoenolpiruvato, NADH e lactato desidrogenase são adicionados ao sangue de teste, aplicados em papel de filtro e examinados em luz ultravioleta. Com piruvato de deficiência de piruvato quinase não se forma, e NADH não é usado, como resultado, a fluorescência persiste por 45-60 minutos. Normalmente, a fluorescência desaparece após 15 minutos.

Sintomas da deficiência de piruvato quinase

A doença pode ser detectada em qualquer idade, mas manifesta-se mais frequentemente nos primeiros anos da vida de uma criança. A gravidade da condição varia, a anemia pode ser grave, não induzida por medicação. A icterícia geralmente se desenvolve desde o nascimento. A hemólise é localizada intracelularmente, ocorre uniformemente em vários órgãos contendo células reticuloendoteliais. Nos pacientes, revela-se palidez da pele, icterícia, esplenomegalia. Quase sempre há esplenomegalia. Com a idade, desenvolve-se doença de cálculos biliares, uma sobrecarga de ferro secundária e uma alteração nos ossos do esqueleto (devido a transfusões frequentes da massa de eritrócitos). As crises aplásticas são provocadas pela infecção por parvovírus B19.

Tratamento da deficiência de piruvato quinase

O ácido folicular é de 0,001 g / dia diário.

Terapia de substituição com massa de eritrócitos para manter um nível de hemoglobina superior a 70 g / l.

Esplenectomia é utilizada apenas para melhorar a necessidade de transfusões de sangue ao longo de 200-220 ml / kg por ano (Ht com 75% de RBC) esplenomegalia, acompanhada por dor no quadrante superior esquerdo e / ou ameaçada ruptura do baço, bem como fenómenos de hiperesplenismo. Antes do tratamento cirúrgico, é necessário vacinar o paciente contra infecção meningocócica, pneumocócica e hemofílica do tipo B.

Não é desejável utilizar salicilatos, uma vez que em condições de deficiência de piruvato quinase, os salicilatos provocam uma perturbação da fosforilação oxidativa nas mitocôndrias.

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