Cicloral

Cicloral é um polipeptídeo cíclico composto por 11 aminoácidos. Possui efeito imunossupressor.

O medicamento inibe o desenvolvimento de reações celulares, incluindo a proteção imunológica contra o aloenxerto e a intolerância epidérmica tardia, bem como o desenvolvimento da patologia GVHD, encefalomielite alérgica, artrite associada ao adjuvante de Freund e, junto com isso, a formação de anticorpos, que depende da atividade dos linfócitos T. [ 1 ]

Indicações Cicloral

É utilizado em transplantologia para prevenir possível rejeição após transplante de órgãos sólidos (incluindo coração, pulmões, rins, pâncreas com fígado ou transplante complexo de coração e pulmão), e também após transplante de medula óssea. Além disso, é prescrito para o tratamento da rejeição de transplantes em indivíduos que já utilizaram outros imunossupressores.

Uso em distúrbios não relacionados ao transplante de órgãos:

• uveíte endógena (um tipo perigoso de uveíte ativa que afeta a área posterior ou média do olho, de origem não infecciosa, quando o tratamento padrão é ineficaz ou causa efeitos colaterais graves; doença de Behçet que afeta a retina, na qual são observadas recidivas de inflamação);
• síndrome nefrótica que ocorre sob a influência de GCS e é resistente a eles, associada a danos ao glomérulo dos vasos sanguíneos (nas seguintes patologias - glomeruloesclerose segmentar e focal, infarto do miocárdio e glomerulonefrite membranosa), - para induzir e manter a remissão, bem como manter a remissão causada por GCS, com seu subsequente cancelamento;
• artrite reumatoide em forma ativa e em grau grave (em situações em que os medicamentos antirreumáticos padrão de ação lenta não surtem efeito ou seu uso é impossível);
• psoríase (em grau grave, quando o tratamento padrão não traz resultados ou é impossível de ser realizado);
• dermatite atópica de natureza grave, quando é necessário tratamento sistêmico.

Forma de liberação

A liberação do medicamento é realizada na forma de cápsulas com volume de 25, 50 e 100 mg - 10 unidades em uma embalagem celular (5 dessas embalagens em uma caixa). Também é produzida em frascos de polietileno - 50 ou 100 unidades por frasco.

Farmacodinâmica

O medicamento bloqueia os linfócitos localizados no estágio Go ou G1 do ciclo celular no nível celular e inibe a produção e liberação induzida por antígeno de linfocinas (incluindo IL-2, que são fatores de crescimento de linfócitos T) que são ativadas pelos linfócitos T.

Acredita-se que o efeito do Cicloral sobre os linfócitos seja reversível. O medicamento não inibe a hematopoiese e não afeta a atividade das células fagocíticas, o que o distingue dos citostáticos. [ 2 ]

Farmacocinética

Quando administrado por via oral, o valor plasmático de Cmax é observado após 17 ± 0,3 horas. Observa-se absorção estável e baixa dependência do uso com alimentos e do ritmo diário. Devido a essas propriedades, a gravidade das diferenças interpessoais nos parâmetros farmacocinéticos é reduzida e observa-se uma exposição mais uniforme em relação ao fármaco durante o período diário e em dias diferentes.

A distribuição ocorre principalmente fora da corrente sanguínea; 33-47% do fármaco é encontrado no plasma, 4-9% nos linfócitos, 5-12% nos granulócitos e 41-58% nos eritrócitos. [ 3 ]

No plasma sanguíneo, cerca de 90% do fármaco está envolvido na síntese de proteínas (principalmente com lipoproteínas). Participa da biotransformação, que inclui diversas reações que levam à formação de cerca de 15 elementos metabólicos.

A excreção ocorre principalmente na forma de componentes metabólicos, juntamente com a bile; 6% dessa porção é excretada pelos rins. A meia-vida é de 7 a 19 horas (em indivíduos com formas graves de patologias hepáticas).

Dosagem e administração

O medicamento é administrado por via oral, a dosagem é selecionada e ajustada individualmente (considerando as indicações laboratoriais e clínicas). As cápsulas são engolidas inteiras, sem mastigar.

No caso de transplante de órgãos sólidos em adultos, a terapia inicia-se 12 horas antes da operação: na dosagem de 10-15 mg/kg, dividida em 2 doses. Durante 1 a 2 semanas após a operação, o medicamento é usado diariamente na dose indicada, sendo então gradualmente reduzido em 5% por semana até uma dose de manutenção de 2 a 6 mg/kg por dia, em 2 doses (enquanto é necessário monitorar os níveis sanguíneos de ciclosporina).

Em combinação com GCS e outros imunossupressores, pode ser usado em doses mais baixas (3-6 mg/kg por dia no estágio terapêutico inicial).

Transplante de medula óssea.

No dia anterior ao transplante, bem como durante o período pós-transplante (até 14 dias), a ciclosporina deve ser administrada por via intravenosa. Após isso, o paciente é transferido para a terapia de manutenção com Cicloral na dose de 12,5 mg/kg por dia em 2 aplicações. O período de manutenção dura pelo menos 3 a 6 meses (seis meses são recomendados), e então a dosagem é gradualmente reduzida até a interrupção da terapia 1 ano após o transplante.

Se a GVHD se desenvolver, a terapia é retomada; em casos leves de distúrbios crônicos, são usadas doses baixas do medicamento.

Para crianças maiores de 2 anos, o medicamento é prescrito em porções de adulto. Doses que excedam as doses de adulto também podem ser utilizadas.

Durante o tratamento de manutenção, a dose é gradualmente reduzida até que a dose mínima eficaz seja obtida (durante a remissão, não deve exceder 5 mg/kg por dia).

Forma endógena de uveíte.

Para induzir a remissão, o medicamento é inicialmente utilizado na dose diária de 5 mg/kg em duas doses — até que a acuidade visual melhore e os sintomas de inflamação ativa desapareçam. Em casos difíceis de tratar, a dose pode ser aumentada para 7 mg/kg por dia por um curto período.

Síndrome nefrótica.

Para induzir a remissão, é necessário usar 5 mg/kg por dia (para um adulto) e 6 mg/kg em 2 doses (para uma criança). As porções são calculadas para pessoas com função renal saudável, sem levar em consideração a proteinúria. Pessoas com disfunção renal devem usar o medicamento em uma dosagem máxima de 2,5 mg/kg por dia.

As porções são selecionadas individualmente, levando em consideração os valores de eficácia (proteinúria) e segurança (creatinina sérica), mas é proibido exceder a dosagem diária de 5 mg/kg (adulto) e 6 mg/kg (criança).

Durante o tratamento de manutenção, a dosagem é gradualmente reduzida até a menor dose eficaz.

Artrite reumatoide.

Durante o primeiro 1,5 mês de terapia, é necessário usar 3 mg/kg por dia em 2 doses. Se o efeito do medicamento for insuficiente (sujeito a boa tolerabilidade), a dose pode ser aumentada gradualmente até um máximo de 5 mg/kg.

O tratamento dura até 3 meses. Durante o tratamento de manutenção, a dose é selecionada individualmente, levando em consideração a tolerância ao medicamento.

Psoríase.

O tamanho da dose é determinado individualmente. A indução da remissão geralmente requer o uso de 2,5 mg/kg por dia em 2 doses. Se não houver melhora após 1 mês de tratamento, a dose diária é aumentada gradualmente (mas não superior a 5 mg/kg). Se não houver mudanças positivas após 1,5 mês de terapia com uma dose diária de 5 mg/kg (ou se a dosagem apropriada não atender às restrições de segurança estabelecidas), o tratamento é descontinuado.

As doses de manutenção são selecionadas individualmente (a menor dose eficaz) e não devem exceder 5 mg/kg por dia.

Forma atópica de dermatite.

A dosagem é selecionada individualmente. Inicialmente, recomenda-se o uso de 2,5 a 5 mg/kg por dia (em 2 doses). Se não houver alterações positivas com o uso da dosagem inicial de 2,5 mg/kg, ela pode ser aumentada até o nível máximo (5 mg/kg) em um período de 2 semanas. Se o caso do paciente for extremamente grave, o controle adequado e rápido da patologia pode ser alcançado com o uso de uma dose única de 5 mg/kg por dia. Após obter o efeito desejado, a dose é gradualmente reduzida e, se possível, o ciclo deve ser descontinuado. Em caso de recidiva, um novo ciclo pode ser prescrito.

Embora um tratamento de 2 meses seja suficiente para limpar a epiderme, foi estabelecido que o tratamento com duração de até 1 ano é tolerado sem complicações e mostra boa eficiência (sob condições de monitoramento constante de sinais vitais importantes).

Uso Cicloral durante a gravidez

É proibido prescrever Cicloral durante a gravidez (devido à falta de dados clínicos). É necessário interromper a amamentação durante o período de tratamento.

Contra-indicações

Contraindicado para uso em caso de sensibilidade grave ao medicamento.

Efeitos colaterais Cicloral

Principais efeitos colaterais:

• Distúrbios urogenitais: às vezes ocorre disfunção renal, com aumento dos níveis séricos de ureia e creatinina (dependendo da dosagem e observado durante as primeiras semanas de terapia). O uso prolongado pode causar fibrose intersticial (deve ser diferenciado das alterações associadas à rejeição crônica);
• danos ao fígado e ao trato gastrointestinal: náuseas, dor abdominal, anorexia, diarreia, pancreatite e vômitos; disfunções hepáticas tratáveis podem ser observadas - aumento nos níveis de bilirrubina e transaminases (dependendo da dosagem);
• Problemas com o funcionamento do sistema cardiovascular e do sistema sanguíneo (hemostasia e hematopoiese): a pressão arterial frequentemente aumenta (especialmente em pessoas após um transplante cardíaco). Raramente, são observadas anemia e trombocitopenia, que ocorrem devido à insuficiência renal e anemia hemolítica do tipo microangiopática (SHU);
• Distúrbios dos órgãos sensoriais e do sistema nervoso: parestesia, dores de cabeça e convulsões podem ocorrer. Espasmos e fraqueza muscular, tremores e miopatia ocasionalmente se desenvolvem. Em pessoas após transplante de fígado, ocorrem sintomas de deficiência visual, comprometimento da atividade motora e da consciência, bem como encefalopatia;
• Distúrbios metabólicos: amenorreia e dismenorreia tratável; hiperuricemia e -calemia, bem como hipomagnesemia. Raramente, observa-se um aumento fraco e reversível dos valores lipídicos séricos;
• sinais de alergia: erupções epidérmicas;
• Outros: fadiga, inchaço, hipertricose, hipertrofia gengival e ganho de peso. Patologias proliferativas linfáticas e malignas podem ocorrer (também em pessoas com síndrome nefrótica). Neoplasias malignas (por exemplo, epidérmicas) podem ocorrer com a psoríase.

Overdose

Os sinais de overdose incluem: disfunção renal.

Ações sintomáticas e inespecíficas são realizadas (começando com lavagem gástrica). Procedimentos de hemoperfusão e hemodiálise não surtem o efeito desejado.

Interações com outras drogas

O medicamento reduz as taxas de depuração da prednisolona.

Ao usar Cycloral junto com substâncias que contêm potássio e diuréticos poupadores de potássio, a probabilidade de hipercalemia aumenta.

A combinação com aminoglicosídeos, trimetoprima, AINEs, bem como ciprofloxacino, anfotericina B e colchicina aumenta o risco de desenvolvimento de nefrotoxicidade.

A combinação com lovastatina (ou colchicina) aumenta a probabilidade de desenvolver fraqueza e mialgia.

Os níveis plasmáticos do medicamento são aumentados pela doxiciclina, certos macrolídeos (incluindo josamicina e eritromicina), cetoconazol, propafenona, contraceptivos orais, certos bloqueadores dos canais de cálcio (incluindo diltiazem, verapamil e nicardipina) e altas doses de metilprednisolona.

Os valores plasmáticos do medicamento são reduzidos quando combinado com fenitoína, barbitúricos, metamizol Na, rifampicina e carbamazepina. A trimetoprima com sulfadimezina (em caso de administração intravenosa) tem efeito semelhante.

Condições de armazenamento

O cicloral deve ser armazenado em local escuro, fora do alcance de crianças. O medicamento não deve ser conservado na geladeira. Indicadores de temperatura – não superior a 25 °C.

Validade

O cicloral pode ser usado por um período de 24 meses a partir da data de venda da substância terapêutica.

Análogos

Os análogos do medicamento são Imusporin, Cellcept, Arava e Ekvoral com Panimun, bem como Myfortic e Lifemun.