Cycloral

Cycloral é um polipeptídeo do tipo cíclico que contém 11 aminoácidos. Tem efeito imunossupressor.

A droga inibe o desenvolvimento de reações celulares, incluindo a defesa imunológica contra o aloenxerto e a intolerância epidérmica retardada, bem como o desenvolvimento da patologia de DECH, uma forma alérgica de encefalomielite, artrite associada ao adjuvante de Freund e, com isso, a formação de anticorpos, que depende da atividade dos linfócitos T. [1]

Indicações Cycloral

É utilizado em transplantologia para prevenir possíveis rejeições após a realização de um transplante de órgãos sólidos (entre eles o coração, pulmões, rins, pâncreas com fígado ou transplante cardiopulmonar complexo) e, além disso, após transplante de medula óssea . Além disso, é prescrito para a terapia de rejeição de transplantes em pessoas que usaram anteriormente outros imunossupressores.

Uso para doenças que não são de transplante de órgãos:

• uveíte do tipo endógeno (perigoso para o tipo ativo de uveíte, atingindo as costas ou o meio do olho, origem não infecciosa, pois o tratamento padrão é ineficaz ou causa sintomas adversos graves; doença de Behçet que afeta a retina, na qual ocorre recidiva da inflamação);
• surgindo sob a influência de GCS e resistente a eles síndrome nefrótica associada a danos ao glomérulo dos vasos sanguíneos (com as seguintes patologias - glomeruloesclerose do tipo segmentar e focal, IMC e a forma membranosa de glomerulonefrite), a fim de induzir e manter remissão, bem como para manter a remissão causada pela GCS, com seu posterior cancelamento;
• artrite do tipo reumatóide de forma ativa em grau severo (nas situações em que os antirreumáticos convencionais de ação lenta não surtem efeito ou seu uso seja impossível);
• psoríase (em grau severo, quando o tratamento padrão não funciona ou sua implementação é impossível);
• forma atópica de dermatite grave, quando é necessário tratamento sistêmico.

Forma de liberação

A liberação de um fármaco é realizada na forma de cápsulas com um volume de 25, 50, 100 mg - 10 peças cada dentro de um pacote de células (5 desses pacotes dentro de uma caixa). Também produzido em garrafas de polietileno - 50 ou 100 peças dentro da garrafa.

Farmacodinâmica

A droga no nível celular bloqueia os linfócitos localizados nos estágios Go ou G1 do ciclo celular e inibe a produção e liberação de linfocinas (isso inclui IL-2, que são fatores de crescimento para linfócitos T), que são ativados por T- linfócitos, causados pelo antígeno.

Acredita-se que o efeito do Cycloral nos linfócitos seja reversível. A droga não inibe a hematopoiese e não afeta a atividade das células fagocíticas, o que a diferencia dos citostáticos.[2]

Farmacocinética

Para administração oral, a Cmax plasmática é observada após 17 ± 0,3 horas. Apresenta absorção estável e baixa dependência do uso com alimentos e do ritmo diário. Devido a essas propriedades, a gravidade das diferenças interpessoais nos parâmetros farmacocinéticos diminui e uma exposição mais uniforme em relação ao medicamento no período diário e em dias diferentes é observada.

A distribuição ocorre principalmente fora da corrente sanguínea; dentro do plasma há 33-47% da droga, dentro dos linfócitos - 4-9%, dentro dos granulócitos - 5-12%, dentro dos eritrócitos - 41-58%.[3]

No plasma sanguíneo, cerca de 90% da droga está envolvida na síntese de proteínas (principalmente com lipoproteínas). Participa da biotransformação, que inclui várias reações que levam à formação de cerca de 15 elementos metabólicos.

A excreção ocorre principalmente na forma de componentes metabólicos, juntamente com a bile; 6% da porção é excretada pelos rins. A meia-vida é de 7-19 horas (em pessoas com patologias hepáticas graves).

Dosagem e administração

O medicamento é administrado por via oral, a posologia é selecionada e ajustada pessoalmente (são consideradas as indicações laboratoriais e clínicas). As cápsulas são engolidas inteiras sem mastigar.

No caso de um procedimento de transplante de órgão sólido em um adulto, a terapia começa 12 horas antes da operação: na dosagem de 10-15 mg / kg, que é dividida em 2 doses. No período de 1-2 semanas após a operação, o medicamento é usado diariamente na porção indicada, e depois reduza gradualmente em 5% por semana para manter 2-6 mg / kg por dia em 2 usos (neste caso, sangue valores devem ser monitorados (ciclosporina).

Em combinação com GCS e outros imunossupressores, pode ser usado em dosagens mais baixas (3-6 mg / kg por dia na fase terapêutica inicial).

Transplante de medula óssea.

No dia anterior ao transplante, bem como durante o período pós-transplante (até 14 dias), deve ser administrada ciclosporina intravenosa. Em seguida, o paciente é transferido para tratamento de manutenção com Cycloral em porções de 12,5 mg / kg por dia em 2 aplicações. O período de manutenção dura pelo menos 3-6 meses (seis meses são recomendados), e então a dosagem é gradualmente reduzida para interromper a terapia 1 ano após o transplante.

Se houver desenvolvimento de GVHD, a terapia deve ser retomada; com um grau leve de distúrbio crônico, são usadas baixas dosagens da droga.

Para crianças a partir de 2 anos, o medicamento é prescrito em doses de adulto. Também podem ser utilizadas dosagens superiores às dos adultos.

Com o tratamento de manutenção, a porção é reduzida gradativamente até que a dose mínima efetiva seja obtida (em caso de remissão, não deve ser superior a 5 mg / kg por dia).

Forma endógena de uveíte.

Para induzir a remissão, o medicamento é usado primeiro em uma dose diária de 5 mg / kg para 2 usos - até que a acuidade visual melhore e os sintomas de inflamação ativa desapareçam. Em casos intratáveis, a porção pode ser aumentada para 7 mg / kg por dia por um curto período.

Síndrome nefrótica.

Para induzir a remissão, é necessário aplicar 5 mg / kg por dia (para um adulto) e 6 mg / kg em 2 doses (para uma criança). As porções são para pessoas com função renal saudável, exceto proteinúria. Pessoas com disfunção renal devem usar o medicamento em uma dosagem não superior a 2,5 mg / kg por dia.

As porções são selecionadas individualmente, levando em consideração os valores de eficácia (proteinúria), bem como segurança (creatinina sérica), mas é proibido ultrapassar a dosagem diária de 5 mg / kg (adulto) e 6 mg / kg ( filho).

Com o tratamento de manutenção, a dosagem é gradualmente reduzida para a dose eficaz mais baixa.

Artrite reumatóide.

Durante os primeiros 1,5 meses de terapia, é necessário aplicar 3 mg / kg por dia em 2 doses. Se o efeito do medicamento não for suficiente (desde que bem tolerado), pode-se aumentar gradativamente a dose até no máximo 5 mg / kg.

O tratamento dura até 3 meses. Com o tratamento de suporte, a porção é selecionada individualmente, levando em consideração a tolerância do medicamento.

Psoríase.

O tamanho da porção é determinado pessoalmente. A indução da remissão geralmente requer 2,5 mg / kg por dia em 2 doses. Se após 1 mês de tratamento não houver melhora, a dose diária é aumentada gradualmente (mas não superior a 5 mg / kg). Se não houver alterações positivas após 1,5 meses de terapia com dose diária de 5 mg / kg (ou se a dosagem adequada não atender aos limites de segurança estabelecidos), ela é interrompida.

As dosagens de manutenção são selecionadas pessoalmente (a porção eficaz mais baixa) e não devem ser superiores a 5 mg / kg por dia.

Dermatite atópica.

A seleção da dosagem é feita pessoalmente. Em primeiro lugar, é recomendado o uso de 2,5-5 mg / kg por dia (para 2 doses). Na ausência de alterações positivas ao usar a dosagem inicial de 2,5 mg / kg, por um período de 2 semanas, pode ser aumentada até o nível máximo (5 mg / kg). Se o caso do paciente for extremamente difícil, o controle adequado e rápido da patologia pode ser alcançado usando imediatamente uma porção de 5 mg / kg por dia. Após obter o efeito desejado, a porção é gradualmente reduzida, após o que, se possível, o Cycloral deve ser cancelado. Se ocorrer uma recaída, um segundo ciclo pode ser prescrito.

Embora um curso de tratamento com duração de 2 meses seja suficiente para limpar a epiderme, foi estabelecido que o tratamento com duração de até 1 ano é tolerado sem complicações e apresenta boa eficácia (sob condições de monitoramento constante de sinais vitais importantes).

Uso Cycloral durante a gravidez

É proibido prescrever Cycloral durante a gravidez (devido à falta de informação clínica). Para o período de terapia, é necessário abandonar GV.

Contra-indicações

É contra-indicado o uso em caso de sensibilidade severa ao medicamento.

Efeitos colaterais Cycloral

Os principais efeitos colaterais:

• distúrbios do sistema urogenital: às vezes ocorrem disfunções renais, nas quais há aumento dos níveis séricos de ureia e creatinina (dependendo do tamanho da dosagem e é observada durante as primeiras semanas de terapia). O uso prolongado pode causar fibrose intersticial (a ser distinguida das alterações associadas à rejeição crônica);
• danos ao fígado e ao trato gastrointestinal: náusea, dor abdominal, anorexia, diarreia, pancreatite e vômito; podem ocorrer disfunções hepáticas tratáveis - aumento dos níveis de bilirrubina e transaminase (dependendo do tamanho da dosagem);
• problemas com o funcionamento do sistema cardiovascular e do sistema sanguíneo (hemostasia e hematopoiese): a pressão arterial aumenta frequentemente (especialmente em pessoas após o transplante cardíaco). Ocasionalmente, ocorrem anemia e trombopenia, que ocorre devido à insuficiência renal e à forma hemolítica da anemia do tipo microangiopática (SHU);
• distúrbios dos órgãos sensoriais e SN: podem aparecer parestesias, dores de cabeça e convulsões. Ocasionalmente, surgem espasmos musculares e fraqueza, tremores e miopatia. As pessoas após o transplante de fígado desenvolvem sintomas de distúrbios visuais, comprometimento da atividade motora e da consciência e encefalopatia;
• distúrbios metabólicos: amenorreia e dismenorreia tratável; hiperuricemia e -kalemia, bem como hipomagnesemia. Ocasionalmente, um ligeiro aumento reversível nos valores de lipídios séricos é observado;
• sinais de alergias: erupções cutâneas epidérmicas;
• outros: fadiga, edema, hipertricose, hipertrofia gengival e ganho de peso. Podem aparecer patologias linfoproliferativas e malignas (também em pessoas com síndrome nefrótica). Na psoríase, podem ocorrer neoplasias malignas (por exemplo, epidérmicas).

Overdose

Os sinais de sobredosagem incluem disfunção renal.

Ações sintomáticas e inespecíficas são realizadas (comece com a lavagem gástrica). Os procedimentos de hemoperfusão e hemodiálise não surtiram o efeito desejado.

Interações com outras drogas

O medicamento reduz a taxa de depuração da prednisolona.

Quando Cycloral é utilizado juntamente com substâncias potássicas e diuréticos poupadores de potássio, a probabilidade de hipercalemia aumenta.

A combinação com aminoglicosídeos, trimetoprim, AINEs, bem como ciprofloxacina, anfotericina B e colchicina aumenta o risco de nefrotoxicidade.

A combinação com lovastatina (ou colchicina) aumenta a probabilidade de desenvolver fraqueza e mialgia.

O nível plasmático da droga é aumentado pela doxiciclina, certos macrolídeos (entre eles josamicina com eritromicina), cetoconazol, propafenona, contracepção oral, certos CCBs (isso inclui diltiazem e verapamil com nicardipina) e grandes doses de metilprednisolona.

Os valores plasmáticos dos medicamentos diminuem quando combinados com fenitoína, barbitúricos, metamizol Na, rifampicina e carbamazepina. Um efeito semelhante é exercido pelo trimetoprim com sulfadimezina (no caso de sua administração intravenosa).

Condições de armazenamento

O cicloral deve ser guardado em local escuro, fora do alcance das crianças. Não guarde o medicamento na geladeira. Indicadores de temperatura - não mais do que 25 ° C.

Validade

O Cycloral pode ser usado por um período de 24 meses a partir do momento da venda da substância terapêutica.

Análogos

Os análogos do medicamento são Imusporin, Cellsept, Arava e Equoral com Panimun, além de Mifortik e Lifemun.