Causas e patogênese da disfunção sexual

De acordo com a etiologia e patogénese das formas congênitas de violação do desenvolvimento sexual pode ser dividido em gonadal, e ekstragonadalnye ekstrafetalnye, incluindo os dois primeiros responsáveis por uma grande proporção da patologia genética. Os principais factores genéticos formas etiologia de desordens congénitas do desenvolvimento sexual são a falta de cromossomas sexuais, o excesso do seu número ou os seus defeitos morfológicas que podem resultar de desordens divisão meiótica de cromossomas (a oogese e a espermatogese) no corpo dos pais ou defeito de divisão ovo fecundado (zigoto) no primeiro estádios de esmagamento. No último caso, existem variantes "mosaicas" de patologia cromossômica. Em alguns pacientes, defeitos genéticos se manifestam como mutações genéticas autossômicas e não são reconhecidos por microscopia óptica de cromossomos. Quando perturbado formas gonadais gónadas morfogénese, que é acompanhado por actividade antimyullerovoy patologia ambos os testículos, e a terapia hormonal (de androgénio ou estrogénio) função gonadal. Por ekstragonadalnym factores de desordens do desenvolvimento sexual deve incluir a redução da sensibilidade dos tecidos à androgénios, o que pode ser devido à ausência ou quantidade insuficiente de seus receptores, reduzindo a sua actividade e as visualmente enzimas (em particular, 5-oreduktazy) que se ligam formas menos activas de androgénio em altamente , e também com excesso de produção de andrógenos pelo córtex adrenal. Patogenéticamente, todas essas formas de patologia estão associadas à presença de um desequilíbrio de genes que ocorre com patologia cromossômica.

Um fator extrafálico prejudicial pode ser: o uso de quaisquer medicamentos, especialmente distúrbios hormonais, morfogenéticos do sistema reprodutivo, radiação, várias infecções e intoxicações durante os estágios iniciais da gravidez.

Paternatomia dos distúrbios do desenvolvimento sexual. A agenesia gonadal inclui duas variantes: a síndrome de Shereshevsky-Turner e a síndrome da agenesia das gônadas "pura".

Em pacientes com síndrome de Shereshevsky-Turner, existem 3 tipos de estrutura das gônadas correspondentes ao grau de desenvolvimento da genitália externa.

Eu escrevo: rostos com órgãos genitais externos infantis, no lugar da localização usual dos ovários, são encontradas cadeias de tecido conjuntivo. O útero é rudimentar. Tubulações finas, filiformes, com mucosa hipoplástica.

Tipo II: pacientes com sinais de masculinização da genitália externa. As gônadas também estão no lugar do arranjo usual dos ovários. Externamente, eles são semelhantes aos fios, mas histologicamente consistem em uma zona cortical parecida com o córtex do ovário e da zona medular, na qual podem ser encontrados grupos de células epiteliais, análogos das células de Leydig. Na camada medular, os elementos dos mesonefros são frequentemente preservados. Perto dos tubos, as estruturas que se assemelham aos túbulos do apêndice do testículo são algumas vezes encontradas, ou seja, existem derivados subdesenvolvidos do lobo e dos canais Muller.

As gônadas do tipo III também se localizam na localização dos ovários, mas são maiores do que as cordas gonadais, com zonas corticais e cerebrais claramente distintas. No primeiro, os folículos primordiais são encontrados em alguns casos, em outros - túbulos seminíferos subdesenvolvidos sem lúmen, revestidos com células de Sertoli indiferenciadas e extremamente raramente - por células germinativas únicas. Na segunda camada, pode haver elementos da rede gonadal e congestionamento celular de Leydig. Existem derivados dos canais lobo e muller, estes últimos predominam: o útero

As células de Leydig aparecem no tempo ou um pouco mais cedo, mas já a partir do momento de sua diferenciação, a difusão ou a hiperplasia nodular é observada. Morfologicamente, eles não diferem das células de Leydig de pessoas saudáveis, mas não apresentam cristais de Reinke, e a lipofuscina também se acumula cedo.

As cordas gonadais em pacientes com disgênese testicular mista são de estrutura diversa: em alguns casos, elas são formadas a partir de tecido conjuntivo fibroso grosso, enquanto que em outras elas se assemelham ao tecido intersticial do córtex ovariano sem estruturas germinativas. Em uma parte insignificante dos pacientes, a sutura gonadal se assemelha ao tecido intersticial do córtex testicular, contém cadeias sexuais ou túbulos espermáticos únicos sem gonócitos.

A alta atividade de enzimas de esteroidogênese (NADP e NAD-tetrazolium redutase, glicose-6-fosfato desidrogenase, 3R-oxersteróide desidrogenase, álcool desidrogenase) é característica das células glandulares de testículos disgenéticos. O colesterol e seus ésteres são encontrados no citoplasma das células de Leydig. Como em qualquer célula produtor de esteróides, eles têm uma relação inversa entre a atividade de enzimas envolvidas nos processos de esteroidogênese e o conteúdo de lipídios.

Aproximadamente um terço dos pacientes de qualquer idade nos testículos e feixes gonadais, especialmente aqueles localizados intraperitonealmente, desenvolvem tumores a partir dos quais as células sexuais se originam. Menos frequentemente, eles são formados em pessoas com masculinização severa dos órgãos genitais externos e são identificados por acaso como um achado intra-operatório ou histológico. Os tumores grandes são extremamente raros. Mais de 60% dos pacientes têm dimensões microscópicas. Com esta patologia, existem dois tipos de tumores de células sexuais: gonadoblastoma e disgerminoma.

Na maioria dos pacientes, os gonadoblastomas são formados tanto por gonócitos quanto por células de Sertoli. As variantes malignas são extremamente raras. Todos os gonadoblastomas contêm células Leydig altamente diferenciadas, ou seus precursores. Os nós tumorais são desarmomas; na metade dos casos eles são combinados com gonadoblastomia de uma estrutura diversa. Pathognomonic para eles é infiltração linfóide do estroma. As variantes malignas são extremamente raras.

Síndrome de Klinefelter. Os ovos são reduzidos em tamanho, às vezes compõem 10% dos testículos de homens saudáveis da idade correspondente: denso ao toque. As alterações histológicas são específicas e são reduzidas a degenerações atróficas do aparelho tubular. Os túbulos seminíferos são pequenos, com células Sertoli imaturas, sem células sexuais. Somente em alguns deles pode haver espermatogênese e raramente espermiogênese. Sua característica distintiva é o espessamento e a escleralização da membrana basal com obliteração gradual da cavidade, bem como a hiperplasia das células de Leydig, que é de natureza relativa devido ao pequeno tamanho das gônadas. O número dessas células na gônada é realmente reduzido, mas, ao mesmo tempo, seu volume total difere pouco do que no testículo de um homem saudável; Isso é explicado pela hipertrofia das células e seus núcleos. Distinção eletrônica e microscópica de quatro tipos de células de Leydig:

• Eu escrevo - não modificado, muitas vezes com cristais de Reinke.
• Tipo II - células pequenas tipicamente diferenciadas com núcleos polimórficos e citoplasma escasso com inclusões paracristalinas; As gotas lipídicas são raras.
• Tipo III - células abundantemente vacuoladas contendo uma grande quantidade de gotículas lipídicas, mas pobres em organelas celulares.
• Tipo IV - imaturo, com organelas celulares pouco desenvolvidas. Mais de 50% das células são Leydig tipo II, as células de tipo IV menos comuns.

As características morfológicas destes confirmam os conceitos existentes de atividade funcional prejudicada, embora existam evidências de que algumas células estejam hiperfuncionadas. Com a idade, sua hiperplasia focal é tão pronunciada que às vezes dá a impressão de ter adenomas. Na fase final da doença, os testículos degeneram e tornam-se hialinos.

Síndrome de masculinização incompleta. As gônadas estão localizadas fora do abdômen. Os túbulos seminíferos são grandes, eles geralmente mostram elementos espermatogênicos capazes de reprodução e diferenciação, embora a espermatogênese nunca termine com a espermiogênese. Quando a forma do andróide raramente é observada a hiperplasia de células de Leydig, para o qual, como a síndrome de feminização testicular (STF), o defeito da 3beta-hidroxiesteróide desidrogenase é característico. Aparentemente, um número suficiente de células de Leydig e sua alta atividade funcional, apesar da violação da natureza da biossíntese, ainda fornecem atividade androgênica suficiente dos testículos. Os tumores das gônadas desses pacientes, de acordo com nossos dados, não são formados.

A síndrome da feminização testicular. Histologicamente, os testículos mostram um espessamento do casaco da barriga, a presença de um grande número de túbulos seminíferos luminal bastante grandes com uma membrana basal engrossada e hialinizada. O epitélio é representado por células de Sertoli e células sexuais. O desenvolvimento da primeira depende da quantidade e do estado dos elementos germinativos: na presença de um número relativamente grande de Sertoli espermatogônia preferencialmente células altamente diferenciadas, na ausência de gonitos - espermatídeos raramente formados. O componente glandular da gônada é representado por células típicas de Leydig, muitas vezes é consideravelmente hiperplástico. O citoplasma dessas células geralmente contém lipofuscina. Na forma incompleta da síndrome, a hiperplasia de células de Leydig está presente em mais de metade dos pacientes. Para ambos célula variantes síndrome são caracterizados por uma elevada actividade de enzimas proporciona um processo de esteroidogese: álcool desidrogenase, a glucose-6-fosfatdegidrogena-za, NADF- e NAD-tetrazoliyreduktaz, mas mais específico da actividade enzima esteroidogênica - 3beta-oksisteroiddegidrogenazy - drasticamente reduzido, o que, obviamente , indica uma violação de um dos estágios iniciais da biossíntese de andrógenos. Pode notar-se um defeito de 17-ketosteroid redutase, cuja ausência conduz a uma ruptura na formação de testosterona. Electron microscopicamente, as células de Leydig são caracterizadas como células produtoras de esteróides que funcionam ativamente.

Tumores nos testículos ocorrem apenas com a forma completa de STF. Sua fonte é o aparelho tubular. O estágio inicial do desenvolvimento do tumor é a hiperplasia nodular dos túbulos seminíferos, que muitas vezes tem um caráter multifocal. Em tais gônades são formados adenomas como o sertolium com sua própria cápsula (adenomas tubulares). As células de Leydig são frequentemente localizadas nos focos de hiperplasia e adenomas. Em alguns casos, formam-se arenoblastomas da estrutura trabecular ou mista. Os tumores são geralmente benignos, embora tanto os sertoliomas malignos quanto os gonadoblastomas sejam descritos. No entanto, há uma opinião de que os tumores com STF devem ser encaminhados para o grupo como um gametrum.

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