Kardil

Cardil é um medicamento do subgrupo de substâncias que bloqueiam a ação dos canais de Ca e tem efeitos anti-hipertensivos, antiarrítmicos e antianginosos.

O elemento ativo do medicamento é o diltiazem, uma substância benzodiazepínica que impede a passagem de cálcio para as células dos cardiomiócitos, bem como para as células da musculatura lisa dos vasos. Quando o fluxo de íons de cálcio diminui, a musculatura lisa da membrana vascular relaxa, o que permite o aumento do lúmen vascular, a estabilização da microcirculação em áreas isquêmicas e a diminuição da resistência sistêmica dos vasos periféricos. Tudo isso ajuda a reduzir a pressão arterial. [ 1 ]

Indicações Kardil

É usado para angina (incluindo suas variantes e variedades estáveis). O medicamento não é usado para eliminar crises agudas de angina.

Pode ser usado em casos de pressão arterial elevada – por exemplo, em situações em que substâncias que bloqueiam a atividade dos receptores β-adrenérgicos não podem ser utilizadas. Cardil é administrado tanto em monoterapia quanto em terapia combinada.

Também é prescrito em caso de arritmia – por exemplo, para reduzir o ritmo dos ventrículos do coração na fibrilação atrial.

Forma de liberação

O medicamento é liberado na forma de comprimidos — 30 ou 100 unidades por frasco. Há apenas um frasco por caixa.

Farmacodinâmica

As propriedades antianginosas do fármaco desenvolvem-se após vasodilatação coronária e redução da pós-carga. Em casos de angina estável, os indivíduos que utilizaram o fármaco apresentaram melhora objetiva (prolongamento do período sem depressão do segmento ST durante o esforço físico) e subjetiva (redução do número de episódios de angina que exigiram o uso de nitratos). A gravidade do efeito do Cardil em pessoas com angina instável é, em média, semelhante ao efeito da nifedipina ou do verapamil, enquanto a frequência de efeitos adversos com o uso de diltiazem é menor do que com a administração dos medicamentos acima.

O efeito anti-hipertensivo do medicamento se desenvolve com a diminuição da pressão arterial elevada (diastólica e sistólica); em valores normais de pressão arterial, o diltiazem não a altera. O uso do medicamento em pessoas com hipertensão não levou ao aparecimento de taquicardia reflexa como reação à diminuição da pressão arterial. [ 2 ]

O medicamento tem um efeito inotrópico negativo fraco, mas sua administração não reduz o volume sistólico nem a fração de ejeção do ventrículo esquerdo. Em pessoas com hipertrofia ventricular esquerda, o uso prolongado de diltiazem leva à regressão do distúrbio. [ 3 ]

Em pessoas com arritmias supraventriculares, o medicamento suprime o movimento de íons de cálcio dentro das células dos nódulos sinusais e AV, estabilizando assim o ritmo cardíaco.

Cardil pode ser usado em monoterapia ou em combinação com outros medicamentos anti-hipertensivos (incluindo diuréticos e inibidores da ECA). O medicamento é prescrito para pessoas que não podem usar medicamentos que bloqueiam o efeito dos receptores β-adrenérgicos – com angiopatias periféricas ou asma brônquica, bem como diabéticos.

O medicamento não tem efeito negativo na estrutura lipídica do sangue.

Farmacocinética

Após administração oral, o fármaco é totalmente absorvido no trato gastrointestinal. Participa da primeira passagem intra-hepática (com biodisponibilidade absoluta de 40% na faixa de variabilidade individual, que é de 24 a 74%). Os indicadores de biodisponibilidade não estão vinculados ao tamanho da porção e não se alteram com o uso de diferentes formas farmacêuticas no espectro de dosagens clínicas. Os valores séricos da Cmax do diltiazem são observados após 3 a 4 horas e são de 39 a 120 ng/ml após uma única administração de 60 mg do fármaco.

Cerca de 80% da porção administrada de diltiazem está envolvida na síntese de proteínas séricas (aproximadamente 40% com albumina). O fármaco penetra facilmente nos tecidos; o volume de distribuição é de cerca de 5 l/kg.

Os valores séricos de equilíbrio do diltiazem, com o uso regular de 60 mg do medicamento, 3 vezes ao dia, são observados no 3º ou 4º dia de tratamento. Com o uso de doses diárias na faixa de 0,12 a 0,3 g, os valores séricos estáveis da substância são de 20 a 200 ng/ml (o nível terapêutico mínimo está na faixa de 70 a 100 ng/ml).

Os processos de troca intra-hepática de fármacos ocorrem com a ajuda do CYP3A4; o fármaco é um substrato da glicoproteína P. Após a administração de diltiazem, o efeito da hemoproteína CYP3A4 diminui.

Durante a primeira fase do metabolismo, ocorrem processos de desacetilação, bem como O- e N-desmetilação. O principal componente metabólico é o desacetildiltiazem (seu nível sérico é de aproximadamente 15-35% dos valores do diltiazem inalterado), que possui atividade medicamentosa semelhante à do ingrediente ativo, porém ligeiramente mais fraca (aproximadamente 40-50% do efeito do diltiazem).

A excreção ocorre principalmente como derivados por via renal; a depuração sistêmica é de 0,7-1,3 L/kg/h. Cinco derivados não conjugados do diltiazem são excretados na urina, alguns dos quais também existem na forma conjugada. A eliminação tem cinética de estágio único. De acordo com o modelo de 3 câmaras, a meia-vida é de 0,1, 2,1 e 9,8 horas durante os estágios inicial, intermediário e final da eliminação. A meia-vida total está na faixa de 4 a 7 horas.

Dosagem e administração

O medicamento deve ser tomado por via oral, sem triturar os comprimidos antes do uso. A dosagem é calculada de forma a corresponder ao volume da substância contida em 1 comprimido. O modo de administração e o tamanho das porções são selecionados pelo médico, levando em consideração a gravidade e o curso da doença, o peso e a idade do paciente, bem como o tratamento concomitante.

Em média, deve-se usar 0,18-0,24 g do medicamento por dia; se necessário, pode-se aumentar a dose diária máxima de 0,48 g. Se surgirem sintomas negativos durante o aumento da dose, a dose de diltiazem deve ser reduzida. Se o controle necessário da pressão arterial não for estabelecido com a administração da dose diária máxima do medicamento (0,48 g), mas esta for bem tolerada, outros anti-hipertensivos devem ser utilizados adicionalmente (por exemplo, diuréticos ou inibidores da ECA).

A dose diária inicial do medicamento deve ser de 60 mg, administrada de 3 a 4 vezes. Posteriormente, levando em consideração a eficácia terapêutica e o quadro clínico geral, ela pode ser aumentada ou diminuída. Para a maioria dos pacientes, a administração de 0,12 g por dia em três doses é suficiente para controlar a pressão arterial e prevenir crises de angina.

Idosos devem tomar inicialmente 30 mg da substância de 3 a 4 vezes. A dose para esse grupo de pacientes só pode ser aumentada sob supervisão médica e na ausência de complicações decorrentes da administração de diltiazem.

Pessoas com disfunção hepática devem usar Cardil com muito cuidado: elas passam por um monitoramento mais cuidadoso dos níveis de pressão arterial e das leituras de ECG e, ao mesmo tempo, uma dosagem inicial mais baixa é prescrita (3 a 4 vezes ao dia, 30 mg).

• Aplicação para crianças

O uso do medicamento em pediatria é proibido.

Uso Kardil durante a gravidez

O medicamento não é usado durante a gravidez. Ao planejar ou engravidar durante o uso de diltiazem, você deve consultar seu médico sobre a seleção de um tratamento alternativo.

Caso seja necessário usar Cardil durante a amamentação, você deve interromper a amamentação antes de começar a administrar o medicamento.

Contra-indicações

Contraindicado para uso em caso de intolerância ao diltiazem ou componentes adicionais do medicamento.

Não deve ser usado em casos de distúrbios de condução cardíaca, incluindo bloqueio AV (estágios 2-3; exceto em situações em que o paciente possui marcapasso) e SSSU.

É proibido prescrever o medicamento para pessoas com pressão arterial baixa (com marcas sistólicas abaixo de 90 mm Hg), bradicardia grave (frequência cardíaca menor que 50 batimentos/minuto) e insuficiência cardíaca descompensada.

Além disso, não é utilizado na fase ativa do infarto do miocárdio (com complicações), síndrome de WPW e choque cardiogênico associado à intoxicação por substâncias digitálicas.

Efeitos colaterais Kardil

Os possíveis efeitos colaterais incluem:

• problemas com a atividade do sistema cardiovascular: bradicardia, bloqueio sinusal ou AV (estágio 1; mais raramente - 2-3), ICC, diminuição da pressão arterial, supressão da atividade do nó sinusal e piora paradoxal da angina, bem como taquicardia e palpitações, arritmia, síncope, extrassístole, hiperemia facial, perda de consciência e edema periférico;
• disfunção gastrointestinal: náuseas, ganho de peso, perda de apetite, xerostomia, vômitos, distúrbios intestinais, sintomas dispépticos, gengivite e hiperplasia na região gengival;
• lesões da camada subcutânea e epiderme: SSJ, urticária, prurido, lúpus eritematoso, NET, exantema e petéquias, bem como edema de Quincke, vasculite, dermatite esfoliativa e fotossensibilidade;
• distúrbios da função hepatobiliar: hiperglicemia, aumento da atividade de enzimas intra-hepáticas e hepatite granulomatosa;
• problemas no sistema sanguíneo: trombocitopenia ou leucopenia, bem como prolongamento do período de sangramento;
• Disfunção do SNC: confusão, alterações de personalidade, amnésia, depressão, parestesia e alucinações, bem como sonolência, tremor, zumbido, distúrbios do sono, distúrbios da marcha e sonolência;
• outros: mialgia, eosinofilia, dispneia, linfadenopatia, distúrbios do paladar e do olfato, irritação ocular ou ambliopia, congestão ou sangramento nasal, poliúria, dor que afeta os ossos ou articulações, noctúria, ginecomastia, disfunção erétil e aumento dos valores da creatina quinase.

As manifestações epidérmicas causadas pela administração de diltiazem desaparecem espontaneamente, sem necessidade de descontinuação do medicamento. No entanto, se os distúrbios epidérmicos persistirem por um longo período, deve-se considerar a opção de descontinuar o uso de Cardil.

Overdose

A administração de doses excessivamente altas do medicamento pode potencializar a intensidade dos sintomas negativos característicos do diltiazem. Intoxicações moderadas ou graves são observadas após a administração de 900-1800 mg do medicamento. Intoxicações graves ocorrem com uma única administração de 2600 mg do medicamento em idosos e 5900 mg em adultos mais jovens. O uso de 10,8 g de Cardil causou intoxicações extremamente graves.

Os sinais de intoxicação aparecem em média 8 horas após a administração do medicamento. As principais manifestações incluem irritabilidade, bloqueio atrioventricular (AV), hipotermia e sonolência, além de diminuição da pressão arterial, hiperglicemia, bradicardia, náuseas e parada cardíaca.

Não há antídoto. Em caso de intoxicação, é necessário realizar lavagem gástrica e administrar enterosorbentes, além de medidas sintomáticas e de suporte. É necessário monitorar regularmente a função respiratória, os parâmetros ácido-básicos e eletrolíticos, bem como os valores hemodinâmicos.

Em caso de queda da pressão arterial, administra-se dopamina ou CaCl2 por via intravenosa. Se for observada bradicardia ou, em algumas situações, bloqueio AV devido a overdose de medicamentos, utiliza-se injeção intravenosa de atropina ou o uso de um estimulador elétrico (se a terapia medicamentosa não produzir resultados).

Interações com outras drogas

O medicamento potencializa as propriedades de outras substâncias anti-hipertensivas.

O uso com digoxina, amiodarona ou β-bloqueadores leva à potencialização da condução AV e a um risco aumentado de desenvolvimento de bradicardia.

O efeito supressor do isoflurano e do halotano no miocárdio é potencializado quando usados em combinação com diltiazem.

Em caso de administração intravenosa de medicamentos parenterais com Ca, o efeito terapêutico do Cardil é enfraquecido.

Os processos metabólicos primários dos medicamentos são realizados com a ajuda do CYP3A4. Substâncias que retardam a ação dessa enzima (incluindo a cimetidina), quando combinadas com o medicamento, podem levar a um aumento nos níveis plasmáticos de diltiazem. A atividade da substância também pode ser potencializada quando combinada com macrolídeos, nifedipina, antimicóticos, bem como com derivados azólicos, tamoxifeno, fluoxetina e agentes que retardam a protease do HIV.

Medicamentos que induzem o efeito do CYP3A4 enfraquecem o efeito do medicamento. Por exemplo, observa-se uma diminuição da eficácia quando combinados com rifampicina, carbamazepina ou fenobarbital.

Cardil enfraquece os processos metabólicos causados pela atividade da CYP3A4 e da glicoproteína P. É necessário combinar o medicamento com muito cuidado com substâncias cujo metabolismo é realizado com a ajuda da isoenzima especificada - por exemplo, com ciclosporina, metilprednisolona, fenitoína, teofilina e sirolimus, bem como com digitoxina e digoxina.

A combinação do medicamento com substâncias que inibem a atividade da HMG-CoA redutase, cujos processos metabólicos são realizados pela CYP3A4 (incluindo sinvastatina e atorvastatina com lovastatina), deve ser usada com extrema cautela. O uso combinado desses medicamentos pode exigir a redução da dose de anticolesterolêmicos (devido ao aumento da probabilidade de hepatotoxicidade e rabdomiólise). O medicamento não altera a farmacocinética da pravastatina com fluvastatina.

Cardil é capaz de aumentar os níveis séricos de medicamentos como buspirona, propranolol, alfentanil com nifedipina, alprazolam e sildenafil com imipramina, diazepam e metoprolol com cisaprida, bem como midazolam e portriptilina.

Em caso de combinação do medicamento com substâncias à base de lítio, o risco de atividade neurotóxica aumenta. Os valores séricos de lítio devem ser monitorados de perto ao usar tal combinação de medicamentos.

Condições de armazenamento

Cardil deve ser armazenado em local fora do alcance de crianças. A temperatura ideal é entre 15 e 25 °C.

Validade

O Cardil pode ser usado dentro de um período de 36 meses a partir da data de venda da substância farmacêutica.

Análogos

Análogos do medicamento são os medicamentos Blokaltsin, Dilcem com Diltiazem, Tiakem e Cortiazem, bem como Zilden com Altiyazem RR, Dilren com Diacordin e Dilkardia.