Cardil

Cardil é um medicamento de um subgrupo de substâncias que bloqueiam a ação dos canais de Ca e tem efeitos anti-hipertensivos, antiarrítmicos e antianginosos.

O elemento ativo da droga é o diltiazem, uma substância benzodiazepínica que impede a passagem do Ca para as células dos cardiomiócitos, bem como para as células da musculatura lisa vascular. Com a diminuição da corrente de íons cálcio, a musculatura lisa da membrana vascular relaxa, o que possibilita aumentar a luz vascular, estabilizar a microcirculação em áreas isquêmicas e reduzir a resistência sistêmica dos vasos periféricos. Tudo isso contribui para a diminuição da pressão arterial. [1]

Indicações Cardil

É usado para angina de peito (isso inclui suas variantes e variedades estáveis). O medicamento não é usado para eliminar ataques agudos de angina.

Pode ser usado com aumento da pressão arterial - por exemplo, em situações em que é impossível usar substâncias que bloqueiam a atividade dos receptores β-adrenérgicos. Cardil é administrado em monoterapia e em tratamentos complexos.

Também é prescrito em caso de arritmias - por exemplo, para reduzir o ritmo dos ventrículos cardíacos durante a fibrilação atrial.

Forma de liberação

O medicamento é liberado na forma de comprimidos - 30 ou 100 peças dentro do frasco. A caixa contém 1 garrafa.

Farmacodinâmica

As propriedades antianginosas da droga se desenvolvem após a vasodilatação coronariana e redução da pós-carga. No caso de angina de peito estável em pessoas em uso da medicação, havia um objetivo (prolongamento do período em que não houve depressão do segmento ST durante o esforço físico) e subjetivo (diminuição do número de episódios de angina que exigiram o uso de nitratos) melhoria da condição. A gravidade do efeito do Cardil em pessoas com angina de peito instável é, em média, semelhante ao efeito da nifedipina ou verapamil, enquanto a frequência de aparecimento de sinais negativos com o uso de diltiazem é menor do que com a introdução dessas drogas.

O efeito anti-hipertensivo do fármaco desenvolve-se com a diminuição do aumento da pressão arterial (tanto diastólica como sistólica); em valores normais de pressão arterial, o diltiazem não a altera. O uso do medicamento em hipertensos não ocasionou o aparecimento de taquicardia do tipo reflexo, como reação à diminuição dos indicadores pressóricos. [2]

A droga tem efeito inotrópico negativo fraco, mas quando administrada, não há diminuição do volume sistólico do coração, assim como da fração de ejeção do ventrículo esquerdo. Em pessoas com hipertrofia ventricular esquerda, o uso prolongado de diltiazem leva à regressão da doença. [3]

Em indivíduos com arritmias supraventriculares, o fármaco inibe o movimento dos íons de cálcio dentro das células do seio nasal e do nó AV, estabilizando assim o ritmo cardíaco.

Cardil pode ser usado em monoterapia ou em combinação com outros anti-hipertensivos (entre eles diuréticos e inibidores da ECA). O medicamento é prescrito para pessoas que não podem usar drogas que bloqueiam o efeito dos receptores β-adrenérgicos - com angiopatias do tipo periférico ou BA, além de diabéticos.

A droga não tem efeito negativo na estrutura lipídica do sangue.

Farmacocinética

Após a administração oral, o medicamento é totalmente absorvido pelo trato gastrointestinal. Participa da 1ª passagem intra-hepática (enquanto o nível de biodisponibilidade absoluta é de 40% na faixa de variabilidade pessoal de 24-74%). Os indicadores de biodisponibilidade não estão vinculados ao tamanho da porção e não mudam com o uso de diferentes formas farmacêuticas no espectro das dosagens clínicas. Os valores séricos da Cmax do diltiazem são anotados após 3-4 horas e são iguais a 39-120 ng / ml após o uso único de 60 mg de drogas.

Cerca de 80% da porção administrada de diltiazem está envolvida na síntese de proteínas séricas (cerca de 40% com albumina). O medicamento passa facilmente para os tecidos; o nível do volume de distribuição é de cerca de 5 l / kg.

Os valores séricos de equilíbrio do diltiazem no caso de uso regular de 60 mg do fármaco 3 vezes ao dia são anotados no 3-4º dia de tratamento. No caso de usar porções diárias na faixa de 0,12-0,3 g, os valores séricos estáveis da substância estão na faixa de 20-200 ng / ml (o nível terapêutico mínimo está na faixa de 70-100 ng / ml).

Os processos metabólicos intra-hepáticos de drogas ocorrem com a ajuda do CYP3 A4; a droga é um substrato da P-glicoproteína. Após a administração de diltiazem, ocorre diminuição do efeito da hemoproteína CYP3 A4.

Durante a 1ª etapa da troca, ocorrem os processos de desacetilação, bem como O- e N-desmetilação. O principal componente metabólico é desacetildiltiazem (seu nível sérico é de aproximadamente 15-35% dos valores do diltiazem inalterado), que tem uma atividade medicamentosa semelhante ao elemento ativo, mas é ligeiramente mais fraco (aproximadamente 40-50% do efeito do diltiazem).

A excreção é realizada principalmente na forma de derivados pelos rins; o nível de depuração sistêmica é 0,7-1,3 l / kg / hora. Na urina, são registrados 5 derivados não conjugados do diltiazem, e alguns deles também apresentam a forma conjugada. A eliminação tem uma cinética de um estágio. De acordo com o modelo de 3 câmaras, o termo meia-vida é 0,1, 2,1 e 9,8 horas durante os estágios inicial, intermediário e final de eliminação. O termo geral para meia-vida de eliminação está na faixa de 4-7 horas.

Dosagem e administração

Você precisa usar drogas dentro, sem esmagar os comprimidos antes de usar. O tamanho da dosagem é calculado de forma que corresponda ao volume da substância dentro do primeiro comprimido. O modo de administração e o tamanho das porções são selecionados pelo médico, levando em consideração a gravidade e o curso da doença, o peso e a idade do paciente, bem como o tratamento concomitante.

Em média, devem ser usados 0,18-0,24 g de medicamentos por dia; se necessário, é permitido um aumento da dose diária máxima de 0,48 g.Se surgirem sintomas negativos durante um aumento da porção, os volumes de diltiazem devem ser reduzidos. Caso não seja estabelecido o controle necessário do nível de pressão arterial com a introdução da dose máxima diária do fármaco (0,48 g), mas essa porção seja bem tolerada, outras substâncias anti-hipertensivas (por exemplo, diuréticos ou inibidores da ECA) devem ser complementadas usado.

A porção inicial do medicamento por dia deve ser de 60 mg com 3-4 administrações. Posteriormente, tendo em conta a eficácia terapêutica e o quadro clínico geral, pode aumentar ou diminuir. Para a maioria dos pacientes, para controlar os valores da pressão arterial e prevenir ataques de angina, uma administração de 0,12 g por dia é suficiente.

Os idosos devem primeiro aplicar 3-4 vezes 30 mg da substância. É possível aumentar a parcela neste grupo de pacientes apenas sob supervisão do médico e na ausência de complicações com a administração do diltiazem.

Pessoas com disfunções hepáticas precisam usar Cardil com muito cuidado - eles têm um monitoramento mais cuidadoso da pressão arterial e das leituras do ECG e, ao mesmo tempo, uma dosagem inicial mais baixa é prescrita (3-4 vezes ao dia de 30 mg).

• Aplicação para crianças

É proibido o uso do medicamento em pediatria.

Uso Cardil durante a gravidez

O medicamento não é usado durante a gravidez. Durante o planejamento ou o início da concepção ao usar diltiazem, você precisa consultar seu médico sobre a escolha de um tratamento alternativo.

Se você precisar usar Cardil durante a amamentação, você deve interromper o uso de HB antes de iniciar a introdução de medicamentos.

Contra-indicações

É contra-indicado o uso em caso de intolerância ao diltiazem ou a elementos adicionais de drogas.

Não pode ser usado para distúrbios de condução cardíaca, incluindo bloqueio AV (estágio 2-3; exceto para situações em que o paciente tem um marcapasso) e SSSU.

É proibido prescrever medicamentos a pessoas com pressão arterial baixa (com marcas sistólicas abaixo de 90 mm Hg), bradicardia grave (frequência cardíaca inferior a 50 batimentos / minuto) e insuficiência cardíaca descompensada.

Além disso, não é utilizado na fase ativa de infarto do miocárdio (após complicações), síndrome de WPW e choque cardiogênico associado à intoxicação por digitalis.

Efeitos colaterais Cardil

Os possíveis sintomas colaterais incluem:

• problemas com a atividade do CVS: bradicardia, bloqueio sinusal ou AV (estágio 1; mais raramente - 2-3), ICC, diminuição da pressão arterial, supressão da atividade do nó sinusal e piora paradoxal da angina de peito e, além desta taquicardia e palpitações, arritmia, síncope, extrassístole, hiperemia facial, perda de consciência e edema periférico;
• disfunção do trato gastrointestinal: náuseas, ganho de peso, diminuição do apetite, xerostomia, vômitos, distúrbios fecais, sintomas dispépticos, gengivite e hiperplasia gengival;
• lesões da camada subcutânea e epiderme: SS, urticária, prurido, lúpus eritematoso, NET, exantema e petéquias, além de edema de Quincke, vasculite, dermatite esfoliativa e fotossensibilidade;
• distúrbios da atividade hepatobiliar: hiperglicemia, aumento da atividade das enzimas intra-hepáticas e hepatite do tipo granulomatoso;
• problemas com o sistema sanguíneo: trombocito- ou leucopenia, bem como prolongamento do período de hemorragia;
• disfunção do sistema nervoso central: confusão, alterações de personalidade, amnésia, depressão, parestesia e alucinações e, além disso, sonolência, tremores, ruído de ouvido, distúrbios do sono, distúrbios da marcha e sonolência;
• Outros: mialgia, eosinofilia, dispneia, linfadenopatia, distúrbios do paladar e olfatório, irritação ocular ou ambliopia, congestão nasal ou sangramento, poliúria, dor afetando ossos ou articulações, noctúria, ginecomastia, disfunção erétil e valores aumentados de creatina quinase.

As manifestações epidérmicas causadas pela introdução do diltiazem desaparecem por conta própria, sem cancelar o uso de medicamentos. Mas se os distúrbios epidérmicos persistirem por muito tempo, deve-se considerar a opção de descontinuar Cardil.

Overdose

Com a introdução de porções excessivamente grandes do fármaco, pode ocorrer potencialização da intensidade dos sintomas negativos característicos do diltiazem. Após a introdução de 900-1800 mg da droga, observa-se intoxicação moderada ou grave. O envenenamento grave ocorre com uma única injeção de 2600 mg de drogas em idosos e 5900 mg em adultos mais jovens. O uso de 10,8 g de Cardil causou intoxicações extremamente graves.

Os sinais de intoxicação aparecem em média 8 horas após a administração do medicamento. Entre as principais manifestações estão irritabilidade, bloqueio AV, hipotermia e sonolência, além de diminuição dos valores da pressão arterial, hiperglicemia, bradicardia, náuseas e parada cardíaca.

Não tem antídoto. Em caso de intoxicação, é necessário realizar lavagem gástrica e tomar enterosorbentes, bem como realizar ações sintomáticas e de suporte. É necessário monitorar regularmente a função respiratória, os indicadores ácido-base e eletrolíticos, bem como os valores hemodinâmicos.

No caso de diminuição da pressão arterial, a dopamina ou o CaCl são usados por via intravenosa. Se houver bradicardia ou, em algumas situações, bloqueio AV por overdose de medicamentos, utiliza-se a injeção intravenosa de atropina ou o uso de eletroestimulador (se a terapia medicamentosa não funcionar).

Interações com outras drogas

A droga potencializa as propriedades de outras substâncias anti-hipertensivas.

O uso em associação com digoxina, amiodarona ou β-bloqueadores leva à potencialização da condução AV e ao aumento do risco de desenvolvimento de bradicardia.

A potenciação do efeito supressor do isoflurano e do halotano no miocárdio é observada quando são usados juntamente com o diltiazem.

No caso do uso intravenoso de drogas parenterais Ca, o efeito terapêutico do Cardil é enfraquecido.

Processos metabólicos primários de drogas são implementados usando CYP3 A4. Substâncias que retardam a ação dessa enzima (entre elas a cimetidina), quando combinadas a um medicamento, podem levar ao aumento dos índices de diltiazem no plasma. A atividade da substância também pode ser aumentada quando combinada com macrolídeos, nifedipina, antimicóticos, bem como com derivados azólicos, tamoxifeno, fluoxetina e agentes que retardam a protease do HIV.

Os medicamentos que induzem os efeitos do CYP3 A4 atenuam os efeitos do medicamento. Por exemplo, uma diminuição na eficácia é observada quando combinada com rifampicina, carbamazepina ou fenobarbital.

Cardil enfraquece os processos metabólicos causados pela atividade do CYP3 A4 e da glicoproteína-P. É necessário combinar com muito cuidado o fármaco com substâncias cujo metabolismo é realizado utilizando a isoenzima especificada - por exemplo, com ciclosporina, metilprednisolona, fenitoína, teofilina e sirolimus, bem como com digitoxina e digoxina.

Uma combinação de uma droga e substâncias que diminuem a atividade da HMG-CoA redutase, cujos processos metabólicos são realizados usando CYP3 A4 (isso inclui sinvastatina e atorvastatina com lovastatina), é usada com extremo cuidado. O uso conjunto dessas drogas pode exigir uma redução na porção de drogas redutoras de colesterol (devido ao aumento da probabilidade de desenvolver hepatotoxicidade e rabdomiólise). O medicamento não altera a farmacocinética da pravastatina com a fluvastatina.

O Cardil é capaz de aumentar os valores séricos de fármacos como buspirona, propranolol, alfentanil com nifedipina, alprazolam e sildenafil com imipramina, diazepam e metoprolol com cisaprida, além de midazolam e portriptilina.

No caso de uma combinação de medicamentos com substâncias de lítio, o risco de desenvolver atividade neurotóxica aumenta. Os valores séricos de lítio devem ser monitorados de perto ao usar essa combinação de medicamentos.

Condições de armazenamento

O Cardil deve ser guardado em local fechado à penetração de crianças pequenas. Os valores de temperatura estão na faixa de 15-25 ° С.

Validade

O Cardil pode ser usado no prazo de 36 meses a partir da data de venda da substância farmacêutica.

Análogos

Análogos de drogas são os medicamentos Blokaltsin, Dilts com Diltiazem, Tiakem e Cortiazem, e além disso Silden com Altiazem RR, Dilren com Diakordin e Dilcardia.