Carbamazepina

A carbamazepina é um anticonvulsivante com propriedades psicotrópicas.

[1], [2], [3], [4], [5]

Indicações Carbamazepina

Usado para epilepsia:

• convulsões de tipo misto;
• convulsões de natureza generalizada, no contexto do qual há convulsões de forma tônico-clônica;
• tipos de crises parciais.

Também é usado na neuralgia que afeta o nervo 3 em pessoas com esclerose múltipla e neuralgia idiopática da neuralgia que afeta o glossofaríngeo ou o nervo 3.

A droga é aconselhada a usar em combinação com antipsicóticos ou drogas de lítio para pessoas com transtorno maníaco agudo. O medicamento pode ser administrado em situações com neuropatia, que é de natureza diabética (com a presença de sintomas dolorosos), abstinência alcoólica (convulsões graves, distúrbios regulares do sono, hiperexcitabilidade e ansiedade acentuadas), bem como com a forma central do diabetes insípido. , poliúria e polidipsia, tendo uma origem neuro-hormonal.

Usado para tais violações:

• transtornos psicóticos (transtornos com caráter afetivo ou esquizoafetivo, psicose, transtornos do pânico e distúrbios no trabalho da estrutura límbica);
• TOC;
• Síndrome de Kluvera-Bucy;
• demência senil ;
• disforia, somatização, ansiedade e depressão;
• ruídos auditivos, coréia, dor fantasma e esclerose múltipla;
• medula espinal, forma idiopática de neurite na fase aguda;
• polineuropatia diabica;
• hemispasmo facial;
• Doença de Willis;
• neuropatia ou neuralgia de etiologia pós-traumática;
• prevenção do desenvolvimento de enxaqueca;
• neuralgia pós-herpética.

[6], [7], [8]

Forma de liberação

A liberação da substância da droga é feita em forma de comprimido - 10 peças dentro da embalagem da célula. Na caixa - 5 desses pacotes.

Também pode ser produzido na quantidade de 50 comprimidos dentro do recipiente; 1 tal recipiente em uma caixa.

[9], [10], [11],

Farmacodinâmica

O elemento ativo da droga é o derivado da dibenzazepina. O medicamento tem um estabilizador do humor, antimaníaco, protivodiureticheskimi (em doentes com diabetes insipidus forma) e analgésica (pessoas nevralgia) propriedades.

Atua bloqueando a atividade dos canais de Na dependentes do potencial, devido ao qual há uma desaceleração no desenvolvimento de descargas neurais e estabilização das paredes neurais. Isso enfraquece a condução de impulsos dentro das sinapses.

A carbamazepina impede a re-formação de potenciais de influência dependentes do Na dentro da estrutura dos neurônios despolarizados.

A droga ajuda a reduzir a quantidade de glutamato liberada e ajuda a reduzir a probabilidade de um ataque de epilepsia. No grupo de adolescentes (pessoas com epilepsia), o uso da substância leva ao desenvolvimento de dinâmicas positivas em relação à gravidade da ansiedade e depressão e, ao mesmo tempo, enfraquece o sentimento de irritabilidade e agressão.

O efeito sobre os dados psicomotores e atividade cognitiva depende do tamanho da porção e tem variações pessoais.

Em pessoas com nevralgias que afetam o 3º nervo (forma primária ou secundária), há uma diminuição na frequência de desenvolvimento de ataques de dor.

No caso de parestesias associadas a lesões, neuralgia pós-herpética e medula espinhal, a medicação alivia a dor neurogênica.

Em pessoas com abstinência alcoólica, o medicamento reduz a gravidade das principais manifestações do distúrbio (aumento da excitabilidade, tremor grave que afeta os membros e distúrbios da marcha) e aumenta o limiar convulsivo.

Nos diabéticos, a carbamazepina reduz a diurese e a sensação de calor e também compensa rapidamente o equilíbrio hídrico.

A influência antimaníaca (antipsicótica) se desenvolve após 7 a 10 dias, devido à supressão dos processos metabólicos da dopamina com norepinefrina.

O uso de drogas em formas prolongadas leva à obtenção de parâmetros sanguíneos estáveis do seu elemento ativo.

[12], [13], [14], [15], [16],

Farmacocinética

Absorção

A carbamazepina administrada por via oral é absorvida quase totalmente, mas lentamente. Com um único uso de um comprimido simples, os valores de Cmax no plasma são observados após 12 horas. Com o uso em 1 dose de um comprimido com um volume de 0,4 g de carbamazepina, o nível médio de Cmax do ingrediente ativo inalterado é de aproximadamente 4,5 μg / ml.

A ingestão de alimentos não tem um efeito perceptível no grau e taxa de absorção do componente do fármaco.

Processos de distribuição.

Após a absorção completa da carbamazepina, os valores do volume de distribuição aparente estão na faixa de 0,8-1,9 l / kg. A substância pode atravessar a barreira da placenta.

Síntese de proteínas Intlasma da droga é de 70-80%. Os indicadores de um componente inalterado dentro da saliva e do líquido cefalorraquidiano são proporcionais à parte do elemento ativo que não é sintetizada com proteína (20-30%). O nível do medicamento no leite materno é de 25 a 60% de seus valores plasmáticos.

Processos de troca.

Os processos de troca da carbamazepina são realizados dentro do fígado (principalmente pelo método epóxi), formando os principais componentes metabólicos - um derivado do tipo de 10,11-transdiol e seu conjugado em conjunto com o ácido glucurônico. A principal isoenzima, que converte o elemento ativo do fármaco em carbamazepina-epóxi-10,11, que é uma hemoproteína do tipo P450 ZA4. Os processos de troca também levam à formação de uma substância metabólica “pequena” - 9-hidroxi-metil-10-carbamoil-acridano.

Com 1 uso oral de drogas, aproximadamente 30% de seu componente principal é encontrado dentro da urina sob o disfarce de elementos finitos da troca de epóxi. Outras formas importantes de conversão de drogas formam vários derivados do subtipo de mono-hidroxilato e, com ele, o N-glucuronídeo do elemento ativo, surgindo com a ajuda do componente UGT2B7.

Excreção.

Com o uso oral do fármaco em 1 vez, a meia-vida do componente ativo inalterado atinge 36 horas, em média, e quando reaplicado é de aproximadamente 16-24 horas (devido à autoindução do sistema hepático monooxigenase), levando em consideração a duração da terapia.

Em pessoas que usam Carbamazepina juntamente com outras drogas que induzem a mesma estrutura enzimática do fígado (por exemplo, fenobarbital ou fenitoína), sua meia-vida é em média de 9 a 10 horas.

[17], [18], [19], [20], [21],

Dosagem e administração

A medicação é tomada por via oral, regada com água comum.

No caso da epilepsia, o medicamento é recomendado como monoterapia. O curso em si começa com pequenas porções, seguido por um aumento gradual - isso permite que você obtenha o melhor efeito. Porção inicial Adulto é 0,1-0,2 g, 1-2 vezes por dia.

Para neuralgia que afeta o 3º nervo, no primeiro dia do tratamento, 0,2-0,4 g da substância é tomada. Além disso, a dosagem é gradualmente aumentada para 0,4-0,8 g por dia. O cancelamento da inscrição também deve ser feito gradualmente.

No caso de uma etiologia neurogênica da síndrome da dor, você deve primeiro tomar 0,1 g da droga 2 vezes ao dia, aumentando a dosagem em intervalos de 12 horas até que a dor desapareça. O tamanho da porção de manutenção é de 0,2-1,2 g por dia (uso para vários usos).

O tamanho da porção média com a retirada do álcool é de 0,2 g, 3 vezes ao dia. No caso de uma violação grave, você precisa aumentar a dose diária para 0,4 g 3 vezes por dia.

Durante os primeiros dias de tratamento, você deve usar colmetiazol, clordiazepóxido e outras drogas sedativo-hipnóticas.

No caso de diabetes sem açúcar, 0,2 g da substância é consumida 2 a 3 vezes por dia.

Pessoas com neuropatia diabética, acompanhadas de dor, devem tomar 0,2 g da droga 2-4 vezes por dia.

Para prevenir o desenvolvimento de psicoses afetivas ou esquizoafetivas, 0,6 g da substância é consumida 3-4 vezes por dia.

O tamanho da porção diária com BAR e estados maníacos é de 0,4-1,6 g.

[26], [27], [28]

Uso Carbamazepina durante a gravidez

Em testes em animais, a administração oral de drogas levou ao aparecimento de defeitos.

Em bebês de mulheres que sofrem de epilepsia, há uma tendência ao aparecimento de distúrbios no desenvolvimento fetal, incluindo anomalias congênitas. Há relatos de que a carbamazepina (típica da maioria dos anticonvulsivantes) aumenta a incidência desses distúrbios, mas não há dados convincentes de ensaios controlados de monoterapia com a ingestão de drogas.

Ao mesmo tempo, há informações sobre a ocorrência de distúrbios associados ao uso da droga no crescimento fetal e anomalias congênitas - entre elas a fissura vertebral, todos os tipos de defeitos que afetam a região maxilofacial, anomalias cardiovasculares ou hipospádias com defeitos de maturação afetando várias estruturas do corpo.

É necessário levar em conta tais avisos:

• o uso de medicação para o tratamento da epilepsia durante a gravidez deve ser extremamente cauteloso;
• na fase da gestação ou durante a concepção, que ocorreu durante o uso do medicamento, ou durante o planejamento, no caso da necessidade do uso da droga Carbamazepina, é necessário avaliar cuidadosamente todos os riscos e benefícios do seu uso (principalmente no 1º trimestre);
• as mulheres em idade fértil requerem, se possível, o uso de medicamentos na forma de monoterapia;
• porções efetivas mínimas são necessárias e os valores plasmáticos de carbamazepina são monitorados;
• o paciente deve ser notificado de que o risco de uma anormalidade inata no lactente aumenta. Além disso, é necessário fornecer a ela a capacidade de realizar triagem pré-natal;
• É impossível parar o tratamento antiepiléptico eficaz durante a gravidez, porque devido à exacerbação da doença pode haver uma ameaça para a saúde da mulher e do feto.

Foi determinado que durante a gravidez pode haver uma deficiência de ácido fólico, que às vezes aumenta sob a influência de anticonvulsivantes. Devido a isso, antes da gravidez e durante o seu curso, é necessário prescrever adicionalmente o paciente que recebe o ácido fólico.

Há informações sobre casos de convulsões ou supressão do processo respiratório em recém-nascidos; Há também evidências de diarréia, vômito ou falta de apetite em recém-nascidos, que podem estar associados ao uso de carbamazepina e outros anticonvulsivantes.

A carbamazepina é capaz de se destacar com o leite materno (25-60% do indicador plasmático). Antes de começar a usar o medicamento, você precisa avaliar cuidadosamente todos os riscos e benefícios da amamentação simultânea. É permitido continuar durante a terapia apenas sob a condição de que a criança monitore constantemente o possível aparecimento de sintomas negativos (por exemplo, muita sonolência ou sinais de alergia à epiderme).

Contra-indicações

Principais contra-indicações:

• Bloqueio AV;
• estágio agudo do tipo de movimento porfiria;
• distúrbios circulatórios na medula óssea (anemia ou leucopenia);
• a presença de hipersensibilidade em relação ao componente ativo de drogas ou tricíclicos.

Cuidadosamente e com a avaliação de todos os riscos prováveis, eles são usados para alguns distúrbios:

• forma ativa de alcoolismo;
• Tipo descompensado de CHF;
• insuficiência adrenal;
• hipotireoidismo;
• Síndrome de Skien;
• síndrome de secreção aumentada do elemento ADH;
• hiponatremia dilucional;
• supressão de processos de formação de sangue dentro da medula óssea;
• aumento da PIO;
• hiperplasia prostica;
• doenças relacionadas ao rim.

[22], [23], [24]

Efeitos colaterais Carbamazepina

A gravidade do efeito negativo depende do tamanho da porção. Entre os efeitos colaterais:

• Lesões de NA: astenia, paresia acomodativa, ataxia, tontura grave ou cefaleia intensa. Ocasionalmente há movimentos anormais, forma rolamento involuntário (tremor pronunciado, tiques fortes ou distonia aparência), nistagmo, desordem horeoatetoidnye, parestesia, e perturbações da fala, e em conjunto com esta forma de neurite periférica, miastenia gravis, distúrbios oculomotores, sinais de paresia e discinesias orofastsialnogo carácter;
• comprometimento mental: desorientação, ansiedade ou excitação perceptível, ativação de psicose existente, depressão, comportamento agressivo, perda de apetite e alucinações pronunciadas (tendo uma forma auditiva ou visual);
• sinais de alergia: eritrodermia, fotoalergia, prurido, PET, urticária ou SSD;
• perturbaes dos processos hematopoiicos: leucocitose, anemia, que tem uma forma hemolica ou apltica, linfadenopatia e, adicionalmente, reticulocitose e trombocitopenia;
• problemas com função digestiva: estomatite, pancreatite ou glossite, distúrbios da cadeira e dor na zona epigástrica, bem como icterícia, insuficiência hepática, hepatite granulomatosa e aumento do nível de enzimas hepáticas;
• operação distúrbios CAS: agravamento percolação CHF, bloqueio AV, acompanhada de fraqueza, exacerbação da doença coronária, os valores de pressão arterial instáveis, bradicardia, trombose, arritmias, intracardíaca distúrbio de condução e síndrome tromboembólica;
• problemas com função endócrina e metabolismo: hiponatremia, edema, hiperprolactinemia, diminuição da L-tiroxina, hipercolesterolemia, retenção de líquidos no interior do corpo, ganho de peso e osteomalácia;
• lesões do sistema urogenital: distúrbios da função renal, comprometimento da potência, aumento da micção, hematúria ou albuminúria, bem como nefrite tubulo-intersticial e oligúria;
• Distúrbios do ODA: artralgia, convulsões ou mialgia;
• perturbaes dos gs sensitivos: hiper ou hipoacusia, conjuntivite, ruo da orelha, percepo deficiente da altura sonora audel, perturbaes auditivas ou gustativas e opacificao da lente do olho;
• outros: acne, hirsutismo, hiper-hidrose, distúrbio de pigmentação epidérmica, alopecia e púrpura.

[25]

Overdose

Em caso de envenenamento, há disfunções do NA, sistema cardiovascular e sistema respiratório.

NA e os sentidos: sensação de forte excitação, desorientação ou sonolência, disartria, nistagmo, convulsões, síncope, mioclonia e, além de hiporreflexia, midríase, alucinações, distúrbios visuais e hipotermia.

CCC: distúrbio de condução dentro dos ventrículos, parada cardíaca, instabilidade dos valores da pressão arterial e taquicardia.

Além disso, a supressão respiratória ocorre, a motilidade do cólon é enfraquecida, retenção de fluidos ou remoção de alimentos do estômago; edema pulmonar, anúria, hiperglicemia, vômitos, hiponatremia, oligúria, náusea e a forma metabólica da acidose se desenvolvem.

A droga não tem um antídoto. Intervenções sintomáticas são realizadas.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36],

Interações com outras drogas

Os processos de troca da carbamazepina ocorrem com a participação da hemoproteína CYP3A4. A combinação com substâncias que diminuem a atividade dessa hemoproteína leva a um aumento em seus valores e à gravidade dos sintomas negativos. Substâncias que induzem a hemoproteína, aumentam a velocidade dos processos metabólicos e reduzem os parâmetros sanguíneos da droga, o que enfraquece a gravidade dos efeitos da droga.

Os valores de sangue aumentam quando combinação de medicamentos com tais meios: cimetidina, terfenadina, e com nicotinamida, felodipina, verapamil, danazol com fluvoxamina, fluoxetina e além disso com diltiazem e viloksazin. Esta lista também desipramina, ritonavir com acetazolamida, e propoxifenil isoniazida com loratadina e de adição de azóis (tais como itraconazol, fluconazol, cetoconazol e), e macrolidos (eritromicina, claritromicina, e troleandomicina com josamicina).

A cisplatina, metsuksimid com teofilina e fenobarbital, rifampicina e, além disso, com primidona fensuksimidom, valpromid fenitoína, doxorubicina com ácido valpróico e clonazepam também capazes de aumentar os níveis sanguíneos de carbamazepina.

[37], [38], [39], [40], [41]

Condições de armazenamento

Carbamazepina é necessária para ser armazenado em um local escuro e seco para crianças pequenas. Temperaturas - não superiores a 25 ° C.

[42],

Validade

A carbamazepina pode ser usada dentro de um período de 36 meses a partir do momento em que o agente terapêutico é fabricado.

[43]

Aplicação para crianças

Para crianças (tendo em conta a eliminação acelerada da substância), pode ser necessário atribuir porções mais elevadas de Carbamazepina (o cálculo é realizado em proporções de mg / kg) do que um adulto.

Prescrever medicação pode crianças com mais de 5 anos de idade.

[44], [45], [46], [47],

Análogos

Análogos da medicação são substâncias Finlepsin, Septol e Tegretol com Carbalex, bem como Mezacar e Carbapin com Timonil.

[48], [49], [50], [51], [52]