Carbamazepina

A carbamazepina é um anticonvulsivante com propriedades psicotrópicas.

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Indicações Carbamazepina

Usado para epilepsia:

• convulsões de tipo misto;
• convulsões de natureza generalizada, em cujo contexto são observadas convulsões tônico-clônicas;
• tipos parciais de convulsões.

Também é usado para neuralgia que afeta o nervo trigêmeo em pessoas com esclerose múltipla e para neuralgia idiopática que afeta o nervo glossofaríngeo ou trigêmeo.

O medicamento é recomendado para uso em combinação com antipsicóticos ou agentes de lítio para pessoas com transtorno maníaco agudo. O medicamento pode ser administrado em situações de neuropatia de natureza diabética (com presença de sintomas de dor), abstinência de álcool (convulsões pronunciadas, distúrbios do sono regulares, hiperexcitabilidade e ansiedade perceptíveis), transtornos afetivos que ocorrem em fases e também na forma central de diabetes insípido, poliúria e polidipsia de origem neuro-hormonal.

Também é usado para os seguintes distúrbios:

• transtornos psicóticos (transtornos de natureza afetiva ou esquizoafetiva, psicoses, transtornos de pânico e distúrbios no funcionamento da estrutura límbica);
• TOC;
• Síndrome de Kluver-Bucy;
• demência senil;
• disforia, somatização, ansiedade e depressão;
• zumbido, coreia, dor fantasma e esclerose múltipla;
• tabes dorsalis, uma forma idiopática de neurite na fase aguda;
• polineuropatia diabética;
• hemiespasmo facial;
• Doença de Willis;
• neuropatia ou neuralgia de etiologia pós-traumática;
• prevenção do desenvolvimento de enxaqueca;
• neuralgia de natureza pós-herpética.

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Forma de liberação

O medicamento é liberado em forma de comprimido — 10 unidades em uma embalagem de celular. Há 5 desses pacotes em uma caixa.

Também pode ser produzido na quantidade de 50 comprimidos em um recipiente; 1 recipiente desse tipo em uma caixa.

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Farmacodinâmica

O ingrediente ativo do medicamento é um derivado da dibenzazepina. O medicamento possui propriedades normotímicas, antimaníacas, antidiuréticas (em pessoas com diabetes insípido) e analgésicas (em pessoas com neuralgia).

Atua bloqueando a atividade dos canais de Na+ dependentes de potencial, o que retarda o desenvolvimento de descargas neuronais e estabiliza as paredes neuronais. Isso enfraquece a condução de impulsos dentro das sinapses.

A carbamazepina previne a reformatação de potenciais de influência dependentes de Na na estrutura de neurônios de natureza despolarizada.

O medicamento ajuda a reduzir o volume de glutamato liberado e a reduzir a probabilidade de uma crise epiléptica. Em crianças e adolescentes (pessoas com epilepsia), o uso da substância leva ao desenvolvimento de uma dinâmica positiva em relação ao grau de expressão de ansiedade e depressão e, ao mesmo tempo, atenua a sensação de irritabilidade e agressividade.

Os efeitos no desempenho psicomotor e na função cognitiva dependem do tamanho da porção e têm variações individuais.

Pessoas com neuralgia que afeta o nervo trigêmeo (primária ou secundária) apresentam uma diminuição na frequência das crises de dor.

Em casos de parestesia associada a trauma, neuralgia pós-herpética e tabes dorsalis, o medicamento alivia a dor neurogênica.

Em indivíduos com abstinência de álcool, a droga reduz a gravidade das principais manifestações do transtorno (aumento da excitabilidade, tremor intenso que afeta os membros e distúrbios da marcha) e aumenta o limiar convulsivo.

Em diabéticos, a Carbamazepina reduz a diurese e a sensação de calor, além de compensar rapidamente os indicadores do balanço hídrico.

O efeito antimaníaco (antipsicótico) se desenvolve após 7 a 10 dias, devido à supressão dos processos metabólicos entre a dopamina e a norepinefrina.

O uso de medicamentos em formas prolongadas leva à obtenção de níveis sanguíneos estáveis do seu princípio ativo.

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Farmacocinética

Absorção.

A carbamazepina administrada por via oral é absorvida quase completamente, mas de forma bastante lenta. Com o uso único de um comprimido simples, os valores plasmáticos de Cmax são observados após 12 horas. Com o uso único de um comprimido de 0,4 g de carbamazepina, o nível médio de Cmax do ingrediente ativo inalterado é de aproximadamente 4,5 mcg/ml.

A ingestão de alimentos não tem efeito significativo na extensão e na taxa de absorção do componente medicinal.

Processos de distribuição.

Após a absorção completa da carbamazepina, os valores do volume de distribuição aparente situam-se na faixa de 0,8-1,9 l/kg. A substância consegue atravessar a barreira placentária.

A síntese proteica intraplasmática do fármaco é de 70-80%. O componente inalterado na saliva e no líquido cefalorraquidiano é proporcional à parte do elemento ativo não sintetizada com proteína (20-30%). O nível do fármaco no leite materno é de 25-60% dos seus valores plasmáticos.

Processos de troca.

Os processos metabólicos da carbamazepina ocorrem no fígado (principalmente pelo método epóxido), formando os principais componentes metabólicos: um derivado do tipo 10,11-transdiol e seu conjugado, juntamente com o ácido glicurônico. A principal isoenzima garante a transformação do princípio ativo do fármaco em epóxi carbamazepina-10,11, que é uma hemoproteína do tipo P450 3A4. Os processos metabólicos também levam à formação de uma "pequena" substância metabólica: 9-hidroxi-metil-10-carbamoil acridano.

Com uma única administração oral do fármaco, aproximadamente 30% do seu principal componente é encontrado na urina como elementos finais da troca epóxido. Outras vias importantes de transformação do fármaco são a formação de vários derivados do subtipo mono-hidroxilado e, juntamente com este, o N-glicuronídeo do elemento ativo, que ocorre com a ajuda do componente UGT2B7.

Excreção.

Com uma única administração oral do medicamento, a meia-vida do componente ativo inalterado atinge uma média de 36 horas, e com o uso repetido é de aproximadamente 16-24 horas (devido à autoindução do sistema monooxigenase hepática), levando-se em consideração a duração da terapia.

Em pessoas que usam Carbamazepina junto com outros medicamentos que induzem a mesma estrutura de enzima hepática (por exemplo, fenobarbital ou fenitoína), sua meia-vida é em média próxima a 9-10 horas.

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Dosagem e administração

O medicamento é tomado por via oral com água pura.

Em caso de epilepsia, recomenda-se o uso do medicamento como monoterapia. O tratamento em si começa com pequenas doses, seguidas de aumento gradual, permitindo obter o efeito ideal. A dose inicial para adultos é de 0,1-0,2 g, 1-2 vezes ao dia.

Para neuralgia que afeta o nervo trigêmeo, 0,2-0,4 g da substância são administrados no primeiro dia de tratamento. Em seguida, a dosagem é aumentada gradualmente para 0,4-0,8 g por dia. O uso também deve ser interrompido gradualmente.

Em caso de síndrome dolorosa de etiologia neurogênica, é necessário tomar 0,1 g do medicamento 2 vezes ao dia inicialmente, aumentando a dose em intervalos de 12 horas até que a dor diminua. A dose de manutenção é de 0,2 a 1,2 g por dia (a ser usada em várias doses).

A dose média para abstinência de álcool é de 0,2 g, 3 vezes ao dia. Em caso de transtorno grave, a dose diária deve ser aumentada para 0,4 g, 3 vezes ao dia.

Durante os primeiros dias de tratamento, colmetiazol, clordiazepóxido e outros sedativos-hipnóticos devem ser usados adicionalmente.

Em caso de diabetes insípido, 0,2 g da substância é consumido 2 a 3 vezes ao dia.

Pessoas com neuropatia diabética acompanhada de síndrome dolorosa devem tomar 0,2 g do medicamento 2 a 4 vezes ao dia.

Para prevenir o desenvolvimento de psicoses de natureza afetiva ou esquizoafetiva, toma-se 0,6 g da substância 3-4 vezes ao dia.

A porção diária para transtorno bipolar e estados maníacos é de 0,4-1,6 g.

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Uso Carbamazepina durante a gravidez

Em testes com animais, a administração oral do medicamento resultou em defeitos.

Bebês de mulheres com epilepsia são propensos a desenvolver distúrbios do desenvolvimento intrauterino, incluindo anomalias congênitas. Há relatos de que a carbamazepina (comum na maioria dos anticonvulsivantes) aumenta a incidência desses distúrbios, mas não há dados convincentes de ensaios clínicos controlados de monoterapia com o medicamento.

Ao mesmo tempo, há informações sobre a ocorrência de distúrbios relacionados a medicamentos no crescimento intrauterino e anomalias congênitas - entre elas a fenda espinhal, todos os tipos de defeitos que afetam a área maxilofacial, anomalias cardiovasculares ou hipospádias com malformações na maturação, afetando várias estruturas do corpo.

As seguintes advertências também devem ser levadas em consideração:

• medicamentos para tratamento de epilepsia devem ser usados com extrema cautela durante a gravidez;
• durante a gravidez ou durante a concepção que ocorreu durante o uso do medicamento, ou ao planejá-lo, em caso de necessidade de uso do medicamento Carbamazepina, é necessário avaliar cuidadosamente todos os riscos e benefícios de seu uso (especialmente no 1º trimestre);
• Mulheres em idade fértil devem, se possível, usar o medicamento em forma de monoterapia;
• é necessário utilizar as doses mínimas eficazes e monitorar os valores plasmáticos de carbamazepina;
• O paciente deve ser informado de que o risco de anomalias congênitas no bebê é aumentado e deve ter a oportunidade de se submeter a exames pré-natais;
• É impossível interromper o tratamento antiepiléptico eficaz durante a gravidez, porque uma exacerbação da doença pode representar uma ameaça à saúde da mulher e do feto.

Foi determinado que a deficiência de ácido fólico pode ocorrer durante a gravidez, às vezes agravada pelo uso de anticonvulsivantes. Por isso, é necessário prescrever ácido fólico adicional à paciente antes e durante a gravidez.

Há relatos de casos de convulsões ou depressão respiratória em neonatos; também há relatos de diarreia, vômito ou má alimentação em neonatos, que podem estar associados ao uso de carbamazepina e outros anticonvulsivantes.

A carbamazepina pode ser excretada no leite materno (25-60% do nível plasmático). Antes de iniciar o uso do medicamento, é necessário avaliar cuidadosamente todos os riscos e benefícios da amamentação simultânea. A continuação do tratamento só é permitida se o bebê for constantemente monitorado quanto a possíveis sintomas negativos (por exemplo, sonolência excessiva ou sinais de alergia na epiderme).

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• Bloqueio AV;
• estágio agudo da porfiria do tipo móvel;
• distúrbios circulatórios na medula óssea (anemia ou leucopenia);
• a presença de hipersensibilidade ao componente ativo do medicamento ou aos tricíclicos.

Use com cautela e com uma avaliação de todos os riscos possíveis em alguns distúrbios:

• forma ativa de alcoolismo;
• Tipo descompensado de CHF;
• insuficiência do córtex adrenal;
• hipotireoidismo;
• Síndrome de Sheehan;
• síndrome de secreção aumentada do elemento ADH;
• hiponatremia dilucional;
• supressão de processos hematopoiéticos na medula óssea;
• aumento dos níveis de PIO;
• hiperplasia da próstata;
• doenças relacionadas aos rins.

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Efeitos colaterais Carbamazepina

A gravidade do impacto negativo depende do tamanho da porção. Os efeitos colaterais incluem:

• Lesões do sistema nervoso: astenia, paresia acomodativa, ataxia, tonturas intensas ou dores de cabeça intensas. Raramente, aparecem movimentos anormais de natureza involuntária (tremores pronunciados, tiques intensos ou desenvolvimento de distonia), nistagmo, distúrbios coreoatetoides, parestesia e distúrbios da fala, bem como neurite periférica, miastenia, distúrbios oculomotores, sinais de paresia e discinesia de natureza orofacial;
• transtornos mentais: desorientação, sensação de ansiedade ou agitação perceptível, ativação de psicose existente, estado depressivo, comportamento agressivo, perda de apetite e alucinações pronunciadas (auditivas ou visuais);
• sinais de alergia: eritrodermia, fotoalergia, coceira, NET, urticária ou SSJ;
• distúrbios dos processos hematopoiéticos: leucocitose, anemia, que tem forma hemolítica ou aplástica, linfadenopatia, e também reticulocitose e trombocitopenia;
• problemas com a função digestiva: estomatite, pancreatite ou glossite, distúrbios intestinais e dor na região epigástrica, bem como icterícia, insuficiência hepática, hepatite granulomatosa e aumento dos níveis de enzimas hepáticas;
• distúrbios do sistema cardiovascular: agravamento da ICC, bloqueio AV acompanhado de desmaios, exacerbação da doença arterial coronariana, instabilidade dos valores da pressão arterial, bradicardia, tromboflebite, arritmia, distúrbio de condução intracardíaca e síndrome tromboembólica;
• problemas com a função endócrina e o metabolismo: hiponatremia, edema, hiperprolactinemia, diminuição dos níveis de L-tiroxina, hipercolesterolemia, retenção de líquidos no corpo, ganho de peso e osteomalacia;
• lesões do sistema urogenital: disfunção renal, diminuição da potência, aumento da frequência urinária, hematúria ou albuminúria, bem como nefrite tubulointersticial e oligúria;
• distúrbios do sistema músculo-esquelético: artralgia, cãibras ou mialgia;
• distúrbios dos órgãos sensoriais: hiper ou hipoacusia, conjuntivite, zumbido, percepção prejudicada do tom audível, distúrbios da audição ou do paladar e turvação do cristalino do olho;
• Outros: acne, hirsutismo, hiperidrose, distúrbio de pigmentação epidérmica, alopecia e púrpura.

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Overdose

Em caso de envenenamento, ocorrem disfunções do sistema nervoso, cardiovascular e respiratório.

SN e órgãos sensoriais: sensação de excitação intensa, desorientação ou sonolência, disartria, nistagmo, convulsões, síncope, mioclonia, bem como hiporreflexia, midríase, alucinações, distúrbios visuais e hipotermia.

CVS: distúrbios de condução dentro dos ventrículos, parada cardíaca, instabilidade dos valores da pressão arterial e taquicardia.

Além disso, ocorre depressão respiratória, enfraquecimento da motilidade do cólon, retenção de líquidos ou remoção de alimentos do estômago; edema pulmonar, anúria, hiperglicemia, vômitos, hiponatremia, oligúria, náuseas e acidose metabólica.

O medicamento não possui antídoto. Medidas sintomáticas são tomadas.

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Interações com outras drogas

Os processos metabólicos da carbamazepina ocorrem com a participação da hemoproteína CYP3A4. A combinação com substâncias que inibem a atividade dessa hemoproteína leva ao aumento de seus valores e à gravidade dos sintomas negativos. Substâncias que induzem a hemoproteína aumentam a taxa de processos metabólicos e reduzem os níveis sanguíneos do fármaco, o que enfraquece a gravidade de seu efeito medicamentoso.

Os valores sanguíneos do medicamento aumentam quando combinados com os seguintes medicamentos: cimetidina e terfenadina com nicotinamida, felodipina com verapamil, fluvoxamina com danazol e também fluoxetina com diltiazem e viloxazina. Esta lista também inclui desipramina, ritonavir com acetazolamida, isoniazida com propoxifeno e loratadina, e também azólicos (como itraconazol com fluconazol e cetoconazol) e macrolídeos (eritromicina com claritromicina e troleandomicina com josamicina).

Cisplatina, metsuximida e fenobarbital com teofilina, bem como rifampicina, primidona com fensuximida, valpromida com fenitoína, doxorrubicina com ácido valpróico e clonazepam também podem aumentar os níveis sanguíneos de carbamazepina.

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Condições de armazenamento

A carbamazepina deve ser armazenada em local escuro e seco, fora do alcance de crianças pequenas. Os indicadores de temperatura não devem exceder 25 °C.

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Validade

A carbamazepina pode ser usada dentro de um período de 36 meses a partir da data de fabricação do agente terapêutico.

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Aplicação para crianças

Para crianças (levando em consideração a eliminação acelerada da substância), pode ser necessário prescrever doses maiores de Carbamazepina (calculadas em proporções mg/kg) do que para um adulto.

O medicamento pode ser prescrito para crianças maiores de 5 anos.

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Análogos

Os análogos do medicamento são as substâncias Finlepsin, Zeptol e Tegretol com Carbalex, bem como Mezakar e Carbapina com Timonil.

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