Azitro

Azitro é um medicamento antibacteriano sistêmico, pertence ao grupo dos medicamentos macrolídeos.

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Indicações Azitro

Nas doses de 100 mg/5 ml, bem como 200 mg/5 ml, é utilizado para eliminar doenças infecciosas causadas por bactérias sensíveis à azitromicina:

• patologias dos órgãos otorrinolaringológicos (otite média com amigdalite ou faringite bacteriana, bem como sinusite);
• doenças do aparelho respiratório (pneumonia adquirida na comunidade, bem como bronquite bacteriana);
• patologias infecciosas na pele, bem como no interior dos tecidos moles (erisipela, eritema migratório crônico (estágio inicial da borreliose transmitida por carrapatos) e também piodermite secundária).

O medicamento em doses de 200 mg / 5 ml é usado para tratar ISTs (cervicite ou uretrite não complicada causada pela bactéria Chlamydia trachomatis).

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Forma de liberação

Disponível em pó (16,5 g de substância) em frasco para preparação de suspensão de 20 ml. Em embalagem separada, há 1 frasco, que é fornecido com seringa doseadora e adaptador especial.

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Farmacodinâmica

A azitromicina é um macrolídeo. Trata-se de uma azalida com amplo espectro de ação antimicrobiana. A atividade da substância se deve à inibição dos processos de ligação de proteínas microbianas por síntese com a subunidade 50S ribossomal, além da prevenção da movimentação de peptídeos (na ausência de efeito no processo de ligação de polinucleotídeos). Basicamente, desenvolve-se um efeito bacteriostático.

A resistência à azitromicina pode ser inata ou adquirida. A resistência cruzada completa para pneumococos, Staphylococcus aureus (incluindo bactérias resistentes à meticilina), enterococos fecais e estreptococos β-hemolíticos tipo A se desenvolve entre as seguintes substâncias: azitromicina com eritromicina, bem como outros macrolídeos e lincomicinas.

Os seguintes micróbios são sensíveis à azitromicina:

• aeróbios gram-negativos: Haemophilus parainfluenzae e bacilo da gripe, bem como Moraxella catarrhalis;
• outras bactérias: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae e Mycoplasma pneumoniae, bem como Mycobacterium avium.

Os tipos de bactérias que ocasionalmente adquirem resistência ao medicamento são os aeróbios gram-positivos: Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes e Streptococcus pneumococcus.

Bactérias que apresentam resistência inata à substância:

• Aeróbios gram-positivos: Staphylococcus epidermidis e Staphylococcus aureus resistentes à meticilina, bem como Enterococcus faecalis;
• aeróbios gram-negativos: Klebsiella, Escherichia coli e Pseudomonas aeruginosa;

Anaeróbios gram-negativos: grupo Bacteroides fragilis.

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Farmacocinética

Após a administração do medicamento, a biodisponibilidade da substância atinge aproximadamente 37%. Os níveis séricos máximos são observados 2 a 3 horas após a administração da suspensão.

A substância é rapidamente distribuída pelos fluidos e tecidos corporais. Ela penetra perfeitamente nos tecidos e órgãos do trato geniturinário, trato respiratório e tecidos moles da pele. Acumula-se no interior das células, o que faz com que o indicador do fármaco nos tecidos exceda significativamente os valores plasmáticos semelhantes (até 50 vezes). Isso indica que o fármaco tem alta afinidade nos tecidos devido à fraca síntese da substância com as proteínas plasmáticas.

Os níveis do ingrediente ativo dentro dos órgãos-alvo (garganta, pulmões e próstata) são superiores à CIM 90 para substâncias patogênicas ao usar uma dose única de 500 mg. Uma grande quantidade de azitromicina se acumula dentro dos fibroblastos com fagócitos. Estes últimos transportam o medicamento para o local da inflamação.

O medicamento, com seus valores bactericidas, permanece na área inflamada por 5 a 7 dias após a última dose, o que permite o tratamento em ciclos curtos – 3 ou 5 dias. A meia-vida final da substância é semelhante à sua meia-vida nos tecidos, sendo de 2 a 4 dias.

Cerca de 12% do fármaco é excretado inalterado na urina ao longo de um período de 3 dias. Grandes concentrações da substância inalterada são observadas na bile. Dez produtos de decomposição foram identificados, formados por processos de hidroxilação, bem como N- e O-desmetilação e outras transformações metabólicas. Os produtos de decomposição da azitromicina não possuem propriedades antimicrobianas.

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Dosagem e administração

A duração do tratamento e a dosagem são prescritas pelo médico. A suspensão é tomada uma vez ao dia — 1 hora antes das refeições ou 2 horas depois. Isso é necessário porque o uso simultâneo com alimentos interrompe a absorção da substância ativa.

Para melhorar o sabor após tomar a suspensão, você pode tomar o medicamento com qualquer suco de fruta. Se você esquecer de tomar uma dose, tente tomá-la o mais rápido possível e tome todas as doses subsequentes em intervalos de 24 horas.

Para adultos (azitromicina na proporção de 200 mg/5 ml):

• tratamento de doenças infecciosas do sistema respiratório e órgãos otorrinolaringológicos, bem como tecidos moles com pele (excluindo eritema migratório crônico) - a dose total do medicamento é de 1500 mg. O medicamento é tomado na dose de 500 mg uma vez ao dia durante 3 dias;
• eliminação de DSTs causadas pela bactéria Chlamydia trachomatis – dose única de 1000 mg de Azitro;
• Tratamento do eritema migratório - o tratamento tem duração de 5 dias. A dosagem total do medicamento é de 3 g. No primeiro dia, você precisa tomar 1 g do medicamento e, nos dias seguintes, tomar 500 mg da suspensão uma vez ao dia.

Como pacientes idosos podem apresentar risco de distúrbios de condução cardíaca, é necessário cuidado ao usar azitromicina, pois pode precipitar arritmia ou torsades de pointes.

Para crianças:

• tratamento de doenças infecciosas no sistema respiratório, órgãos otorrinolaringológicos, bem como tecidos moles com pele (excluindo apenas eritema migratório crônico) - a dose total do medicamento é de 30 mg/kg em um curso de terapia de 3 dias (uma dose diária única neste caso é de 10 mg/kg);
• Ao eliminar o eritema migratório, a dosagem total do medicamento é de 60 mg/kg durante um curso terapêutico de 5 dias. O regime de tratamento é o seguinte: no primeiro dia, são administrados 20 mg/kg do medicamento e, nos dias seguintes, é necessário tomar 10 mg/kg uma vez ao dia.

Descobriu-se que o Azitro é eficaz no tratamento da faringite estreptocócica em crianças. O medicamento é administrado uma vez ao dia, na dose de 10 ou 20 mg/kg, durante 3 dias. A comparação dessas dosagens durante os testes clínicos mostrou que sua eficácia é bastante semelhante, mas a destruição bacteriana na dose diária de 20 mg/kg foi ainda mais significativa. No entanto, para a prevenção da faringite causada por estreptococos piogênicos, bem como da poliartrite reumática, que se desenvolve como patologia secundária, a penicilina é frequentemente considerada o medicamento de primeira escolha.

Crianças com peso entre 5 e 15 kg (uso de azitromicina na dose de 100 mg/5 ml). Os indicadores de peso indicados requerem um regime posológico especial:

• peso 5 kg – a dose diária da suspensão é de 2,5 ml (o nível de azitromicina nesta dosagem é de 50 mg);
• peso 6 kg – a dose diária é de 3 ml (indicador azitromicina – 60 mg);
• peso 7 kg – a dose diária é de 3,5 ml (nível de azitromicina – 70 mg);
• peso 8 kg – dose diária é de 4 ml (indicador azitromicina – 80 mg);
• peso 9 kg – dose diária é 4,5 ml (nível de azitromicina – 90 mg);
• peso 10-14 kg – dosagem diária é de 5 ml (conteúdo de substância ativa – 100 mg).

Para crianças com peso superior a 15 kg (a azitromicina é utilizada na proporção de 200 mg/5 ml). Levando em consideração o peso da criança, são oferecidos os seguintes esquemas posológicos:

• peso entre 15-24 kg – dose diária é de 5 ml (indicador azitromicina – 200 mg);
• peso 25-34 kg – dose diária é de 7,5 ml (conteúdo de ingrediente ativo – 300 mg);
• peso entre 35-44 kg – a dosagem diária é de 10 ml (conteúdo da substância – 400 mg);
• peso ≥45 kg – dose diária é de 12,5 ml (nível de azitromicina – 500 mg).

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Uso Azitro durante a gravidez

O medicamento pode atravessar a barreira placentária, mas não tem efeito negativo no feto. É importante ressaltar que não foram realizados testes adequados e cuidadosamente controlados sobre o uso de medicamentos em gestantes. Portanto, é necessário prescrever Azitro para gestantes apenas nos casos em que o benefício para a mulher seja maior do que a probabilidade de complicações no feto.

A azitromicina passa para o leite materno, por isso é necessário interromper a amamentação durante o período do tratamento em si, bem como por mais 2 dias após o seu término.

Contra-indicações

Entre as contraindicações:

• a presença de hipersensibilidade ao componente ativo ou a outros elementos do medicamento ou a outros antibióticos macrolídeos e cetolídeos;
• disfunção hepática grave;
• Como a azitromicina em combinação com derivados do ergot pode teoricamente causar ergotismo, esses medicamentos não devem ser combinados.

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Efeitos colaterais Azitro

Tomar a suspensão pode causar o desenvolvimento dos seguintes efeitos colaterais:

• Reações do sistema hematopoiético: anemia hemolítica, leucopenia ou trombocitopenia e eosinofilia ocasionalmente se desenvolvem. Testes clínicos ocasionalmente observaram a ocorrência de neutropenia transitória com gravidade leve, mas não foi encontrada nenhuma relação entre o uso de azitromicina e o desenvolvimento desse distúrbio;
• transtornos mentais: ocasionalmente aparecem sentimentos de ansiedade, agressividade, nervosismo ou excitação e, além disso, ocorrem alucinações e desenvolve-se delírio;
• Manifestações do sistema nervoso: em alguns casos, ocorrem dores de cabeça e tonturas/vertigens, bem como parestesia com convulsões, síncope, disgeusia, hipoestesia ou astenia, sensação de fadiga intensa, insônia ou sonolência. Ocasionalmente, desenvolvem-se parosmia, anosmia, miastenia gravis ou ageusia;
• distúrbios no funcionamento dos órgãos visuais: ocasionalmente, desenvolvem-se distúrbios visuais;
• manifestações dos órgãos auditivos: zumbido, surdez ou deficiência auditiva ocorrem ocasionalmente. Frequentemente, esses problemas se desenvolveram durante ensaios clínicos com uso prolongado do medicamento em altas doses. Em geral, tais manifestações eram curáveis;
• Distúrbios no funcionamento do sistema cardiovascular: taquicardia ou arritmia (incluindo taquicardia ventricular) ocorrem ocasionalmente. Houve relatos isolados de prolongamento do intervalo QT, desenvolvimento de arritmia do tipo pirueta, diminuição da pressão arterial e fibrilação ventricular;
• Manifestações gastrointestinais: desconforto abdominal, náuseas, diarreia e vômitos ocorrem com frequência. Menos comuns são distensão abdominal, fezes amolecidas, anorexia e gastrite com dispepsia. Ocasionalmente, a cor da língua e dos dentes muda e ocorre constipação. Pancreatite ou colite pseudomembranosa foram observadas em casos isolados;
• Reações do sistema hepatobiliar: colestase intra-hepática ou hepatite ocasionalmente desenvolvidas (também houve relatos de alterações patológicas nos valores dos testes de função hepática). Houve relatos isolados de disfunção hepática e hepatite na forma necrótica ou fulminante;
• processos infecciosos e invasivos: candidíase (também sua forma oral), patologias vaginais, infecções bacterianas e fúngicas, bem como pneumonia, gastroenterite, rinite com faringite e disfunção respiratória são raras;
• Manifestações cutâneas: sintomas alérgicos são raros, incluindo erupção cutânea com coceira. Urticária, fotofobia e edema de Quincke ocasionalmente se desenvolvem. Além disso, eritema multiforme e síndromes de Stevens-Johnson/Lyell;
• distúrbios no funcionamento do sistema muscular e dos ossos: às vezes aparecem dores nas articulações;
• reações do sistema urinário: ocasionalmente, ocorrem insuficiência renal aguda, dor renal, bem como disúria e nefrite tubulointersticial;
• distúrbios das glândulas mamárias e órgãos reprodutivos: às vezes ocorrem sangramento uterino, vaginite e distúrbios testiculares;
• Reações gerais: às vezes ocorre anafilaxia, que inclui dor e inchaço no peito;
• Resultados de exames laboratoriais: frequentemente há diminuição do número de bicarbonatos ou linfócitos, e também aumento do nível de eosinófilos. Às vezes, o indicador de ureia pode aumentar, assim como a creatinina com bilirrubina no plasma e a atividade dos elementos AST e ALT, e também o indicador de potássio pode mudar. Todos esses distúrbios foram reversíveis;
• processos de intoxicação e lesões: complicações causadas pelo procedimento.

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Overdose

Os sintomas de overdose de drogas incluem diarreia intensa, vômitos e náuseas, bem como perda auditiva tratável.

O tratamento do transtorno requer lavagem gástrica, além de terapia que vise manter a saúde da vítima e eliminar os sinais do transtorno.

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Interações com outras drogas

É necessário cuidado ao combinar azitromicina com outros medicamentos que podem prolongar o intervalo QT (estes são cetoconazol com lítio e também quinidina com terfenadina, bem como ciclofosfamida com a substância haloperidol).

No estudo da interação do medicamento com antiácidos, não foram observadas alterações na biodisponibilidade da azitromicina, embora o nível máximo da substância no plasma tenha sido reduzido em 25%. É necessário tomar azitromicina pelo menos 1 hora antes de usar antiácidos ou 2 horas depois.

A administração combinada do medicamento com cetirizina (na dose de 20 mg) por um período de 5 dias não causou interações farmacocinéticas no estado de equilíbrio, mas alterou significativamente os valores do intervalo QT.

A combinação de Azitro com alcaloides do ergot ou di-hidroergotamina pode provocar o desenvolvimento de um efeito vasoconstritor, acompanhado de distúrbios de perfusão, resultando em lesões nos dedos das mãos e dos pés. Por esse motivo, tais combinações devem ser evitadas.

Quando a cimetidina foi administrada 2 horas antes da administração da azitromicina, não foram observadas alterações nos parâmetros farmacocinéticos desta última.

Alguns macrolídeos podem afetar o metabolismo da ciclosporina. Por isso, quando esses agentes são usados em combinação, é necessário monitorar constantemente os níveis de ciclosporina e ajustar a dose conforme necessário.

A combinação do medicamento com varfarina pode potencializar o efeito anticoagulante, por isso é necessário monitorar os índices de TP durante o período de tratamento.

Há informações de que os macrolídeos são capazes de afetar o metabolismo intestinal da substância digoxina, por isso, ao usar esses medicamentos em combinação, é necessário o monitoramento regular dos níveis de digoxina.

O medicamento não afeta os parâmetros farmacocinéticos da teofilina quando usado em conjunto. No entanto, a administração simultânea de teofilina com outros macrolídeos causou aumento nos níveis séricos dessa substância.

Uma dose única de 1000 mg de zidovudina em combinação com azitromicina (doses múltiplas de 600 ou 1200 mg) não afetou os parâmetros farmacocinéticos nem a excreção urinária de zidovudina ou de seus produtos de degradação glicurônica. No entanto, a azitromicina aumentou os níveis de zidovudina fosforilada nas células mononucleares da corrente sanguínea periférica.

O uso combinado de Azitro com rifabutina não teve efeito sobre os níveis plasmáticos desses medicamentos. A neutropenia se desenvolveu em pessoas que usaram esses medicamentos simultaneamente, mas é importante ressaltar que não foi possível relacionar a ocorrência desse distúrbio ao uso de azitromicina.

Tomar junto com cisaprida pode aumentar o prolongamento do intervalo QT e também aumentar a arritmia ventricular ou a síndrome de fibrilação. Por esse motivo, recomenda-se não combinar essas substâncias.

O uso combinado com alfentanil ou astemizol deve ser feito com cautela, porque foi observada exposição aumentada em combinação com eritromicina.

Os níveis séricos de azitromicina em estado estacionário aumentam quando coadministrada com nelfinavir. Embora ajustes de dose não sejam recomendados quando combinados com nelfinavir, é necessário um monitoramento cuidadoso dos efeitos adversos da azitromicina.

É necessário ter em mente a possibilidade de desenvolvimento de resistência cruzada entre a azitromicina, bem como outros macrolídeos (por exemplo, eritromicina) e clindamicina com lincomicina.

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Condições de armazenamento

O Azitro deve ser armazenado em local inacessível a crianças pequenas. A temperatura do pó não deve ser superior a 30 °C, mas a suspensão pronta para uso pode ser armazenada a, no máximo, 25 °C.

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Validade

O Azitro é adequado para uso por 3 anos a partir da data de fabricação do medicamento. Ao mesmo tempo, a suspensão pronta pode ser armazenada por um período máximo de 5 dias.

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