Azatioprina

Existem dois principais análogos de purina - 6-mercaptopurina e azatioprina, mas na prática clínica, atualmente, apenas o último é usado.

A 6-mercaptopurina é um análogo da hipoxantina, em que o radical 6-OH é substituído por um grupo tiol. Por sua vez, a azatioprina representa uma molécula que difere da 6-mercaptopurina pela inclusão do anel imidazol na posição S. Comparado com 6-mercaptopurina, a azatioprina é melhor absorvida quando tomado por via oral e tem uma duração de ação mais longa. No corpo, a azatioprina é metabolizada em eritrócitos e no fígado com a formação de moléculas biologicamente ativas (6-tioguanina e ácidos 6-tioinosínicos), excretadas pelos rins.

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Táticas de tratamento

Ao eliminar a reacção de hipersensibilidade aguda à azatioprina, o tratamento deve ser iniciado com uma dose de ensaio de 25-50 mg por dia durante a primeira semana.

Em seguida, a dose é aumentada em 0,5 mg / kg por dia a cada 4 por semana. A dose ideal é 1-3 mg / kg por dia. No início do tratamento, é necessário realizar um exame de sangue regular (com determinação do número de plaquetas) regularmente (a cada 1 semana) e, uma vez que é atingida uma dose estável, o controle laboratorial deve ser realizado a cada 6-8 semanas. Deve-se lembrar que o efeito da azatioprina começa a se manifestar antes de 5 12 meses após o início da terapia. A dose de azatioprina deve ser significativamente reduzida (em 50-75%) em pacientes que recebem alopurinol ou com insuficiência renal.

Características gerais

No mecanismo de ação, a azatioprina refere-se a uma classe de substâncias chamadas "antimetabolitos". Possui a capacidade de ser incluída como uma "base falsa" e uma molécula de DNA e assim violar sua replicação. A azatioprina é considerada como uma droga específica de fase que afeta as células em uma determinada fase de crescimento, principalmente na fase G. Em doses mais elevadas, a azatioprina interrompe a síntese de RNA e proteína nas fases G1 e G2. Ao contrário dos agentes alquilantes, a azatioprina não possui atividade citotóxica, mas citostática.

O mecanismo de ação da azatioprina

A azatioprina causa linfopenia T e B periférica, em doses elevadas reduz o nível de T-ajudantes, com a administração a longo prazo reduz a síntese de anticorpos. No entanto, uma vez que os supressores de T são particularmente sensíveis à ação da azatioprina, no contexto de tomar baixas doses da preparação, a síntese de anticorpos pode aumentar de alguma forma. A azatioprina é caracterizada pela inibição da atividade de células EK e células K, que estão envolvidas no desenvolvimento de citotoxicidade celular natural e dependente de anticorpos, respectivamente.

Uso clínico

A eficácia da azatioprina na dose de 1,25-3 mg / kg / dia na AR foi confirmada e uma série de estudos controlados. Em geral, a eficácia clínica da azatioprina na artrite reumatóide é comparável à da ciclofosfamida, preparações administradas parenteralmente de ouro, D-penicilamina e medicamentos antimaláricos. Sugere-se que, com a artrite reumatóide, a azatioprina deve ser prescrita para pacientes idosos com uma opção de início que se assemelhe a polimialgia reumática quando é necessário um efeito de poupança de esteróides.

No lúpus eritematoso sistêmico, de acordo com a observação de curto prazo (1-2 anos), não há diferenças significativas na eficácia clínica entre grupos de pacientes que recebem apenas glucocorticóides ou glicocorticóides em associação com azatioprina. Mas ao avaliar os resultados do tratamento após 5 a 15 anos, verificou-se que a terapia combinada tem certas vantagens, incluindo a desaceleração da progressão do dano renal, reduzindo o número de exacerbações e a possibilidade de usar uma menor dose de manutenção de glicocorticóides. No entanto, em pacientes que recebem azatioprina, a freqüência de vários efeitos colaterais aumenta significativamente, incluindo complicações infecciosas (especialmente o herpes zoster), insuficiência ovariana, leucopenia, dano hepático e aumento do risco de tumores.

Em miopatias inflamatórias idiopáticas para a dose utilizada de azatioprina (2-3 mg / kg / dia) corresponder a cerca de um terço dos pacientes com resistência a glucocorticóides e efeito steroidsberegayuschee observadas em metade dos casos, o que é ligeiramente pior do que o tratamento com o metotrexato. O efeito clínico e de laboratório máxima do tratamento com azatioprina aparece apenas após 6-9 meses. A dose de manutenção de 50 mg / dia.

Os resultados de pequenos estudos controlados indicam a eficácia da azatioprina na artrite psoriática, síndrome de Reiter, doença de Behcet.

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