Azatioprina

Existem dois principais análogos de purina: 6-mercaptopurina e azatioprina; no entanto, apenas esta última é usada atualmente na prática clínica.

A 6-mercaptopurina é um análogo da hipoxantina, no qual o radical 6-OH é substituído por um grupo tiol. Por sua vez, a azatioprina é uma molécula que difere da 6-mercaptopurina pela inclusão de um anel imidazol na posição S. Comparada à 6-mercaptopurina, a azatioprina é melhor absorvida por via oral e tem uma duração de ação mais longa. No organismo, a azatioprina é metabolizada nos eritrócitos e no fígado para formar moléculas biologicamente ativas (ácidos 6-tioguanina e 6-tioinosínicos) e é excretada pelos rins.

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Táticas de tratamento

Para excluir reação de hipersensibilidade aguda à azatioprina, o tratamento deve ser iniciado com uma dose de teste de 25-50 mg por dia durante a primeira semana.

Em seguida, a dose é aumentada em 0,5 mg/kg por dia a cada 4 semanas. A dose ideal é de 1 a 3 mg/kg por dia. No início do tratamento, é necessário realizar regularmente (a cada 1 semana) um exame de sangue geral (com determinação do número de plaquetas) e, quando a dose for estabilizada, o monitoramento laboratorial deve ser realizado a cada 6 a 8 semanas. Deve-se lembrar que o efeito da azatioprina começa a se manifestar não antes de 5 a 12 meses após o início da terapia. A dose de azatioprina deve ser significativamente reduzida (em 50 a 75%) em pacientes recebendo alopurinol ou com insuficiência renal.

Características gerais

De acordo com seu mecanismo de ação, a azatioprina pertence a uma classe de substâncias denominadas "antimetabólitos". Ela tem a capacidade de ser incluída como uma "base falsa" na molécula de DNA, interrompendo sua replicação. A azatioprina é considerada um fármaco fase-específico que afeta as células em uma determinada fase de crescimento, principalmente na fase G. Em doses mais altas, a azatioprina interrompe a síntese de RNA e proteínas nas fases G1 e G2. Ao contrário dos agentes alquilantes, a azatioprina tem atividade citostática, e não citotóxica.

Mecanismo de ação da azatioprina

A azatioprina causa linfopenia periférica T e B; em altas doses, reduz o nível de células T auxiliares e, com o uso prolongado, reduz a síntese de anticorpos. No entanto, como os T supressores são especialmente sensíveis à ação da azatioprina, a síntese de anticorpos pode aumentar ligeiramente com o uso de baixas doses do medicamento. A azatioprina é caracterizada pela supressão da atividade das células NK e das células K, que participam do desenvolvimento da citotoxicidade celular natural e dependente de anticorpos, respectivamente.

Aplicação clínica

A eficácia da azatioprina na dose de 1,25-3 mg/kg/dia na AR foi confirmada por uma série de estudos controlados. Em geral, a eficácia clínica da azatioprina na artrite reumatoide é comparável à da ciclofosfamida, preparações de ouro administradas por via parenteral, D-penicilamina e medicamentos antimaláricos. Acredita-se que, na artrite reumatoide, a azatioprina deva ser prescrita para pacientes idosos com quadro clínico semelhante à polimialgia reumática, quando for necessário um efeito poupador de esteroides.

No lúpus eritematoso sistêmico, de acordo com observações de curto prazo (1-2 anos), não foram observadas diferenças significativas na eficácia clínica entre os grupos de pacientes que receberam apenas glicocorticoides ou glicocorticoides em combinação com azatioprina. No entanto, ao avaliar os resultados do tratamento após 5-15 anos, constatou-se que a terapia combinada apresenta certas vantagens, incluindo o retardo da progressão da lesão renal, a redução do número de exacerbações e a possibilidade de usar uma dose de manutenção mais baixa de glicocorticoides. No entanto, em pacientes que recebem azatioprina, a frequência de vários efeitos colaterais aumenta significativamente, incluindo complicações infecciosas (especialmente herpes zoster), insuficiência ovariana, leucopenia, lesão hepática e aumento do risco de tumores.

Nas miopatias inflamatórias idiopáticas, cerca de um terço dos pacientes resistentes a glicocorticoides respondem à dose comumente utilizada de azatioprina (2-3 mg/kg/dia), e o efeito poupador de esteroides é observado em metade dos casos, sendo um pouco pior do que com o tratamento com metotrexato. O efeito clínico e laboratorial máximo do tratamento com azatioprina só aparece após 6 a 9 meses. A dose de manutenção do medicamento é de 50 mg/dia.

Resultados de pequenos estudos controlados indicam a eficácia da azatioprina na artrite psoriática, na síndrome de Reiter e na doença de Behçet.

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