Azaleptina

Azaleptina é um medicamento antipsicótico cujo princípio ativo é a clozapina.

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Indicações Azaleptina

A indicação para o uso de Azaleptina é o tratamento de formas crônicas e agudas de síndrome esquizofrênica, síndromes maníacas, bem como psicoses maníaco-depressivas.

Além disso, o medicamento pode ser usado em caso de agitação psicomotora ou condições psicóticas que se desenvolvem como resultado de superexcitação.

Em alguns casos, pode ser prescrito para pacientes resistentes a outros neurolépticos.

Forma de liberação

Disponível em comprimidos. Um frasco de vidro ou polímero com tampa contém 50 comprimidos. Uma embalagem contém 1 frasco.

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Farmacodinâmica

A azaleptina apresenta diferenças em relação aos neurolépticos convencionais. Após o uso de clozapina, não houve desenvolvimento de sintomas de catalepsia, bem como supressão do comportamento padrão provocado pela introdução de apomorfina ou anfetamina no organismo.

A azaleptina atua como um bloqueador fraco dos receptores D1-3 e D5 e, além disso, afeta significativamente os receptores do tipo D4. A substância ativa do medicamento possui potentes propriedades adrenolíticas, colinolíticas e anti-histamínicas, além de suprimir a reação de ativação e apresentar moderadas propriedades antiserotonérgicas.

Em testes clínicos, a azaleptina apresenta um efeito sedativo rápido e pronunciado, além de um potente efeito antipsicótico. Esta última propriedade do medicamento também é observada em pacientes com síndrome esquizofrênica resistentes ao tratamento com outros medicamentos. Nesses casos, o medicamento atua eficazmente tanto na presença de sintomas esquizofrênicos produtivos quanto em manifestações de perda.

Após o uso do medicamento, foram descritas dinâmicas positivas em pacientes com transtornos cognitivos. Além disso, em pessoas com esquizofrenia tratadas com Azaleptina, a frequência de tentativas de suicídio e suicídios é significativamente reduzida (em comparação com pacientes que não tomam o medicamento). Dados epidemiológicos demonstram que a frequência dessas tentativas com o uso de clozapina diminuiu em >7 vezes em comparação com pacientes não tratados com Azaleptina.

O medicamento praticamente não tem efeito sobre os níveis de prolactina e é geralmente bem tolerado. O uso de clozapina só ocasionalmente levou ao desenvolvimento de efeitos colaterais graves em pacientes.

Farmacocinética

A azaleptina é rapidamente absorvida pelo intestino. A substância ativa atinge sua concentração máxima após 2,5 horas. As concentrações de equilíbrio no plasma sanguíneo são estabelecidas entre o 8º e o 10º dia de tratamento. A biodisponibilidade da clozapina é de aproximadamente 27-60%. Seu acúmulo ocorre nos órgãos parenquimatosos (pulmões, rins e fígado). Cerca de 95% da substância ativa é sintetizada com proteínas no plasma.

A clozapina é metabolizada no fígado, produzindo produtos de degradação de baixa atividade ou inativos.

A excreção ocorre principalmente pelos rins, com cerca de 35% sendo excretado pela bile. A meia-vida dura de 4 a 12 horas após uma dose única do medicamento (75 mg) ou de 4 a 66 horas no caso de administração na dose de 100 mg duas vezes ao dia.

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Dosagem e administração

A azaleptina é administrada por via oral. Geralmente, é administrada após as refeições. A dose diária é geralmente dividida em 2 a 3 doses. Para o tratamento de manutenção, com no máximo 50 mg do medicamento, a dose diária é prescrita em dose única (à noite). A duração do tratamento, bem como a dosagem, são determinadas exclusivamente pelo médico.

Para adultos, o medicamento geralmente é prescrito em dose única de 50 a 200 mg. A dose é selecionada individualmente e começa com 25 a 100 mg, com aumento gradual da quantidade até que o efeito desejado seja alcançado. A dosagem geralmente é aumentada ao longo de 1 a 2 semanas (em 25 a 50 mg por dia).

Não é permitido tomar mais de 600 mg do medicamento por dia.

Assim que a saúde do paciente melhorar, é necessário mudar para as doses de manutenção. Em média, a dose de manutenção diária é de 150 a 200 mg. Às vezes, esse valor pode ser menor, de 25 a 100 mg do medicamento.

Pacientes com forma leve da patologia, bem como idosos ou pessoas com peso insuficiente, bem como em caso de distúrbios no funcionamento do coração ou dos rins e patologias cerebrovasculares - não devem receber prescrição de mais de 200 mg por dia.

É necessário interromper o uso do medicamento reduzindo gradativamente a dosagem.

Uso Azaleptina durante a gravidez

A azaleptina é proibida durante a gravidez. Ao tratar com clozapina, mulheres em idade reprodutiva devem usar métodos contraceptivos confiáveis.

Não é recomendado tomar o medicamento durante o período de lactação. Ele só pode ser prescrito após consulta com o médico assistente, bem como após a interrupção da amamentação.

Contra-indicações

Entre as principais contraindicações:

• o medicamento é proibido para pacientes com hipersensibilidade à substância ativa ou aos elementos auxiliares do medicamento;
• não deve ser utilizado no tratamento de pacientes com histórico de possíveis alterações nas contagens sanguíneas (principalmente quando associadas ao uso de neurolépticos ou tricíclicos);
• É proibido usá-lo no tratamento de pacientes que sofrem de psicoses tóxicas (incluindo alcoólicas), patologias cardiovasculares graves (bem como com sintomas de insuficiência cardíaca e distúrbios circulatórios), miastenia e, além disso, patologias hepáticas ou renais com disfunções nesses órgãos;
• É contraindicado tomar Azaleptina na presença de epilepsia, glaucoma, hipertrofia prostática e também atonia intestinal ou infecções;
• O medicamento também é proibido para uso em crianças.

Durante o tratamento com Azaleptina, é proibido dirigir um carro ou operar equipamentos que possam representar um perigo potencial à vida e à saúde.

Efeitos colaterais Azaleptina

Em geral, os pacientes toleram bem a Azaleptina. No entanto, se o medicamento for tomado em doses diárias superiores a 450 mg, a probabilidade de efeitos colaterais aumenta.

Os possíveis efeitos colaterais incluem:

• Órgãos do sistema hematopoiético: desenvolvimento de eosinofilia, granulocitopenia e leucocitose de origem desconhecida. Além disso, pode ocorrer agranulocitose, que pode ser prevenida pelo monitoramento constante do hemograma (durante as primeiras 18 semanas de tratamento - diariamente e, posteriormente, em intervalos longos). Se for detectada agranulocitose no paciente, é necessário interromper o uso do medicamento e transferi-lo para terapia intensiva;
• Órgãos do sistema nervoso: aparecimento de dores de cabeça ou tonturas, sensação de sonolência ou fadiga intensa, distúrbios extrapiramidais (geralmente de fraca expressão) ou distúrbios de termorregulação, acomodação e sudorese. Além disso, ptialismo ou hipertermia. O aparecimento de tremores nos membros, acatisia, rigidez e, além disso, uma forma maligna de síndrome neuroléptica é observada esporadicamente;
• Órgãos do sistema digestivo: aparecimento de vômitos ou distúrbios intestinais, bem como desenvolvimento de mucosas secas na cavidade oral. Além disso, desenvolvimento de colestase ou aumento da atividade das transaminases hepáticas;
• sistema cardiovascular: desenvolvimento de taquicardia ou colapso ortostático, bem como aumento da pressão arterial ou perda de consciência. Em casos isolados, os pacientes desenvolvem colapso com insuficiência respiratória, miocardite, arritmia e alterações nos parâmetros do ECG;
• Outros: retenção urinária ou, inversamente, incontinência urinária, desenvolvimento de alergias cutâneas. Morte súbita de um paciente foi observada em casos isolados. O uso prolongado do medicamento pode causar ganho de peso.

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Overdose

Em caso de uso de Azaleptina em altas doses, os pacientes podem apresentar confusão, estado de excitação ou sonolência, desenvolvimento de arreflexia ou, inversamente, aumento dos reflexos. Além disso, podem ocorrer alucinações ou convulsões, taquicardia, midríase, alterações na temperatura, diminuição da pressão arterial e distúrbios na condução miocárdica ou no ritmo cardíaco. Ptilismo e deterioração da acuidade visual também podem ser observados. Nos casos mais graves, podem ocorrer problemas respiratórios e, além disso, colapso com estado comatoso.

Não existe um antídoto específico para eliminar os sintomas. Em caso de overdose, é necessário realizar uma lavagem gástrica rápida e administrar enterosorbentes ao paciente. Também é necessário monitorar os sistemas cardiovascular e respiratório. O médico pode prescrever terapia sintomática.

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Interações com outras drogas

É proibido prescrever azaleptina a pacientes em tratamento com medicamentos que tenham efeito depressor na função da medula óssea.

O medicamento não pode ser combinado com AINEs, bem como derivados de pirazolona, medicamentos antitireoidianos e antimaláricos e produtos de ouro.

A azaleptina deve ser tomada com cautela em combinação com antipsicóticos, antidepressivos, antimicrobianos e anticonvulsivantes, bem como com derivados de sulfonilureia e agentes antidiabéticos.

Quando o ingrediente ativo é combinado com inibidores da MAO, benzodiazepínicos, anestésicos, etanol, anti-histamínicos e outros depressores do SNC, o efeito central desses medicamentos é potencializado. A azaleptina deve ser usada com cautela especial por pessoas que tomam (ou tomaram recentemente) benzodiazepínicos ou outros psicotrópicos, pois, nesse caso, a possibilidade de colapso aumenta (podendo ocorrer depressão respiratória e parada cardíaca).

Medicamentos anti-hipertensivos e anticolinérgicos, bem como medicamentos que suprimem a função respiratória, devem ser combinados com clozapina com cautela.

Como resultado da combinação de Azaleptina com medicamentos que se ligam significativamente às proteínas plasmáticas, o risco de efeitos colaterais pode aumentar (devido ao deslocamento de elementos da ligação às proteínas plasmáticas, bem como ao aumento da concentração plasmática do componente não ligado).

Em combinação com fármacos metabolizados principalmente pelas hemoproteínas P450 1A2 e P450 2D6, a concentração plasmática do componente ativo da Azaleptina pode aumentar. Os testes não demonstraram aumento do efeito farmacológico da clozapina devido à combinação com tricíclicos, fenotiazinas e antiarrítmicos da categoria IC (metabolizados com a participação da hemoproteína P450 2D6). É possível que, sob a influência da clozapina, a concentração plasmática desses fármacos aumente; portanto, ao combiná-los, é necessário monitorar a condição do paciente e, se necessário, ajustar a dosagem de fenotiazinas e outros fármacos metabolizados pela hemoproteína P450 2D6.

A azaleptina enfraquece o efeito medicinal da levodopa, bem como de outros estimulantes da dopamina.

Cimetidina com eritromicina, bem como medicamentos que suprimem os processos de recaptação de serotonina (como paroxetina e fluvoxamina), quando combinados com Azaleptina, aumentam os níveis da substância ativa desta última no plasma.

Em combinação com indutores da hemoproteína P450 (por exemplo, carbamazepina), a concentração de clozapina no plasma diminui e seu efeito medicinal é enfraquecido.

Como resultado da combinação de Azaleptina com medicamentos de lítio, o risco de desenvolver uma forma maligna de síndrome neuroléptica aumenta.

A substância ativa Azaleptina reduz a gravidade do efeito hipertensivo da norepinefrina, assim como de outros medicamentos que têm propriedades predominantemente adrenérgicas e, além disso, reduz significativamente o efeito pressor da substância adrenalina.

A absorção do medicamento pelo intestino é retardada quando combinado com antiácidos gelatinosos, bem como colestiramina.

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Condições de armazenamento

A azaleptina deve ser conservada em condições aceitáveis para a maioria dos medicamentos: local seco, protegido do sol e fora do alcance de crianças. A temperatura deve permanecer entre 15 e 30 graus.

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Validade

A azaleptina pode ser usada por no máximo 3 anos após o lançamento do medicamento.

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