Azaleptol

O azaleptol possui propriedades sedativas e antipsicóticas. Quase não provoca o desenvolvimento de distúrbios extrapiramidais, razão pela qual é incluído na categoria de neurolépticos "atípicos".

Indicações Azaleptol

A indicação para prescrição do medicamento é esquizofrenia (na ausência de resultados da terapia com neurolépticos convencionais ou hipersensibilidade do paciente a eles).

Forma de liberação

Está disponível em comprimidos de 25 ou 100 mg. Uma cartela contém 10 comprimidos e uma embalagem contém 5 blisters. Também pode ser encontrada em embalagens com 50 comprimidos (1 cartela por embalagem).

Farmacodinâmica

O mecanismo do efeito antipsicótico da substância ativa do medicamento ainda não foi totalmente estabelecido. Ele é mais ativo em relação aos receptores de dopamina localizados na região límbica do cérebro. Nesse local, a clozapina impede a síntese de dopamina por seus receptores (tipo D1 e D2). Essa propriedade não é tão pronunciada quanto nos neurolépticos convencionais – essa substância é sintetizada principalmente em áreas não dopaminérgicas (onde se localizam os receptores de histamina e serotonina, os receptores colinérgicos e os receptores α-adrenérgicos).

A clozapina tem pouco ou nenhum efeito nas concentrações plasmáticas de prolactina porque não se liga aos receptores de dopamina no trato tuberoinfundibular.

Entre as propriedades farmacológicas características do componente ativo está a supressão da resposta de ativação devido à estimulação elétrica da formação reticular do mesencéfalo e, além disso, um pronunciado efeito colinolítico central, bem como ação periférica e efeito adrenolítico periférico. O fármaco não possui propriedades cataleptogênicas. Há evidências de que ele pode retardar o processo de liberação de dopamina pelas raízes nervosas pré-sinápticas.

Propriedades clínicas – um poderoso efeito antipsicótico, combinado com propriedades sedativas. Ao mesmo tempo, o medicamento não apresenta efeitos colaterais extrapiramidais inerentes a outros neurolépticos (tal propriedade pode estar associada à presença de um efeito anticolinérgico central no medicamento). Não apresenta um forte efeito depressor geral sobre o sistema nervoso central, ao contrário da clorpromazina e de outras fenotiazinas alifáticas.

Farmacocinética

A taxa de absorção do azaleptol após administração oral é de 90-95%. O grau de absorção e sua taxa não dependem da ingestão de alimentos. Durante a primeira passagem, o fármaco é metabolizado moderadamente. Os valores de biodisponibilidade são de 50-60%.

Em estado estacionário após 2 doses do medicamento, o pico de concentração sanguínea ocorre em média após 2,1 horas (entre 0,4 e 4,2 horas). O volume de distribuição é de 1,6 l/kg. A síntese do componente ativo com proteínas plasmáticas é de aproximadamente 95%.

Antes do processo de eliminação do componente ativo, ele é quase completamente metabolizado. Ao mesmo tempo, apenas um dos principais produtos de degradação da substância é farmacologicamente ativo: a desmetilclozapina. As propriedades desse metabólito são semelhantes aos efeitos da clozapina, mas são fracamente expressas e seu efeito é menos duradouro.

O ingrediente ativo é eliminado em 2 etapas (a meia-vida média é de 12 horas [6-26 horas]). Ao usar uma dose única (75 mg), a meia-vida é de 7,9 horas. Esse valor aumenta para 14,2 horas se o medicamento atingir o estado de equilíbrio após tomar uma dose única diária por pelo menos 1 semana. Uma pequena porção do medicamento inalterado é determinada nas fezes com a urina. Cerca de 50% da dose é excretada como produtos de decomposição na urina e outros 30% com as fezes.

Observa-se que durante o período de equilíbrio da concentração, no caso de um aumento na dosagem do medicamento de 37,5 para 75/150 mg 2 vezes ao dia, há um aumento linear (dependente da dose) no nível de AUC e, além disso, nos indicadores mínimo e máximo no plasma sanguíneo.

Dosagem e administração

Deve ser tomado por via oral após as refeições, 2 a 3 vezes ao dia. Uma dose única para um paciente adulto é de 50 a 200 mg. É permitido tomar 200 a 400 mg do medicamento por dia. O processo de tratamento geralmente começa com uma dosagem de 25 a 50 mg, que é então aumentada gradualmente (25 a 50 mg todos os dias) até uma dose diária de 200 a 300 mg ao longo de 1 a 2 semanas.

Para tratamento de manutenção, bem como para pacientes ambulatoriais, devem ser tomados 25-200 mg por dia (uma dose única é permitida à noite).

Em caso de descontinuação do medicamento, a dosagem deve ser reduzida gradualmente ao longo de 1 a 2 semanas. Não é permitido tomar mais de 600 mg por dia.

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Uso Azaleptol durante a gravidez

Durante a gravidez, o medicamento deve ser tomado com cautela. É prescrito apenas nos casos em que o benefício do uso do medicamento é maior do que o desenvolvimento de efeitos negativos para o feto.

A exposição neonatal a antipsicóticos (incluindo clozapina) durante o terceiro trimestre da gravidez pode aumentar o risco de reações adversas (incluindo distúrbios extrapiramidais ou síndrome de abstinência) que se desenvolvem após o parto e podem variar em duração e gravidade. Sintomas de aumento da pressão arterial, agitação, sonolência e distúrbios respiratórios ou alimentares foram observados. Portanto, a condição dos recém-nascidos requer monitoramento cuidadoso.

Contra-indicações

Entre as contraindicações:

• se houver alterações nas contagens sanguíneas (desenvolvimento de agranulocitose ou granulocitopenia);
• psicoses alcoólicas e outras causadas por toxinas;
• tetania infantil;
• epilepsia;
• formas graves de doenças cardiovasculares, bem como doenças renais ou hepáticas;
• patologias do sistema hematopoiético;
• glaucoma de ângulo fechado;
• hipertrofia da próstata;
• atonia intestinal;
• estado de coma;
• colapso vascular ou supressão da função do sistema nervoso central de qualquer origem;
• forma paralítica de obstrução intestinal.

Efeitos colaterais Azaleptol

A possibilidade de desenvolver ou agravar efeitos colaterais aumenta se o medicamento for prescrito em uma dosagem superior a 450 mg (por dia). Entre eles:

• agranulocitose ou granulocitopenia, que aparecem principalmente durante as primeiras 18 semanas de tratamento;
• pode desenvolver leucocitose ou eosinofilia de origem desconhecida (especialmente durante as primeiras semanas de tratamento);
• Frequentemente desenvolvem fadiga severa ou sensação de sonolência. Dores de cabeça, tonturas, crises epilépticas e, além disso, espasmos convulsivos podem ocorrer. Distúrbios extrapiramidais se desenvolvem muito raramente, geralmente de forma leve. Há também dados sobre o aparecimento de tremores, rigidez e, além disso, acatisia. Uma forma maligna de síndrome neuroléptica se desenvolve isoladamente;
• boca seca, distúrbios nos processos de sudorese, acomodação ou termorregulação. Também desenvolvimento de hipertermia ou ptialismo;
• Pode ocorrer taquicardia ou colapso ortostático. Em casos mais raros, desmaios (especialmente durante as primeiras semanas de terapia). Raramente se observa aumento da pressão arterial. O colapso ocorre ocasionalmente, acompanhado de depressão do processo respiratório ou sua interrupção. Alterações nos valores de ECG ocorrem esporadicamente, podendo ocorrer miocardite, arritmia, tromboembolia ou pericardite.
• Pode ocorrer constipação ou vômitos com náuseas. A atividade das enzimas hepáticas aumenta ocasionalmente. Pancreatite, colestase intra-hepática ou colestase usual e disfagia são raramente observadas;
• há evidências sobre o desenvolvimento de incontinência urinária ou, inversamente, sua retenção. Podem ser observados priapismo, nefrite tubulointersticial e aumento dos níveis de creatina fosfoquinase;
• ganho de peso. Alergias de pele são ocasionalmente observadas.

Há informações sobre mortes súbitas de pacientes, que ocorrem com igual frequência tanto em pacientes que sofrem de transtornos mentais e são tratados com antipsicóticos, quanto em pacientes que não foram submetidos a tratamento.

Entre outras reações:

• desenvolvimento de diabetes e diminuição da tolerância à glicose;
• desenvolvimento de delírio ou aparecimento de confusão;
• cardiomiopatia, anemia ou trombocitopenia;
• discinesia tardia;
• necrose hepática rapidamente progressiva;
• desenvolvimento de cetoacidose, hiperglicemia aguda e, além disso, hipertrigliceridemia ou hipercolesterolemia, bem como um estado de coma não cetonêmico;
• depressão do processo respiratório ou sua cessação.

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Overdose

Os sintomas de overdose incluem:

• sentir-se sonolento, agitado ou confuso;
• o aparecimento de alucinações, convulsões ou dispneia;
• desenvolvimento de taquicardia, midríase, arritmia, distúrbios extrapiramidais, colapso, pneumonia aspirativa e também ptialismo;
• um estado de delírio, letargia ou coma;
• arreflexia ou, inversamente, hiperreflexia;
• perda de acuidade visual;
• redução da pressão arterial;
• alterações na temperatura corporal;
• problemas de condução dentro do miocárdio;
• depressão da função respiratória ou sua cessação.

Para eliminar tais manifestações, deve-se realizar lavagem gástrica e, se necessário, administrar carvão ativado ao paciente. A terapia sintomática também é realizada com monitoramento dos sistemas respiratório e cardiovascular; além disso, é necessário monitorar o equilíbrio hidroeletrolítico e ácido-base.

Se os níveis de pressão arterial caírem, o paciente não deve receber prescrição de adrenalina ou seus derivados.

Você deve ser monitorado por um médico por pelo menos 4 dias para excluir o risco de reações tardias.

A hemodiálise com diálise peritoneal não produz o efeito desejado.

Interações com outras drogas

A clozapina pode potencializar o efeito central do álcool etílico, de medicamentos que deprimem o sistema nervoso central (como derivados de benzodiazepínicos, anti-histamínicos e opiáceos) e também de inibidores da MAO. Em caso de combinação do medicamento com benzodiazepínicos, e também ao usar azaleptol logo após o tratamento com benzodiazepínicos, a possibilidade de reações de hipotensão aumenta, bem como o desenvolvimento de colapso e depressão dos processos respiratórios ou sua interrupção.

Quando combinados, o efeito do Azaleptol e de medicamentos com efeitos anti-hipertensivos e anticolinérgicos, bem como de medicamentos que suprimem a função respiratória, podem ser mutuamente potencializados.

A combinação de clozapina com medicamentos que são efetivamente sintetizados com proteína plasmática (por exemplo, varfarina) pode aumentar a fração livre de qualquer um dos componentes ativos no sangue, o que pode causar reações adversas.

A combinação de Azaleptol com medicamentos que suprimem a função da medula óssea é proibida.

Como resultado do uso combinado de altas doses de azaleptol e eritromicina ou cimetidina, a concentração plasmática de clozapina aumenta e surgem efeitos colaterais.

Há relatos isolados de aumento dos níveis séricos de clozapina como resultado da combinação com fluvoxamina ou outros inibidores seletivos da recaptação da serotonina (sertralina ou fluoxetina, bem como paroxetina ou citalopram).

Medicamentos que aumentam a atividade das enzimas do sistema hemoproteico P450 podem diminuir a concentração plasmática do componente ativo do azaleptol. Devido à descontinuação da carbamazepina, usada simultaneamente, o índice plasmático da clozapina aumentou. A combinação com fenitoína diminui o índice plasmático da clozapina, o que resulta na redução da eficácia do medicamento.

A combinação com medicamentos que contêm lítio, bem como medicamentos que afetam o sistema nervoso central, pode aumentar a possibilidade de desenvolver uma forma maligna da síndrome neuroléptica.

Como o azaleptol possui propriedades adrenolíticas, ele é capaz de reduzir o efeito hipertensivo da substância norepinefrina e, além disso, de outros medicamentos com propriedades α-adrenérgicas predominantes. Também pode eliminar o efeito pressor da adrenalina.

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Condições de armazenamento

O medicamento deve ser mantido em condições normais para medicamentos: longe da luz solar, de crianças e da umidade. Temperatura máxima: 25 graus.

Validade

O azaleptol é adequado para uso por 3 anos a partir da data de fabricação deste medicamento.