Nos homens, os anticorpos antisperma são formados como resultado de uma reação auto-imune ao epitélio espermatogênico. Factores etiológicos que contribuem para o desenvolvimento de uma reacção, tal incluem trauma testicular, infecções bacterianas e virais, cirurgia no testículo (por exemplo, anticorpos de esperma de pós-vasectomia detectar todos os homens), em alguns casos, a causa não pode ser estabelecida.