Diagnóstico de doenças autoimunes do fígado

Mecanismos autoimunes desempenham um papel importante na patogênese de diversas doenças hepáticas: hepatite crônica ativa, hepatite autoimune crônica, cirrose biliar primária, colangite esclerosante primária e colangite autoimune. Um sinal importante de comprometimento imunológico em doenças hepáticas crônicas ativas é o aparecimento de autoanticorpos no sangue que reagem com vários componentes antigênicos de células e tecidos.

A hepatite crônica autoimune (uma variante da hepatite crônica ativa) é um grupo heterogêneo de doenças hepáticas inflamatórias progressivas. A síndrome da hepatite crônica autoimune é caracterizada por sintomas clínicos de inflamação hepática com duração superior a 6 meses e alterações histológicas (necrose e infiltrados dos campos portais). As seguintes características são características da hepatite crônica autoimune.

• A doença é observada principalmente em mulheres jovens (85% de todos os casos).
• Alterações nos resultados dos parâmetros laboratoriais tradicionais se manifestam na forma de VHS acelerado, leucopenia e trombocitopenia moderadas, anemia de gênese mista - hemolítica (teste de Coombs direto positivo) e redistribuição;
• Alterações nos testes de função hepática características da hepatite (bilirrubina aumentada de 2 a 10 vezes, atividade da transaminase de 5 a 10 vezes ou mais, coeficiente de Ritis menor que 1, atividade da fosfatase alcalina aumentada ligeiramente ou moderadamente, aumento da concentração de AFP, correlacionando-se com a atividade bioquímica da doença).
• Hipergamaglobulinemia com nível superior ao normal em 2 vezes ou mais (geralmente policlonal com aumento predominante de IgG).
• Resultados negativos do estudo para marcadores sorológicos de hepatite viral.
• Título negativo ou baixo de anticorpos para mitocôndrias.

A cirrose biliar primária, que se manifesta como colangite crônica destrutiva não purulenta, de baixo sintoma, que termina com a formação de cirrose, também é uma doença hepática autoimune. Se antes a cirrose biliar primária era considerada uma doença rara, agora sua prevalência tornou-se bastante significativa. O aumento da frequência de diagnósticos de cirrose biliar primária é explicado pela introdução de métodos modernos de pesquisa laboratorial na prática clínica. A característica mais característica da cirrose biliar primária é um aumento na atividade da fosfatase alcalina, geralmente mais de 3 vezes (em alguns pacientes, pode estar dentro da faixa normal ou ligeiramente aumentada) e da gama GT. A atividade da fosfatase alcalina não tem valor prognóstico, mas sua diminuição reflete uma resposta positiva ao tratamento. A atividade da AST e da ALT está moderadamente aumentada (a atividade das transaminases, 5 a 6 vezes maior que o normal, não é característica da cirrose biliar primária).

A colangite esclerosante primária é uma doença hepática colestática crônica de etiologia desconhecida, caracterizada por inflamação destrutiva não purulenta, esclerose obliterante e dilatação segmentar dos ductos biliares intra e extra-hepáticos, levando ao desenvolvimento de cirrose biliar, hipertensão portal e insuficiência hepática. A colangite esclerosante primária é caracterizada por síndrome de colestase estável (geralmente, pelo menos, um aumento de duas vezes no nível de fosfatase alcalina), o nível de transaminases no sangue está elevado em 90% dos pacientes (não mais do que 5 vezes). O conceito de colangite esclerosante primária como uma doença autoimune com predisposição genética baseia-se na identificação de casos familiares, uma combinação com outras doenças autoimunes (mais frequentemente com colite ulcerativa inespecífica), distúrbios na imunidade celular e humoral e a detecção de autoanticorpos (antinucleares, para músculos lisos, para citoplasma de neutrófilos).

A colangite autoimune é uma doença hepática colestática crônica causada por imunossupressão. O quadro histológico do tecido hepático nesta doença é quase idêntico ao da cirrose biliar primária do fígado, e o espectro de anticorpos inclui títulos aumentados de anticorpos antinucleares e antimitocondriais. A colangite autoimune aparentemente não é uma variante da colangite esclerosante primária.

A presença de anticorpos antinucleares em pacientes com hepatite autoimune crônica é um dos principais indicadores que permite distinguir esta doença da hepatite viral prolongada. Esses anticorpos são detectados em 50-70% dos casos de hepatite crônica ativa (autoimune) e em 40-45% dos casos de cirrose biliar primária. Ao mesmo tempo, anticorpos antinucleares podem ser encontrados em títulos baixos em pessoas praticamente saudáveis, e seu título aumenta com a idade. Eles podem aparecer após o uso de certos medicamentos, como procainamida, metildopa, certos medicamentos antituberculosos e psicotrópicos. Muito frequentemente, o título de anticorpos antinucleares aumenta em mulheres saudáveis durante a gravidez.

Para confirmar a natureza autoimune do dano hepático e realizar diagnósticos diferenciais de várias formas de hepatite autoimune e cirrose biliar primária, foram desenvolvidos testes diagnósticos que permitem a determinação de anticorpos antimitocondriais (AMA), anticorpos para músculos lisos, anticorpos para lipoproteína específica do fígado e antígeno da membrana hepática, anticorpos para antígeno microssomal do fígado e rim, anticorpos para neutrófilos, etc.

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