Alzepil

Alzepil é uma substância seletiva reversível que inibe a atividade da acetilcolinesterase (é o principal tipo de colinesterase que se encontra dentro do cérebro humano). [ 1 ]

Quando a colinesterase cerebral é desacelerada, a degradação da acetilcolina (sob a influência do donepezila), que transmite impulsos de excitação neuronal para o SNC, é bloqueada. A desaceleração da atividade da AChE sob a influência do donepezila é mais de mil vezes mais potente do que sob a influência da butirilcolinesterase, que está localizada dentro de estruturas que são predominantemente determinadas fora do SNC.

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Indicações Alzepila

É usado como tratamento para sinais de demência em pessoas com doença de Alzheimer leve a moderada.

Forma de liberação

A substância terapêutica é liberada em comprimidos - 14 unidades em uma cartela. Em uma caixa - 2 ou 4 dessas embalagens.

Farmacodinâmica

Com o uso único do fármaco na dosagem porcionada de 5 ou 10 mg, a taxa de supressão da atividade da AChE é estimada dentro das membranas dos eritrócitos e atinge, respectivamente, 63,6% e 77,3%. [ 3 ]

A inibição da atividade da AChE dentro dos eritrócitos sob a influência terapêutica do Alzepil correlaciona-se com as alterações que ocorrem no espectro ADAS-cog (este espectro avalia a atividade cognitiva em indivíduos com Alzheimer). [ 4 ]

Farmacocinética

Os valores de Cmax intraplasmáticos são determinados 3 a 4 horas após a administração do medicamento. Os valores de Cmax e AUC aumentam de acordo com o aumento da dose. A meia-vida é de aproximadamente 70 horas, portanto, com o uso repetido do medicamento uma vez ao dia, os valores de equilíbrio são gradualmente atingidos (ao longo do 21º dia após o início do tratamento). Nos níveis de equilíbrio, observa-se apenas uma alteração insignificante nos níveis plasmáticos de donepezila e na atividade terapêutica correspondente ao longo do dia. A absorção do medicamento não se altera com a ingestão de alimentos.

A síntese intraplasmática de proteínas do fármaco é de 95%. O esquema de distribuição do fármaco em diferentes tecidos foi estudado de forma limitada. Em teoria, o elemento ativo, juntamente com os produtos de decomposição, pode permanecer ativo no corpo por cerca de 10 dias.

Processos metabólicos e excreção.

O cloridrato de donepezila é excretado inalterado na urina e é transformado sob a influência da estrutura da hemoproteína P450 (neste caso, um grande número de componentes metabólicos são formados, alguns dos quais não podem ser identificados).

Com o uso único de 5 mg de donepezila, que é rotulado com 14C, observam-se as seguintes indicações:

• a porção do elemento intraplasmático inalterado é igual a 30% da porção aceita;
• parte do componente 6-O-desmetildonepezil – 11% (apenas tem atividade medicinal semelhante ao donepezil);
• parte da substância donepezil-cis-N-óxido – 9%;
• parte do elemento 5-O-desmetildonepezil – 7%;
• parte do conjugado glucurônico (componente 5-O-desmetildonepezil) – 3%.

Cerca de 57% da dose utilizada é recuperada na urina (17% na forma de donepezila) e outros 14,5% nas fezes. Isso sugere que as principais vias de excreção do fármaco são a biotransformação e a excreção urinária.

Dosagem e administração

O medicamento deve ser tomado por via oral, antes de dormir.

A terapia começa com a introdução de 5 mg do medicamento uma vez ao dia (este regime deve ser usado por pelo menos 1 mês). Após esse mês, a dosagem do medicamento pode ser aumentada para 10 mg com uma aplicação única por dia (esta é a dose diária máxima permitida).

A terapia é realizada sob a supervisão rigorosa do médico assistente, que tem experiência no diagnóstico e tratamento da demência do tipo Alzheimer.

O tratamento só pode ser iniciado se houver pessoas que possam cuidar do paciente e monitorar constantemente se ele toma a medicação na hora certa.

O tratamento de manutenção é realizado até que o efeito terapêutico seja mantido (a eficácia da terapia deve ser avaliada constantemente). Na ausência de efeito medicamentoso, o médico assistente deve considerar a conveniência de continuar o uso de Alzepil.

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Uso Alzepila durante a gravidez

É proibido prescrever o medicamento durante a gravidez, exceto em situações em que o tratamento seja vital.

Ainda não há informações sobre se o medicamento pode ser excretado no leite materno. Caso seja necessário usá-lo durante a amamentação, o médico assistente poderá decidir interromper a amamentação.

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Contra-indicações

É contraindicado o uso do medicamento em caso de intolerância a algum dos seus componentes.

Efeitos colaterais Alzepila

Na maioria das vezes, o medicamento causa o desenvolvimento de efeitos colaterais como diarreia, vômitos, fadiga, cãibras musculares, náuseas e insônia. Além disso, há relatos de resfriados, dores, tonturas e dores de cabeça. Geralmente, esses sintomas desaparecem por conta própria, sem a necessidade de descontinuação do medicamento.

Além dos distúrbios descritos acima, tomar Alzepil pode provocar: coriza, sintomas extrapiramidais, desmaios, bradicardia e alucinações, bem como pesadelos, anorexia, dispepsia, comportamento agressivo, erupção cutânea, sensação de excitação, coceira epidérmica e incontinência urinária.

Overdose

Em caso de intoxicação com o medicamento, desenvolve-se uma crise colinérgica, caracterizada por sintomas como hiperidrose, vômitos e náuseas intensas, salivação excessiva, bradicardia, convulsões, diminuição da pressão arterial, colapso e depressão respiratória. Além disso, pode ser observada fraqueza muscular grave.

Procedimentos gerais de suporte são realizados. A atropina é usada como antídoto: deve ser administrada por via intravenosa em doses crescentes (até que o efeito desejado seja alcançado).

Interações com outras drogas

O componente ativo do medicamento, juntamente com seus metabólitos, reduz a taxa de processos metabólicos de elementos como varfarina e teofilina com digoxina ou cimetidina. Ao mesmo tempo, no caso de combinação com cimetidina ou digoxina, os processos metabólicos do Alzepil permanecem inalterados. Testes in vitro demonstraram que o metabolismo do donepezila é realizado sob a ação de uma enzima do tipo 3A4 da estrutura da hemoproteína P450, e também da 2D6 (menor intensidade).

Ao determinar as interações medicamentosas in vitro, verificou-se que a quinidina, em conjunto com o cetoconazol (respectivamente, inibidores de 2D6 e CYP3A4), retarda o metabolismo do donepezila. A partir disso, pode-se concluir que estes e outros inibidores da atividade do CYP3A4 (entre eles a eritromicina e, em conjunto com o itraconazol), e, em conjunto com eles, inibidores da atividade do CYP2D6 (por exemplo, a fluoxetina), também podem retardar os processos metabólicos do donepezila. Em testes com voluntários, o cetoconazol aumentou as pontuações médias do Alzepil em aproximadamente 30%.

Substâncias que induzem a atividade enzimática (incluindo carbamazepina com rifampicina, bem como fenitoína e bebidas alcoólicas) podem reduzir os níveis de donepezila. Como a extensão dos efeitos indutores ou inibidores não foi determinada, tais combinações de medicamentos devem ser usadas com extrema cautela.

O donepezila tem o potencial de interagir com medicamentos que têm efeitos anticolinérgicos.

Além disso, existe o risco de potencialização mútua ao combinar Alzepil com succinilcolina e outros bloqueadores neuromusculares, bem como com agonistas colinérgicos ou β-bloqueadores, que podem afetar os processos de condução cardíaca.

A administração juntamente com outros colinomiméticos e componentes anticolinérgicos 4-arílicos (por exemplo, glicopirrolato) pode provocar alterações atípicas na frequência cardíaca e na pressão arterial.

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Condições de armazenamento

Alzepil deve ser armazenado em local fora do alcance de crianças. Temperatura máxima: +30°C.

Validade

O Alzepil pode ser usado dentro de um período de 5 anos a partir da data de venda da substância medicinal.

Aplicação para crianças

Alzepil não pode ser usado em pediatria (em pessoas menores de 18 anos).

Análogos

Os análogos do medicamento são os medicamentos Arizil, Arisept com Alzamed, Divare com Almer e, além disso, Servonex e Donerum com Doenza-Sanovel e Yasnal com Palixid-Richter.