Alexan

O alexano é uma droga de caráter antineoplásico, que tem atividade citotóxica, afetando várias formas celulares no estágio do estágio S.

O medicamento contém em sua composição um elemento como a citarabina; Ela participa de processos metabólicos intracelulares nos quais forma um derivado ativo terapêutico de citarabina-5-trifosfato (também chamado de ara-CTP).

O componente citarabina é um subgrupo de antimetabólitos que são antagonistas da pirimidina.

Indicações Alexana

Ele é usado para alcançar a remissão e apoiá-lo ainda mais em pessoas com leucemia não linfoblástica na fase ativa.

Além disso, é prescrito para leucemia de uma forma diferente, incluindo o tipo mieloblástico de leucemia na fase crônica (durante a crise blástica), bem como a fase ativa do caráter de leucemia linfocítica.

É possível usar para o tratamento e a prevenção de meningite de um caráter leucêmico (é necessário injetar um agente intratecally) - a monoterapia executa-se ou os esquemas combinados aplicam-se.

É necessário levar em conta que a remissão obtida após a administração da citarabina é curta, se os procedimentos de suporte não forem realizados.

Em grandes porções, o medicamento é prescrito para leucemia, no contexto do qual existe uma alta probabilidade de complicações, recaída de leucemia na fase ativa e leucemia refratária.

Pode ser administrado em combinação para crianças com NHL.

A citarabina é usada no tratamento de várias formas de tumores; Uma reação positiva foi observada em alguns pacientes com tumores sólidos.

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Forma de liberação

O componente terapêutico lança-se na forma de injeção e fluido de infusão - dentro de garrafas de vidro (a sua capacidade de 20 mg / ml é 5 ml, e de 50 mg / ml - 10, 20 ou 40 ml). A caixa contém 1 dessas garrafas.

Farmacodinâmica

O efeito da droga tem uma forma específica de fase - sua implementação é realizada exclusivamente no estágio S do ciclo celular. O princípio da atividade da droga ara-CTP não está totalmente definido; Em teoria, o efeito citotóxico se desenvolve quando a ação da DNA polimerase é retardada. Ao mesmo tempo, a atividade citotóxica pode estar associada à incorporação da citarabina nas moléculas de DNA e RNA.

Durante o teste, a droga mostrou um efeito citotóxico em uma faixa específica de culturas de células reprodutoras em mamíferos.

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Farmacocinética

Após a ingestão, a citarabina não apresenta atividade (porque demonstra um baixo grau de absorção e uma alta taxa metabólica). No caso de injeção intravenosa contínua dentro do plasma, indicadores de drogas quase constantes são formados. Após injeções intramusculares ou subcutâneas, os valores de Cmax da citarabina são determinados após 20 a 60 minutos; neste caso, após o uso de I / m e s / c, os indicadores da substância são menores do que aqueles registrados após a injeção i / v.

Os pacientes têm uma variabilidade pessoal perceptível dos valores de citarabina ao usar as mesmas porções (alguns testes nos permitem concluir que tais flutuações podem ser um fator prognóstico de eficácia terapêutica - com valores plasmáticos mais altos, a probabilidade de remissão hematológica é maior).

Após a injeção IV, a droga não passa bem pela BHE, e é por isso que deve ser usada intratecal quando usada em pessoas com neuroleucemia.

Sob a influência da nucleotidase, o elemento ativo é transformado em uma espécie ativa dentro da medula óssea saudável, bem como nas células leucêmicas blásticas. O derivado ativo sofre ainda processos metabólicos com a formação de componentes inativos (principalmente nos tecidos do fígado e, menos, no sangue com os tecidos). A relação de desoxicitidina-quinase com citidina-desaminase (participação no metabolismo da citarabina) é muito importante, porque ajuda a identificar a sensibilidade celular em relação às drogas.

Aproximadamente 13% da substância é sintetizada com proteína whey (na faixa de 0,005-1 mg / l).

No caso da infusão de alta velocidade, a droga é excretada em duas fases com o termo meia-vida, que é de 10 minutos e depois de 1 a 3 horas. Cerca de 80% da dose administrada de droga é excretada em 24 horas pelos rins (principalmente na forma de derivados).

O termo semi-vida de eliminação de um medicamento dos tecidos do sistema nervoso central é de 3-3,5 horas.

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Dosagem e administração

O tratamento é realizado no hospital sob a supervisão de um oncologista, que já realizou terapia para doenças semelhantes. A droga é usada em monoterapia ou em esquemas combinados.

Antes do início do tratamento, o coração e o fígado são testados e, além disso, um exame de sangue quantitativo. Antes de prescrever um medicamento, é necessário correlacionar os benefícios e a probabilidade de riscos. Durante o ciclo de tratamento, um exame de sangue quantitativo é realizado diariamente e, ao mesmo tempo, recomenda-se registrar os valores séricos de ácido úrico (em caso de hiperuricemia, as medidas de suporte necessárias são tomadas).

Ao usar drogas, deve-se escolher cuidadosamente os solventes (especialmente para injeções intratecais). Com a introdução de altas doses não pode usar solventes que contenham conservantes. É necessário injetar salina NaCl ou 5% de glicose.

No caso de infusões em alta velocidade, os pacientes toleram bem altas dosagens de Alexan, em comparação com as baixas taxas de infusão (isto é causado por processos metabólicos rápidos e exposição curta no caso de infusão rápida). Em termos clínicos, as vantagens de um tipo rápido de uso sobre um lento não foram encontradas.

Talvez o uso de um método de in / infusão (ou injeção), mas também administração intratecal ou s / c. No caso de injeções s / c, a porção é de 0,02-0,1 g / m ², levando em conta as indicações.

Os tamanhos de dosagens em violações diferentes.

Remissão em caso de leucemia.

Para obter remissão, neste caso, você precisa usar tratamento intermitente ou de longo prazo.

No caso de um ciclo prolongado, é utilizado um método em bolus - 2 mg / kg por dia (ciclo de 10 dias). Se o resultado (e efeito tóxico) estiver ausente, a porção pode ser aumentada para 4 mg / kg por dia - até que qualquer remissão seja obtida ou sinais de toxicidade ocorram.

Para infusões, 0,5-1,0 mg / kg de drogas por dia é usado (a duração da infusão é de no máximo 24 horas). Após 10 dias, a porção pode ser aumentada para 2 mg / kg; esse tratamento é continuado até que ocorram remissão ou manifestações tóxicas.

No caso de um ciclo descontínuo, administra-se 3-5 mg / kg do fármaco por dia pelo método IV (5 dias). Depois disso, eles fazem uma pausa de 2 a 9 dias e realizam um novo ciclo. Com tal esquema, o tratamento é realizado antes de obter remissão ou o desenvolvimento de toxicidade.

A medula óssea começa a se recuperar por volta do 7-64º dia (em média, isso acontece no 28º dia). A quantidade de medicação pode aumentar se não houver efeito terapêutico e toxicidade. A duração e a frequência dos ciclos são calculadas dependendo do quadro clínico e dos valores da atividade funcional da medula óssea.

Após receber a remissão, você precisa realizar procedimentos de manutenção - 1-2 v / v ou v / m por semana em porções de 1 mg / kg.

Terapia com NHL.

Os adultos usam uma variedade de esquemas com a introdução de vários agentes quimioterápicos diferentes.

Para as crianças, também é utilizado o método combinado, que leva em consideração o tipo histológico e a fase do tumor. Apenas o médico assistente pode pegar a porção.

Use grandes porções.

Se o uso de altas doses é necessário, elas são frequentemente administradas por infusão intravenosa a 2–3 g / m ²  (duração de 1 a 3 horas) em intervalos de 12 horas. O ciclo é de 4-6 dias.

Administração intratecal da droga.

Desta forma, o medicamento é usado em monoterapia ou em combinação com hidrocortisona e metotrexato. A porção é selecionada, levando-se em conta o tipo da doença (deve ser levado em conta que, em caso de destruição focal do sistema nervoso central devido à leucemia, a administração intratecal da droga pode ser ineficaz, razão pela qual a radioterapia é recomendada em tais situações).

No caso de administração intratecal de alcance de medição tipo é tipicamente na gama de 5-75 whith mg / m ²  (média de 30 mg / m ² ). É necessário aplicar Alexan 1 vezes em 4 dias, até que um nível normal de CSF se obtenha. As porções são selecionadas com base no efeito do tratamento prévio, gravidade dos sintomas e tolerabilidade das drogas.

Quando o desempenho melhora, você precisa continuar a terapia. Quando a necessidade de diluição da droga para injeções intratecal, pode ser aplicado apenas salina NaCl, não contendo conservantes.

Categorias especiais de tratamento.

Em caso de problemas com a atividade secretora dos rins ou com o trabalho do fígado, é necessário usar drogas com extrema cautela. Uma maior probabilidade de toxicidade é esperada nesses pacientes com terapia de alta dose.

Pessoas com mais de 65 anos precisam monitorar de perto sua função sangüínea, porque sua tolerância a drogas é prejudicada. Se necessário, eles recebem medidas de apoio, e a terapia em grandes blocos só é permitida após a avaliação de todos os possíveis riscos.

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Uso Alexana durante a gravidez

Se Alexan precisar ser usado no primeiro trimestre, os riscos de complicações fetais devem ser levados em conta e a viabilidade do tratamento e a manutenção da gravidez atual devem ser avaliadas.

A probabilidade de um impacto negativo no feto existe no 2º e 3º trimestres, mas nos períodos especificados é menos intensa do que no 1º trimestre.

Há informações sobre o nascimento de bebês saudáveis em pacientes que usaram a droga durante a gravidez, mas esses recém-nascidos precisam de supervisão médica constante.

Tanto mulheres como homens no tratamento, bem como por seis meses após a sua conclusão, são obrigados a usar contraceptivos altamente eficazes.

Quando se utiliza citarabina (especialmente em combinação com agentes de natureza alquilante) existe a possibilidade de supressão das glândulas sexuais e a ocorrência de amenorreia e azoospermia.

O teste da droga em mulheres grávidas não foi realizado, mas para animais individuais, a citarabina é teratogênica.

Durante os testes, foi observado o nascimento de bebês saudáveis, que foram monitorados antes do 7º aniversário (a maioria não apresentava doenças, mas uma das crianças morreu devido a gastroenterite após 80 dias do nascimento) e, além disso, outras tiveram doenças).

Teoricamente, com o uso sistêmico da droga no primeiro trimestre, podem aparecer defeitos nas zonas distais das extremidades com sua deformação e, além disso, ocorre deformação das orelhas. Junto com isso, a administração de citarabina a mulheres grávidas pode causar anemia, trombocitose, pancreatopenia ou leucopenia, e também eosinofilia, hiperpirexia, sepse, alterações nos valores de EBV, aumento de IgM e morte no recém-nascido durante a fase neonatal.

Não há informações sobre os indicadores de drogas no leite materno. Com a necessidade de usar Alexan, você precisa parar de amamentar no momento do tratamento.

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Contra-indicações

Alexan não deve ser utilizado em pessoas que utilizaram recentemente mielossupressores para tratamento (exceto em situações em que a administração de um medicamento é necessária para salvar vidas)

As principais contra-indicações:

• trombocitopenia ou leucopenia, bem como anemia, com etiologia não cancerosa (aplasia medular), exceto em situações em que as drogas são administradas de acordo com indicações estritas;
• hipersensibilidade associada à citarabina;
• infecções na fase ativa e aguda.

O cuidado ao usar a medicação é necessário em tais situações:

• insuficiência hepática ou renal (porque aumenta a probabilidade de neurotoxicidade);
• altas taxas de células blásticas ou um grande neoplasma (devido à alta probabilidade de hiperuricemia);
• a presença de úlceras (é necessário monitorar constantemente o curso da doença, a fim de detectar oportunamente o desenvolvimento de sangramento).

Não é permitido administrar vacinas vivas a um paciente tratado com Alexan. Também é proibido dirigir um carro durante o tratamento.

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Efeitos colaterais Alexana

A gravidade dos sinais negativos e a toxicidade associada à citarabina dependem do tamanho da porção. Muitas vezes, em pacientes com tratamento medicamentoso, há uma supressão da função hematopoiética e manifestações negativas associadas à atividade gastrointestinal.

A introdução de dosagens terapêuticas pode provocar sardas, pancreatite, sintomas locais e erupções epidérmicas. Com o tratamento complexo, foi observado o aparecimento de colite (com a detecção de sangue latente) e peritonite.

Além disso, você pode esperar o aparecimento de tais efeitos colaterais:

• infecções infecciosas ou invasivas: pneumonia, sepse ou fleimona na área da injeção, com localização diferente da lesão, desencadeada pela atividade de vírus, bactérias, saprófitas e parasitas com fungos (infecções estão associadas ao enfraquecimento do sistema imunológico durante o tratamento e podem ter intensidade fraca e perigo potencialmente mortal );
• distúrbios sanguíneos: trombocitose, granulocitose, leuco ou reticulocitopenia e, além de anemia, sangramento e megaloblastose;
• Distúrbios da CAS: pericardite, arritmia, dor na região do esterno e cardiomiopatia;
• Lesões do SNC: neurites, tonturas ou dores de cabeça. O uso de grandes porções pode levar à disfunção cerebelar e cerebral, em que há confusão, polineuropatia, nistagmo e convulsões. Após a aplicação intratecal, pode ocorrer quadriplastia ou paraplegia, bem como leucoencefalopatia de natureza necrosante. A probabilidade de neurotoxicidade é maior com o uso intratecal e, além disso, com uma combinação de regimes neurotóxicos e grandes porções de citarabina;
• problemas com a função visual: um tipo hemorrágico de conjuntivite (há uma queimação e dor na área dos olhos, fotofobia, perda de visão e lacrimejamento) e ceratite. Com administração intratecal, a perda de visão pode ocorrer. Para prevenir a conjuntivite de natureza hemorrágica, use corticosteróides locais;
• distúrbios respiratórios: SDR (súbita), pneumonia, edema pulmonar, dispnéia, dor na garganta e um tipo intersticial de pneumonite;
• lesões gastrointestinais: perda de apetite, úlceras na boca ou esôfago, inflamação que afeta as membranas mucosas, estomatite, náusea, diarréia, úlceras anorretais, vômitos, dor no baixo-ventre e disfagia. Ao mesmo tempo, pode ocorrer colite necrosante, esofagite, perfuração do trato gastrintestinal, pneumatose cística intestinal, peritonite e vômito com a administração de fluido medicinal;
• distúrbios do processo urinário: retenção ou comprometimento urinário e, além disso, insuficiência renal;
• camada subcutânea e epiderme: eritema, úlceras, dermatite bolhosa, urticária, vasculite, ardor e dor na região dos pés com as palmas das mãos, alopecia, hiperpigmentação e tipo exócrino de hidradenite neutrofílica;
• problemas com o sistema hepatobiliar: disfunção hepática, aumento das enzimas hepáticas e icterícia;
• outros sintomas: rabdomiólise, hiperuricemia, artralgia, hipertermia, dor no esterno ou músculos, bem como tromboflebite na área da injeção;
• manifestações alérgicas: angioedema ou anafilaxia.

Entre os efeitos colaterais das drogas também está uma diminuição nos granulócitos polimorfonucleares e nas plaquetas. No caso de uma diminuição significativa, o tratamento deve ser suspenso ou completamente interrompido.

Nos homens, Alexan pode provocar infertilidade incurável, razão pela qual é necessária uma criopreservação de esperma antes de iniciar o tratamento.

O desenvolvimento da síndrome da citarabina.

Quando tal violação ocorre, dor, afetando os músculos e ossos, fraqueza, hipertermia, conjuntivite e erupção maculopapular natureza. O desenvolvimento da síndrome pode ocorrer após 6-12 horas a partir do momento da injeção. Muitas vezes, a eliminação da síndrome é feita com a ajuda de corticosteróides. Com a melhoria da condição, o tratamento é continuado usando uma combinação de medicação e GCS, e na ausência de um resultado, a medicação é completamente cancelada.

Manifestações especiais com a introdução de grandes porções de drogas:

• lesões sanguíneas: desenvolvimento de pancitopenia (também grave);
• violações do tracto gastrointestinal: abscesso hepático, perfuração intestinal, necrose, acompanhada por bloqueio intestinal, peritonite, doença hepática com hiperbilirrubinemia e trombose da veia hepática;
• distúrbios da atividade visual: efeitos tóxicos na córnea;
• problemas com função cardiovascular: morte resultante cardiomiopatia;
• sinais sistêmicos: nistagmo, ataxia, tremor, distúrbios de concentração, disartria e coma.

Overdose

Em caso de sobredosagem com medicação, a atividade da medula óssea é suprimida, o que causa sangramento intenso, lesões neurotóxicas e infecções teoricamente fatais.

A administração intravenosa de 12 infusões (com duração de 60 minutos) com intervalos de 12 horas em 1 porção de 4,5 g / m ² causou danos incuráveis e fatais ao SNC.

Em caso de intoxicação, o tratamento deve ser cancelado e os procedimentos de suporte (entre eles, transfusão de sangue total ou massa plaquetária e, com isso, a implementação de antibioticoterapia).

Em caso de sobredosagem não intencional durante o uso intratecal, a drenagem do LCR é realizada, seguida pela aplicação de troca de NaCl isotônico.

A hemodiálise pode reduzir os valores séricos de citarabina, mas não há informações disponíveis sobre o desempenho da diálise durante o envenenamento por citarabina.

A citarabina não tem antídoto.

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Interações com outras drogas

A citarabina é capaz de aumentar a atividade citotóxica e imunossupressora de mielossupressores e drogas oncolíticas, além de radioterapia com procedimentos combinados. O tratamento abrangente pode exigir mudanças na dosagem dos medicamentos.

A droga enfraquece significativamente a eficácia do elemento 5-fluorocitosina. Combine essas drogas não pode.

Alexan leva a uma mudança nos valores de equilíbrio da digoxina no plasma, mas não afeta seu nível. Ao usar citarabina, recomenda-se mudar para digitoxina.

Com testes in vitro, a droga reduz os efeitos da gentamicina durante infecções por Klebsiella pneumonia. No caso de tais lesões e da necessidade de usar citarabina, é necessário considerar a opção de mudar a antibioticoterapia.

A droga reduz os efeitos da flucitosina.

A droga enfraquece a resposta imune, que pode desenvolver, em teoria, infecções fatais no caso da vacinação com vacinas vivas. Durante o uso da citarabina, somente as vacinas inativadas podem ser administradas, mas deve-se ter em mente que a sua eficácia está prejudicada.

É impossível combinar a droga com outras soluções (exceto para substâncias de infusão, que são oferecidas como solventes).

A incompatibilidade física é observada com agentes como oxacilina, naftsilina, insulina com 5-fluorouracil, heparina, succinato de sódio metilprednisolona e metotrexato com benzilpenicilina.

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Condições de armazenamento

Alexan é obrigado a ser mantido em marcas de temperatura não superior a 25 ° C.

Validade

Alexan pode ser usado dentro de um prazo de 2 anos a partir da data de fabricação do medicamento.

No caso da utilização de um solvente (5% de glicose ou NaCl isotónico), a estabilidade do fármaco é mantida durante 4 dias (a taxas de 2-8 ° C) ou 24 horas (a valores de 10-25 ° C).

O líquido mantém a pureza microbiológica dentro de 24 horas (temperatura de 2-8 ° C) ou 12 horas (temperatura de 10-25 ° C).

Aplicação para crianças

Quanto à segurança da introdução do medicamento em pediatria, informações precisas não estão disponíveis. Há informações sobre o aparecimento de um caráter mielocítico em crianças com leucemia que receberam medicação em combinação, retardaram a paralisia ascendente de forma progressiva, resultando em morte.

Análogos

Análogos de medicamentos são medicamentos Tsitarabin e Cytosar com Cytestadine.

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