Leucemias

Leucemias são tumores malignos da linhagem leucocitária com envolvimento da medula óssea, leucócitos circulantes e órgãos como baço e linfonodos no processo patológico.

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Causa e fisiopatologia da leucemia

A transformação maligna geralmente ocorre no nível de células-tronco pluripotentes, embora às vezes ocorra em células-tronco comprometidas com capacidade de diferenciação mais limitada. Proliferação anormal, expansão clonal e inibição da apoptose (morte celular programada) levam à substituição de células sanguíneas normais por células malignas.

O risco de desenvolver a maioria das leucemias é aumentado por um histórico de exposição à radiação ionizante (por exemplo, após os bombardeios atômicos de Nagasaki e Hiroshima), produtos químicos (por exemplo, benzeno); tratamento com certos medicamentos anticâncer, incluindo procarbazina, nitrosoureias (ciclofosfamida, melfalano) e epipodofilotoxinas (etoposídeo, teniposídeo); infecções virais (por exemplo, vírus linfotrópico T humano tipos 1 e 2, vírus Epstein-Barr); translocações cromossômicas; e uma série de doenças, como estados de imunodeficiência, distúrbios mieloproliferativos crônicos e doenças cromossômicas (por exemplo, anemia de Fanconi, síndrome de Bloom, ataxia-telangiectasia, síndrome de Down, agamaglobulinemia infantil ligada ao cromossomo X).

As manifestações clínicas da leucemia são causadas pela supressão dos mecanismos de formação de elementos celulares normais e pela infiltração de órgãos por células leucêmicas. As células leucêmicas produzem inibidores e substituem elementos celulares normais na medula óssea, o que leva à supressão da hematopoiese normal com o desenvolvimento de anemia, trombocitopenia e granulocitopenia. A infiltração de órgãos leva ao aumento do fígado, baço, linfonodos e, às vezes, rins e gônadas. A infiltração das meninges leva a manifestações clínicas causadas pelo aumento da pressão intracraniana (por exemplo, paralisia dos nervos cranianos).

Classificação da leucemia

Originalmente, os termos leucemia aguda e crônica referiam-se à expectativa de vida dos pacientes, mas as leucemias são atualmente classificadas de acordo com o grau de maturidade das células. As leucemias agudas consistem predominantemente em células imaturas e pouco diferenciadas (geralmente formas blásticas); as leucemias crônicas são caracterizadas por células mais maduras. As leucemias agudas são divididas em tipos linfoblásticos (LLA) e mieloblásticos (LMA), que são subdivididos de acordo com a classificação franco-americana-britânica (FAB). As leucemias crônicas são divididas em linfocíticas (LLC) e mielocíticas (LMC).

As síndromes mielodisplásicas incluem condições com insuficiência progressiva da medula óssea, mas com uma proporção insuficiente de células blásticas (<30%) para atender claramente ao diagnóstico de leucemia mieloide aguda; 40 a 60% dos casos de síndrome mielodisplásica evoluem para leucemia mieloide aguda.

Uma reação leucemoide é uma leucocitose granulocítica acentuada (ou seja, uma contagem de leucócitos > 30.000/μL) produzida pela medula óssea normal em resposta a uma infecção sistêmica ou câncer. Embora não seja uma doença neoplásica, uma reação leucemoide com leucocitose muito alta pode exigir diagnóstico diferencial com leucemia mieloide crônica.

Classificação franco-americana-britânica de leucemia aguda (classificação FAB)

Leucemia linfoblástica aguda

L1	Linfoblastos monomórficos com núcleos redondos e pequeno volume de citoplasma
L2	Linfoblastos polimórficos com núcleos de vários formatos e maior volume de citoplasma do que em L1
L3	Linfoblastos com pequenas partículas de cromatina no núcleo e citoplasma azul ou azul escuro com vacuolização

Leucemia mieloide aguda

M1	Leucemia mieloide indiferenciada; sem grânulos no citoplasma
M2	Leucemia mieloblástica com diferenciação celular; granulação escassa pode ser registrada tanto em células individuais quanto em grande número delas
MZ	Leucemia promielocítica; grânulos são típicos de promielócitos
M4	Leucemia mielomonoblástica; morfologia mista mieloblástica e monocitoide
M5	Leucemia monoblástica, morfologia monoblástica
MB	Eritroleucemia; morfologia predominantemente eritroblastos imaturos, às vezes megaloblastos
M7	Leucemia megacarioblástica; células com processos e brotamento podem ser observados

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