Agrelide

Agrelide é conhecido na prática médica como um medicamento do grupo dos antiplaquetários, com o nome internacional Anagrelide. De acordo com a classificação farmacêutica geralmente aceita, este medicamento pertence aos antiplásicos e imunomoduladores, em particular aos antitumorais. Por isso, Agrelide é codificado sob o código L01XX35. Uma de suas cápsulas contém 0,5 mg do principal ingrediente ativo, o cloridrato de anagrelida monoidratado, e vários componentes adicionais.

Este medicamento é amplamente utilizado na prática oncológica. Seu uso se deve ao alto teor de plaquetas na corrente sanguínea humana. Como resultado, observam-se alterações nas características reológicas do sangue com aumento de sua viscosidade. Isso contribui para o aumento da probabilidade de formação de trombos. Agrelide pode ser usado por adultos e crianças maiores de 7 anos. No entanto, é necessário levar em consideração a presença de efeitos colaterais e seguir rigorosamente o regime de administração do medicamento. É necessário seguir um esquema específico de aumento e redução da dosagem.

Indicações Agrelida

As indicações para o uso de Agrelide baseiam-se em sua ação principal, que se manifesta na diminuição do número de plaquetas na corrente sanguínea. Esse efeito é utilizado tanto para o tratamento quanto para a prevenção do aumento da formação de trombos.

Este medicamento é necessário para o tratamento da trombocitose em doenças cuja patogênese reside na proliferação de tecido mieloide. Como resultado desses processos, observa-se um aumento no nível de plaquetas no sangue.

Além do efeito principal, o Agrelide reduz o número de leucócitos e eritrócitos, mas quando a dosagem é observada, esses indicadores não mudam significativamente.

As indicações de uso de Agrelide também incluem o tratamento sintomático quando certas doenças são acompanhadas por manifestações clínicas na forma de reações trombo-hemorrágicas. Na maioria dos casos, tais condições patológicas são caracterizadas por um curso crônico, portanto, requerem uma seleção cuidadosa da dosagem.

Um nível elevado de plaquetas no sangue altera significativamente seus parâmetros reológicos, que consistem em aumento da viscosidade e aumento da formação de trombos.

Forma de liberação

A forma do medicamento garante a entrega do princípio ativo principal ao local de sua decomposição e absorção. A forma de liberação do Agrelide é em cápsulas. Graças a ela, o medicamento não é exposto a enzimas antecipadamente e entra no estômago sem alterações. As cápsulas são acondicionadas em frascos com 50 unidades cada.

O principal ingrediente ativo que proporciona os efeitos terapêuticos característicos é a anagrelida. Uma cápsula contém uma certa quantidade de anagrelida, o que corresponde a uma dose única. Assim, a cápsula do medicamento contém 0,5 mg de anagrelida, que é um cloridrato monoidratado.

Além disso, este medicamento contém componentes auxiliares como estearato de magnésio, lactose monoidratada, celulose microcristalina, povidona, lactose anidra e crospovidona.

A cápsula é composta por gelatina, dióxido de silício, água purificada, dióxido de titânio (E 171) e lauril sulfato de sódio. Graças a esta composição, o medicamento com o princípio ativo principal é protegido pela cápsula contra os efeitos do ambiente ativo do corpo até o momento certo.

A cápsula é externamente um invólucro opaco feito de gelatina de tonalidade branca ou levemente creme. Tamanho nº 4, e a inscrição em cada cápsula é representada pela dosagem "0,5 mg". Além disso, esses dados também estão escritos na tampa do frasco. O conteúdo da cápsula é de grânulos quase brancos.

Farmacodinâmica

Proporciona uma redução no número total de plaquetas na corrente sanguínea. Quando este medicamento é administrado por via oral, observa-se uma redução dose-dependente no nível de plaquetas nas partes periféricas do sistema circulatório.

Estudos clínicos demonstraram que a anagrelida inibe a supermaturidade dos megacariócitos. Este efeito é dose-dependente. No sangue de pessoas saudáveis que tomaram Agrelida, foram observadas violações da fase pós-mitótica do desenvolvimento dos megacariócitos. Além disso, houve uma diminuição do seu tamanho.

Doses terapêuticas de Agrelide contribuem não apenas para uma diminuição significativa dos níveis de plaquetas, mas também para leucopenia e anemia leves.

Causa inibição da fosfodiesterase III do AMP cíclico. Esses inibidores podem provocar uma diminuição da agregação plaquetária. Um efeito terapêutico mais pronunciado é observado com o uso de altas doses do medicamento.

A agrelida não tem efeito significativo sobre os parâmetros do sistema de coagulação sanguínea, a duração do ciclo de vida das plaquetas e as características morfológicas da medula óssea. Este medicamento não afeta a pressão arterial sistêmica, o ritmo e a frequência cardíaca, bem como os parâmetros urinários e de ECG.

Farmacocinética

Farmacocinética: Agrelide causa rápida degradação do anagrelida no estômago e intestinos, pois mais de 75% da cápsula é absorvida no intestino. Após administração oral do medicamento na dosagem de 0,5 mg a 2,0 mg, a farmacocinética do Agrelide é caracterizada por reações típicas do medicamento.

Tomar este medicamento com o estômago vazio na dose de 0,5 mg faz com que sua meia-vida seja superior a uma hora. Com base nessas características, o Agrelide pode ser tomado de 2 a 4 vezes ao dia. Além disso, o princípio ativo principal não tem efeito cumulativo.

Após a administração oral do medicamento, seu metabolismo ocorre rapidamente, resultando na excreção da maior parte pelo trato urinário em 24 horas. Além disso, não mais do que 1% é excretado inalterado.

Deve-se levar em consideração que tomar Agrelide com alimentos retarda sua absorção, o que faz com que sua substância ativa permaneça na corrente sanguínea por mais tempo. Tomar anagrelide na dosagem de 0,5 mg após uma refeição é caracterizado por uma ligeira diminuição da biodisponibilidade em 15%, paralelamente, a meia-vida aumenta para quase 2 horas.

A farmacocinética de uma dose única de 1 mg não se altera em casos de insuficiência renal grave com depuração de creatinina inferior a 30 ml/min. Em indivíduos com insuficiência hepática moderada, a meia-vida é prolongada em 8 vezes.

Dosagem e administração

O método de administração e a dosagem são determinados pela forma de liberação e pela composição quantitativa de cada cápsula. Nesse sentido, o medicamento é administrado por via oral em dose única de 0,5 mg (1 cápsula). Na fase inicial da terapia com Agrelide, é necessário monitorar o estado do paciente para ajustar a dosagem e prevenir complicações.

A terapia inicial deve ter uma dose máxima de 2 mg/dia, dividida em várias doses. Essa dosagem deve ser mantida por uma semana. Se o efeito for insuficiente, é necessário aumentar gradualmente a dose até a mínima eficaz. Isso significa que é necessário selecionar a dose mínima que produzirá o efeito desejado.

Para determinar os resultados do tratamento, é necessário monitorar o nível de plaquetas, que inicialmente não deve ultrapassar 600×109/l, e com o tempo deve ficar na faixa de 150 a 400×109/l.

O método de administração e as doses devem ser selecionados individualmente. Na ausência do efeito desejado, a dose deve ser aumentada em 0,5 mg/dia ao longo de uma semana. Uma dose única não deve exceder 2,5 mg e a dose diária não deve exceder 10 mg/dia.

Durante a primeira semana de tratamento, o nível de plaquetas deve ser monitorado a cada 2 dias. Posteriormente, ao selecionar a dosagem, basta verificar o número de plaquetas uma vez por semana. A primeira mudança significativa em direção à diminuição das plaquetas deve ser esperada não antes de 2 a 3 semanas após o início do tratamento. A dose de manutenção, na maioria dos casos, é de 1 a 3 mg/dia.

Para crianças de 7 a 14 anos, é recomendável começar com uma dose única de 0,5 mg de anagrelida e aumentar gradualmente para 0,5 mg 4 vezes ao dia. Para selecionar a dose mínima eficaz, é necessário seguir o mesmo esquema utilizado para adultos.

Em idosos, não há necessidade de revisão da dosagem na ausência de contraindicações. Em pessoas com insuficiência hepática e renal, os benefícios e riscos de desenvolver efeitos colaterais com anagrelida devem ser analisados.

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Uso Agrelida durante a gravidez

Não há estudos que comprovem a eficácia deste medicamento no organismo de gestantes. Portanto, o uso do medicamento não é aconselhável devido à falta de dados confiáveis sobre seu uso.

Além disso, isso se aplica a mulheres que amamentam, pois a penetração do principal ingrediente ativo no leite é desconhecida. Se uma mulher engravidar enquanto estiver tomando Agrelide, ela deve estar ciente dos seus efeitos colaterais e do impacto no desenvolvimento fetal.

Para evitar tal situação, é necessário o uso adicional de métodos contraceptivos durante o uso deste medicamento, que podem ser contraceptivos orais ou um método de barreira.

Tanto o uso do medicamento durante a gravidez quanto durante o período de lactação deve ser discutido com um médico. Isso se deve à falta de informações sobre o efeito da anagrelida no feto, bem como no bebê já nascido. Portanto, a amamentação deve ser interrompida durante o uso do medicamento.

Contra-indicações

As contraindicações ao uso de Agrelide incluem características individuais do organismo e a presença de patologia concomitante. A intolerância ao Agrelide pode ser devida à reação genética do organismo a alguns dos componentes. Podem ocorrer efeitos colaterais com o princípio ativo principal - anagrelida - ou qualquer outro componente auxiliar. Também é proibido o uso do medicamento em crianças menores de 7 anos.

Contraindicações ao uso de Agrelide na forma de patologia concomitante podem impedir o uso deste medicamento por um longo período de tempo.

Essas condições incluem insuficiência hepática de grau mais grave do que leve. Um indicador da gravidade da doença é um aumento de mais de 5 vezes no conteúdo de enzimas hepáticas. Para monitorar o funcionamento do fígado, é necessário levar em consideração os níveis de ALT e AST.

Também é necessário levar em consideração a gravidade da insuficiência renal ao selecionar dosagens para uso prolongado de Agrelide. Para determinar o grau de disfunção, bem como monitorar a função renal, a taxa de filtração da creatinina deve ser levada em consideração.

Apesar de o principal ingrediente ativo do medicamento ajudar a reduzir o número de plaquetas no sangue, o Agrelide ainda não é o medicamento de escolha para o tratamento de condições fatais decorrentes de complicações de trombocitose.

Efeitos colaterais Agrelida

Os efeitos colaterais do Agrelide geralmente não são muito pronunciados e desaparecem rapidamente sem tratamento específico. Se a dosagem e a frequência de administração forem observadas, eles podem desaparecer completamente.

Na presença de doenças mieloproliferativas, a frequência e a gravidade dos efeitos colaterais praticamente não se alteram com a duração da terapia. Em casos excepcionais, podem ocorrer quadros graves como insuficiência cardíaca congestiva, miocardiopatia, pericardite, infarto do miocárdio, aumento do coração, bloqueio completo da condução do impulso através do músculo cardíaco e fibrilação atrial. Também são observados acidente vascular cerebral, infiltração pulmonar, pneumofibrose, hipertensão pulmonar, inflamação da mucosa gástrica e do pâncreas, formação de úlceras gástricas e intestinais, além de convulsões.

Com o aumento da dosagem, os efeitos colaterais do Agrelide são observados com maior intensidade e frequência. Na maioria das vezes, podem ser observados dores de cabeça, sensação de aumento da frequência cardíaca, arritmia, sinais de insuficiência cardíaca, diminuição da pressão arterial, perda de consciência, manifestações dispépticas, sintomas de pancreatite e sangramento do trato digestivo, disfunção intestinal, em particular diarreia, distensão abdominal, náuseas, vômitos e síndrome dolorosa.

Tonturas, alterações de sensibilidade, falta de ar, tosse, dor no peito, edema periférico e diversas erupções cutâneas também são possíveis.

As manifestações gerais podem incluir fraqueza, aumento da fadiga, diminuição da contagem de glóbulos vermelhos e plaquetas, sangramento e trombose.

Frequentemente, a dor pode aparecer ao longo da coluna, nas articulações, músculos e ossos. O sistema nervoso pode provocar insônia, comprometimento da consciência, alucinações e aumento da irritabilidade.

Overdose

Pode ocorrer overdose se as recomendações de dosagem não forem seguidas, bem como se o medicamento for tomado por um longo período sem supervisão. Os sistemas cardiovascular e digestivo são os primeiros a reagir a uma overdose, já que o medicamento é administrado por via oral.

Portanto, é necessário revisar a dosagem caso ocorram náuseas, vômitos e distúrbios no ritmo e na condução do impulso pelo músculo cardíaco. A anagrelida não possui um antídoto específico. Se os primeiros sintomas de overdose aparecerem, é necessário consultar um médico imediatamente e permanecer sob supervisão durante todo o período grave.

A superdosagem pode resultar em manifestações hemorrágicas devido à diminuição do número de plaquetas no sangue. É necessário interromper o uso do medicamento e monitorar regularmente os níveis de plaquetas. O Agrelide só pode ser retomado após os níveis de plaquetas retornarem ao normal.

Quando as dosagens recomendadas de anagrelida são excedidas, pode ocorrer diminuição da pressão arterial sistêmica com estados hipotônicos periódicos, perda de consciência e colapso. Esses sintomas podem se desenvolver após a ingestão de 5 mg de anagrelida.

Interações com outras drogas

A interação do Agrelide com outros medicamentos se deve à sua capacidade de inibir a fosfodiesterase III, sendo contraindicado o uso concomitante de medicamentos com mecanismo de ação semelhante. Tais medicamentos incluem cilostazol, milrinona, amrinona, enoximona e olprinona.

Omeprazol, sucralfato e fluvoxamina podem ter um efeito negativo na absorção do princípio ativo principal. A agrelida pode potencializar o efeito terapêutico de outros agentes que aumentam os níveis de plaquetas no sangue, como o ácido acetilsalicílico. Como resultado, o risco de sangramento intenso aumenta, sendo necessário monitorar regularmente seus níveis.

A interação do Agrelide com outros medicamentos, como varfarina, digoxina, paracetamol, ranitidina, furosemida, hidroxiureia, preparações de ferro e alopurinol não provoca efeitos negativos.

O tratamento combinado com anagrelida e flebotomia mostrou bons resultados, assim como a combinação de anagrelida com aspirina, agentes alquilantes, hidroxiureia e interferon.

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Condições de armazenamento

As condições de armazenamento do Agrelid implicam na implementação de certas recomendações quanto à manutenção do regime de temperatura, umidade e local de armazenamento. Este medicamento requer a manutenção da temperatura em um nível não superior a 25 graus.

O local onde o armazenamento posterior será realizado não deve ser exposto à luz solar direta. Também é necessário garantir que crianças não tenham acesso a este medicamento. Agrelide é contraindicado para uso em crianças menores de 7 anos. No entanto, se elas tiverem acesso ao medicamento, é possível que ocorra uma overdose ou obstrução do trato respiratório superior pela cápsula.

As condições de armazenamento do Agrelide garantem a preservação das propriedades terapêuticas do medicamento especificadas nas bulas durante todo o prazo de validade. Se os requisitos de armazenamento não forem observados, o Agrelide pode perder seus efeitos característicos e causar reações adversas após a administração.

Não é recomendado tomar este produto farmacêutico se ele estiver armazenado em condições desfavoráveis, a fim de evitar o desenvolvimento de reações colaterais, tanto conhecidas quanto espontâneas.

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Validade

O prazo de validade é caracterizado pelo período durante o qual o medicamento mantém suas propriedades terapêuticas e não causa danos. No entanto, o cumprimento das condições de armazenamento é um requisito necessário. Se as recomendações não forem seguidas, a anagrelida pode perder suas propriedades comprovadas pelo fabricante e afetar negativamente o organismo.

O prazo de validade deste medicamento é de 5 anos. Agrelide não deve ser utilizado se a embalagem em que o medicamento está armazenado estiver danificada. Cada embalagem contém 50 cápsulas em um frasco. Se o frasco estiver danificado, as condições de armazenamento do medicamento podem não ser observadas.

O prazo de validade é calculado levando-se em consideração a preservação da substância ativa principal e dos componentes auxiliares. Assim que o prazo limite de uso do medicamento expirar, é necessário interromper o uso.

Agrelide é um medicamento eficaz para seu uso como tratamento complexo para muitas doenças, cujo desenvolvimento se baseia no aumento do nível de plaquetas com alteração das características reológicas do sangue e aumento da formação de trombos.