Miastenia gravis: o que está acontecendo?

Patogênese da Miastenia Gravis

Myastenia gravis é um exemplo clássico de uma doença auto-imune mediada por auto-anticorpos e dependente da função das células T. As principais alterações fisiológicas e morfológicas na miastenia gravis estão localizadas na junção neuromuscular e dependem principalmente de anticorpos contra a acetilcolinesterase, que reduzem o número de acetilcolinesterase na membrana pós-sináptica muscular. De acordo com o microscopio de imunoeletrônio, com miastenia, IgG e complemento são depositados na junção neuromuscular.

Nos extratos musculares com miastenia, as IgG são encontradas em associação com a acetilcolinesterase. Ao mesmo tempo, o número de acetilcolinesterase diminui, a arquitetura da membrana pós-sináptica simplifica significativamente e a capacidade da membrana para construir novos AXRs diminui. Essas mudanças podem ser causadas por mudanças de conformação (internalização) e por degradação de receptores, pela ação de anticorpos (modulação antigênica), ou por danos à estrutura da membrana pós-sináptica sob a influência de anticorpos e complementos. Os dados obtidos mostram que ambos os processos podem causar a quebra da transmissão neuromuscular. Com a miastenia na junção neuromuscular, é encontrado um complexo de complemento de ataque de membrana, com vesículas contendo o complexo de ataque de membrana localizado na fenda sináptica ampliada. Como resultado deste processo permanente, o número de acetilcolinesterase diminui e a estrutura da junção neuromuscular é degradada. A diminuição do número de acetilcolinesterase também pode ser associada à formação de reticulação entre acetilcolinesterase sob a influência de anticorpos, seguida da internalização e degradação. Assim, a causa dos distúrbios da transmissão neuromuscular na miastenia gravis pode ser uma combinação de modulação antigênica e danos mediados pelo complemento. A possibilidade de transferência passiva de miastenia de humanos para ratos demonstra o papel importante dos mecanismos humorais na patogênese da miastenia, mostrando que os anticorpos sozinhos podem perturbar o funcionamento da junção neuromuscular.

Os fatores que desencadeiam a produção de anticorpos para AXR permanecem desconhecidos. A identificação de epítopos comuns na acetilcolinesterase humana e uma série de antígenos bacterianos e virais atesta o possível papel do mimetismo molecular. No entanto, a miastenia gravis detectou anticorpos policlonais, e as tentativas de isolar o vírus ou revelar a especificidade dos anticorpos em relação a certos antígenos bacterianos foram infrutíferas. Assim, a suposição de mimetismo molecular com um epítopo único não é capaz de explicar as características das alterações imunológicas na miastenia gravis. Sabe-se que a produção de anticorpos para ACh requer a presença de linfócitos CD4 + (T-helpers) e linfócitos B. Os modelos experimentais de miastenia gravis indicam que o processo imune patológico é iniciado pela apresentação da acetilcolinesterase aos linfócitos T. Não há dúvida de que o envolvimento do timo na patogênese da miastenia gravis. Em 70% dos pacientes com miastenia gravis, é encontrada hiperplasia de timo com centros embrionários na glândula, e em 15% no momento do diagnóstico ou posterior timoma é detectado. Assim, pode-se supor que os primeiros processos que conduzem ao desenvolvimento da miastenia gravis ocorrem no microambiente alterado do timo. No entanto, são necessários mais estudos para determinar como os antigénios timo são acetilcolinesterase (talvez eles são uma fonte de células mioidnye timo), bem como a forma como o timo contribui para a interacção das células T e B, levando à produção de anticorpos para AChR Em miastenia grave foram identificados de um único epítopo dominante de ACh, contra o qual uma resposta imune é desencadeada, bem como o tipo correspondente de células T. Este fato, bem como a capacidade dos epítopos AChT para estimular células T, tanto na norma quanto na miastenia gravis, indicam o possível papel de um defeito de imunossupressão no início de processos imunopatológicos em miastenia gravis.

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