Hepatite B: causas

O vírus da hepatite B (HBV) pertence à família dos hepadnavírus (heparfato, ADN-DNA, ou seja, vírus contendo DNA que infectam o fígado), o gênero Orthohepadnavirus. O vírus da hepatite B ou a partícula Dain tem uma forma esférica, diâmetro 40-48 nm (média de 42 nm). O invólucro consiste em uma bicamada de fosfolípidos de 7 nm de espessura, na qual as partículas de antígeno de superfície são imersas, constituídas por várias centenas de moléculas de proteína, glicoproteínas e lipoproteínas. Dentro do HBV está a nucleocápside. Ou um núcleo , tendo a forma de um icosaedro com 28 nm de diâmetro, contendo o gene HBV. Proteína terminal e enzima polimerase de DNA. O genoma de HBV é representado em parte por uma molécula de ADN de cadeia dupla com uma forma de anel aberto e contendo cerca de 3200 pares de bases de nucleótidos (3020-3200). O ADN de HBV compreende quatro genes: o gene S que codifica o antigénio de superfície do envelope-HBsAg: um gene C que codifica HBcAg: um gene P que codifica a informação enzimática de uma ADN polimerase possuindo a função de transcriptase reversa; X-gene, que contém informações sobre a proteína X.

HBsAg é sintetizado no citoplasma do hepatócito. Durante a replicação do vírus, é formado um excesso significativo de HBsAg e. Assim, no soro sanguíneo do paciente, as partículas de HBsAg predominam, em vez de vírus de pleno direito - uma média de uma a 1.000.000 de partículas esféricas HBsAg por partícula de vírus. Além disso, no soro de pacientes com hepatite B viral pode haver a presença de viriões defeituosos (até 50% da piscina total circulante no sangue), cuja nucleocápside não contém DNA de HBV. Está estabelecido que existem 4 subtipos principais de HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. Na Ucrânia, principalmente os subtipos ayw e adw estão registrados. Com base na análise das sequências de nucleótidos dos genes S e Pre-S, os isolados do vírus isolados em diferentes regiões do mundo estão unidos em 8 genótipos principais, denotados pelas letras do alfabeto latino: A, B, C, D, E, F, G e N. Na Ucrânia prevalece o genótipo D, raramente registra o genótipo A. A correspondência completa entre os genótipos de VHB e sorotipos de HBsAg não está estabelecida. O estudo de subtipos e genótipos de VHB é importante para estabelecer a conexão de uma variante específica do vírus com a gravidade do curso de hepatite aguda e crônica, o desenvolvimento de hepatite B viral fulminante, para criar vacinas e avaliar a eficácia da terapia antiviral.

A probabilidade de desenvolvimento de hepatite grave com hepatite B aguda e a formação de carcinoma hepatocelular em doentes com infecção crónica da hepatite B é maior entre genótipo C, em comparação com o genótipo C. Genótipo Em seroconversão mais típico HBe / anti-HBe em idade jovem, em comparação com o genótipo C. Pacientes com os genótipos A e B têm uma maior probabilidade de responder à terapia de interferão em comparação com pacientes infectados com os genótipos A e B.

O gene S da HBV é responsável pela síntese do HB-Ag. Que causa a produção de anticorpos neutralizantes, de modo que o gene S é usado para produzir vacinas geneticamente modificadas.

Gene C (núcleo-gene) codifica uma proteína de nucleocápside (HBcAg). Possui a capacidade de auto-montagem em partículas de núcleo em que o DNA de HBV é embalado após a conclusão do ciclo de replicação. O core- gene isolado zona de pré-core, que codifica o polipéptido pré-núcleo é modificado para uma forma solúvel e segregada para o retículo endoplasmático e depois para a proteína do sangue - NVeAg (antigénio e HBV). HBeAg é um dos epítopos principais que causam a formação de um conjunto de linfócitos T citotóxicos específicos. Que migram para o fígado e são responsáveis pela eliminação do vírus. Foi estabelecido que mutações na zona pré-núcleo levam a uma diminuição ou cessação completa da produção de HBeAg. Com o desenvolvimento de selecção da hepatite B estirpes crónicas HBeAg negativo de HBV, devido a sua fuga do organismo de controlo imunológico, leva a uma transição HBeAg positivo hepatite B crónica, em que o passo de HBeAg negativo hepatite crónica B. Pacientes com HBeAg negativo hepatite B crónica pode ter diferentes bioquímica perfil da doença (caráter ondulante do nível ALT), eles têm um menor conteúdo de DNA do VHB no sangue, eles respondem pior para a terapia antiviral.

O gene P codifica uma proteína que possui atividade enzimática - polimerase do DNA do VHB. Esta enzima também desempenha a função de transcriptase reversa. O significado clínico das mutações no gene P do DNA do VHB é principalmente associado à resistência ao tratamento com análogos de nucleósidos crônicos da hepatite B.

O gene X codifica uma proteína que desempenha um papel importante no desenvolvimento do câncer de fígado primário em portadores do vírus do VHB. Além disso. A proteína X é capaz de ativar a replicação de outros vírus, em particular o HIV, que determina a deterioração do curso clínico em indivíduos infectados com o vírus HBV e HIV.

Anticorpos são produzidos contra cada antígeno de HBV no corpo humano. Na prática clínica, a detecção de antígenos e anticorpos é utilizada para diagnosticar a hepatite B viral. A definição do estágio do processo, o prognóstico, a avaliação da eficácia da terapia, a determinação das indicações para vacinação e revacinação.

HBV é altamente resistente a fatores físicos e químicos, mantém a viabilidade no soro à temperatura ambiente por 3 meses, a 20 ° C - 15 anos, em plasma seco - até 25 anos, não morre com a ação de muitos desinfetantes e conservantes de sangue. É inativado por autoclave (45 min) e esterilização por calor seco (+160 ° C). Sensível ao éter e aos detergentes não iónicos. Para desinfecção química, o uso é principalmente feito de aldeídos e compostos de cloro.

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