Classificação da leucemia mieloblástica aguda

Historicamente, o diagnóstico de leucemia mieloblástica aguda é baseado em citometria. A doença é um grupo morfologicamente heterogêneo.

Atualmente, a classificação de acordo com os critérios do FAB (Grupo Cooperativo Francês-Americano-Britânico) é geralmente aceita . A base dessa classificação é a correspondência do substrato morfológico da leucemia com um certo número e o nível de diferenciação das células hematopoiéticas normais.

Classificação FAB da leucemia mielóide aguda

Notação	Título	Características
AML-M 0	AML com diferenciação mínima	Ausência de maturação, atividade de mieloperoxidase inferior a 3%, são marcadores imunológicos de diferenciação mielóide
AML-M 1	AML sem maturação	O número de explosões é maior ou igual a 90% das células não eritróides, a atividade da mieloperoxidase é inferior a 3%
AML-M 2	AML com maturação	Mais de 10% das células mieloides apresentam sinais de maturação para promielócitos, o número de monócitos é inferior a 20%
AML-M 3	Leucemia promielocítica aguda	Células dominantes - promielócitos com atitude pronunciada
AML-M 3a	Leucemia promielocítica aguda	As células dominantes são promielócitos com microglyculação e uma resposta fortemente positiva à mieloperoxidase
AML-M 4	Leucemia mielomonocítica aguda	O número de células de células mielomonocíticas com um componente de monócitos de mais de 20% e menos de 80%
AML-М 4 E 0	Leucemia mielomonocítica aguda	Opção M, com eosinófilos atípicos (> 5%)
AML-M 5a	Leucemia monoblástica aguda	O número de monoblastos na medula óssea é> 80%
AML-M 5b	Leucemia monoblástica aguda	O número de monocitos e monócitos na medula óssea de 80%
AML-M 6	Leucemia eritrórica aguda	A parcela dos eritroblastos entre os núcleos na medula óssea é de £ 50%, a fração de explosões entre as células não eritróides é superior a 30%
AML-M 7	Leucemia megacariocítica aguda	Características morfológicas dos megacaryoblastos, CD4V, CD6V

Sinais morfológicos e imunológicos

O achado morfológico, altamente específico para a leucemia mieloblástica aguda, é o chamado "Auer". Se uma reacção negativa ao mieloperoxidase, que é típico para a variante M ₀, e apresentam hastes Auer, é necessário expor o diagnóstico de leucemia aguda concretização M ₁. Nas variantes M ₁ e M ₂ com t (8; 21), muitas vezes observamos palhetas de Aueer semelhantes a uma rosca longa; Com a variante M ₃ no citoplasma, pode-se ver os feixes dessas hastes.

Os sinais imunológicos de diferenciação mieloide incluem marcadores não-lineares de precursores hematopoiéticos CD34 e HLA-DR, marcadores panmieloidais CD13, CD33 e CD65; marcadores associados a monócitos e granulócitos CD14 e CD15; Marcadores de megacariócitos lineares CD41 e CD61; mieloperoxidase intracelular.

O valor da citocorometria de fluxo no diagnóstico de leucemia mieloblástica aguda é significativo nos casos em que _é necessária a verificação das variantes M ₀ e M ₁, bem como no diagnóstico de leucemia bifenotípica. Além disso, o método permite distinguir variantes de M ₀ e M ₁, bem como variantes com diferenciação de granulócitos - M ₂ e M ₃.

Para determinar a estratégia de tratamento, é importante isolar a chamada leucemia bifenotípica aguda (leucemia aguda bifenotípica, BAL). Os critérios para o diagnóstico de leucemia bifenotípica são baseados na avaliação da proporção de marcadores linfóides e mielóides específicos expressos por células imperiosas.

Características citogenéticas

A importância dos estudos laboratoriais modernos no diagnóstico de leucemia mieloblástica aguda multiplicou-se nas últimas duas décadas. As características citogenéticas tornaram-se as mais importantes, foram reconhecidas como fatores prognósticos decisivos. Antes do início da década de 1990, estudos foram realizados no nível celular: a estrutura e número de cromossomos, a presença de aberrações cromossômicas nas células tumorais foram avaliadas. Mais tarde, os estudos foram complementados com métodos de biologia molecular, o sujeito do estudo tornou-se um gene quimérico, que apareceu como resultado de aberrações cromossômicas e proteínas - os produtos de sua expressão. As alterações citogenéticas nas células leucêmicas são encontradas em 55-78% dos pacientes adultos e em 77-85% das crianças. Abaixo está uma descrição das aberrações cromossômicas mais freqüentes e clinicamente significativas na leucemia mielóide aguda e seu significado prognóstico.

A aberração cromossômica mais freqüente é t (8; 21) (q22; q22), identificada em 1973. Em 90% dos casos, t (8; 21) está associado à variante M2 em 10% - com M1. A translocação t (8; 21) é referida como a aberração de "previsão favorável". Encontra-se em 10-15% das crianças com leucemia mieloblástica aguda.

A translocação associada à leucemia promielocítica aguda é t (15; 17) (q22; ql2) para formar o gene quimérico de PML- RARa. A frequência de detecção desta anomalia é de 6-12% de todos os casos de leucemia mieloblástica aguda em crianças, com a variante M ₃ é igual a 100%. A transcrição PML-RARa é um marcador de leucemia, ou seja, pacientes que alcançaram remissão não são detectados e sua re-identificação durante a remissão morfológica é um precursor da recorrência clínica da leucemia promielocítica aguda.

A inversão do cromossomo 16-inv (16) (pl3; q22) - e sua variante t (16; 16) são características da leucemia mielomonocítica com eosinofilia M ₄ E ₀, embora também sejam observadas em outras variantes da leucemia mieloblástica aguda.

Re-Arranjo 1 Iq23 / MLL. A região 23 do braço longo do décimo primeiro cromossomo torna-se frequentemente um local de rearranjos estruturais em crianças com leucemia aguda, tanto linfoblástica quanto mieloblástica. Na leucemia mieloblástica aguda primária, a anomalia de 11q23 é detectada em 6-8% dos pacientes. No secundário - em 85% que está relacionado com a influência de epipodofilotoxinas - inibidores da topoisomerasa.

A inversão de inv (3) (q21q26) / t (3; 3) (q21; q26) é descrita para todas as variantes da leucemia mielóide aguda, com exceção de M ₃ / M _3v e M ₄ E ₀. Apesar da ausência de conexão entre uma certa variante de FAB e a inversão do cromossomo 3, na maioria dos pacientes na medula óssea existem sinais morfológicos comuns: aumento do número de megacariócitos e numerosos micromegacariócitos.

A translocação t (6; 9) (p23; q34) é descrita em mais de 50 pacientes com leucemia mieloblástica aguda. Na maioria dos casos, esta é a única anormalidade cromossômica. Um pouco mais frequentemente t (6; 9) é detectado em pacientes com variáveis M ₂ e M ₄, embora ocorra em todas as formas de leucemia mieloblástica aguda.

A translocação t (8; 16) (pll; pl3) é descrita em 30 pacientes com leucemia mielóide aguda, principalmente nas variantes M ₄ e M ₅. Mais frequentemente, anomalia é encontrada em pacientes jovens, incluindo crianças com menos de um ano de idade.

Monosomia (-5) e divisão de del (5) (q-). A perda do local do braço longo ou todo o quinto cromossomo não está associada a nenhuma variante particular da leucemia mieloblástica aguda. Esta é muitas vezes uma anomalia adicional em aberrações complexas.

Monosomia (-7) e divisão de del (7) (q-). A monosomia no sétimo par de cromossomos é a segunda em freqüência, após trissomia (+8), aberração entre translocações quantitativas (ou seja, translocações que alteram o número de cromossomos).

Trissomia (+8) é a aberração quantitativa mais freqüente, representando 5% de todas as alterações citogenéticas na leucemia mieloblástica aguda.

Deletion del (9) (q-). A perda do braço longo do nono cromossomo acompanha frequentemente aberrações favoráveis t (S; 21), menos frequentemente inv (16) e t (15; 17), sem afetar o prognóstico.

Trissomia (+11), como outra trissomia. Pode ser uma anomalia solitária, mas é mais comum com outras aberrações cromossômicas numéricas ou estruturais.

A trissomia (+13) em 25% é uma aberração solitária, mais frequentemente observada em pacientes com 60 anos de idade. Está associado a uma boa resposta à terapia, no entanto, as recaídas são comuns e a sobrevivência geral é baixa.

Trissomia (+21). Esta anomalia é encontrada em 5% dos pacientes com leucemia misloblástica aguda, menos de 1% dos casos é solitário. Não houve conexão com nenhuma variante da FAB.

Além disso, há translocações descritas em muito poucos pacientes, cujo papel no desenvolvimento da doença e significado prognóstico não são claros. Estas são aberrações quantitativas do quarto, nono e vigésimo segundo pares de cromossomos, bem como translocações estruturais t (l; 3) (p36; q21). T (l; 22) (pl3; ql3), t (3; 21) (q26; q22), t (7; ll) (pl5; pl5). T (ll; 17) (q23; q25) e t (16; 21) (pll; q22).

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