Causas e patogênese da úlcera gástrica

Proposto muitas teorias do desenvolvimento da doença de úlcera péptica (gastriticheskaya inflamatória, reflexo nervo córtico-visceral, psicossomático, atsidopepticheskaya, infecciosa, hormonais, cardiovasculares, imunológicas, traumático), mas nenhum deles pode preensão completamente mudanças realizadas sob a forma de defeito da mucosa ulcerativa a concha do estômago e do duodeno. Em relação a isso, a úlcera péptica é considerada uma doença poli-terapêutica com heterogeneidade de fatores predisponentes genéticos.

Existem vários dos fatores etiológicos mais importantes no desenvolvimento da úlcera péptica:

• genética hereditária;
• neuropsiquiátrico (psicotrauma, estresse persistente, incluindo conflitos familiares);
• neuroendocrina;
• alimentar;
• infecciosa;
• imune.

Para os fatores predisponentes ao desenvolvimento da úlcera péptica em crianças são os seguintes:

1. infecção por Helicobacter pylori. Em crianças com úlcera péptica Helicobacter pylori na mucosa do antro do estômago em 99% e na mucosa do duodeno em 96% dos casos;
2. transferência precoce para alimentação artificial, em que é induzido um aumento nas células G (produtoras de gastrina) e H (histamina) da mucosa do antro do estômago;
3. erros alimentares;
4. uso prolongado de certos medicamentos (salicilatos, glucocorticóides, citostáticos, etc.);
5. peculiaridades do estilo de vida familiar - organização da vida e educação das crianças, características familiares da nutrição, relações familiares;
6. hipodinâmica ou sobrecarga física;
7. focos de infecção crônica;
8. parasitose intestinal;
9. sobrecarga neuropsíquica;
10. tabagismo e abuso de substâncias;
11. alergia alimentar.

A predisposição genética para a úlcera péptica é realizado através do aumento da síntese de ácido clorídrico no estômago (geneticamente aumento de peso determinado de células parietais e aparelho secretor hiperactividade), aumentando o conteúdo de gastrina e pepsinogénio (aumentando a concentração de pepsinogénio I sérica, herdada de forma dominante autosomal e detectado em 50% dos pacientes úlcera péptica). Em pacientes com úlcera péptica diagnosticado formação de defeitos de muco na membrana interior do estômago e duodeno, expressa défice de mucopolissacidos, incluindo fukoglikoproteinov, sindrohondroitinsulfatov e glicosaminoglicanos.

Um certo efeito na formação de um defeito ulcerativo tem uma violação da motilidade do trato GI superior na forma de estagnação de conteúdos ácidos ou aceleração da evacuação do estômago para o duodeno sem a alcalinização adequada do ácido.

Como resultado do exame do estado genético de pacientes com úlcera péptica em 15 sistemas de polimorfismo fenotípico, a úlcera duodenal foi desenvolvida com mais freqüência em 0 (1) fenômenos de grupo sanguíneo, Rh-negativo e Gml (-). Em contraste, o grupo sanguíneo B (III), Rh-positivo, Lewis ab e o fenômeno Gml (+) geralmente não sofrem de úlcera duodenal. Um fator importante nos determinantes genéticos da úlcera péptica é uma violação do fornecimento de sangue à mucosa gástrica (principalmente de pequena curvatura) e ao bulbo do duodeno.

A análise clínica e genealógica dos pedigrees de crianças com úlcera péptica do duodeno mostrou que a predisposição hereditária à patologia do trato digestivo foi de 83,5%. Incluindo mais de metade das crianças tinham uma carga hereditária de úlcera péptica e úlcera duodenal.

Um papel importante no desenvolvimento da úlcera péptica é desempenhado por distúrbios neuropsíquicos que afetam a função do sistema imunológico. A influência do fator stress foi encontrada em 65% de Helicobacter-positivo e em 78% de crianças helicobacter-negativas com úlcera péptica.

Os fatores neuroendócrinos são realizados através dos mecanismos do sistema APUD (gastrin bombesina, somatostatina, secretin, cholecisgokinina, motilina, encefalinas, acetilcolina). A gastrina é uma hormona gastrointestinal produzido pelas células G do estômago pela acção da acetilcolina (caracteriza a acção do nervo vago), produtos de hidrólise parcial de proteínas alimentares, "péptido de libertação da gastrina" específico (bombesina) e a distensão gástrica. A gastrina estimula a secreção gástrica (excede a histamina 500-1500 vezes), promove a hiperplasia das glândulas subjacentes do estômago, tem efeito ulceroprotetor. A hiperprodução de gastrina ou histamina pode ser um sinal da síndrome de Zollinger-Ellison, mastocitose.

A acetilcolina também serve para melhorar o produto indutor de histamina ECL-células (células Entero-chromaffine-HKE), que leva a hipersecreção e hiperacidez do suco gástrico e reduzir a resistência da mucosa gástrica atsidopepticheskoy agressão.

A somatostatina inibe a secreção gástrica, suprimindo a produção de gastrina nas células G, aumentando o volume de produção de bicarbonato pelo pâncreas em resposta a uma diminuição do pH no duodeno.

Há um estudo sobre o papel da melatonina no desenvolvimento e progresso do processo ulcerativo. A melatonina é o hormônio da glândula pineal (corpo pineal), também sintetizado por células enterochromaffins (células EC) do trato gastrointestinal. A participação da melatonina na regulação dos biorritmos do corpo, efeitos antioxidantes e imunomoduladores, influência na motilidade gastrointestinal, microcirculação e proliferação da mucosa, provam a capacidade de inibir a formação do ácido. A melatonina afeta os órgãos do trato digestivo tanto diretamente (interagindo com seus próprios receptores) quanto com a ligação e o bloqueio dos receptores de gastrina.

Na patogênese envolvida não só o aumento da secreção de hormônios intestinais, mas também a hipersensibilidade causada por genes das células de revestimento à gastrina, a histamina.

Os fatores alimentares são realizados em violação da dieta: dieta irregular, consumo de alimentos fritos, fumados, uso de produtos com alto teor de sal, extrativos, conservantes, potenciadores de sabor.

O principal fator de ulcerogênese crônica é a inflamação da mucosa da zona gastroduodenal, causada e mantida por H. Pylori. Publique regularmente dados que a úlcera péptica se refere a doenças associadas à gastrite. H. Pylori é contactado com citocinas secretadas por várias células do epitélio da mucosa, principalmente com a interleucina 8, alterar os parâmetros de quimiotaxia, quimiocinese, agregação e libertação de enzimas lipossómicas de neutrófilos. A ocorrência ou recaída de úlcera péptica pode ser causada pelo impacto contínuo de sistemas de sinalização alterados desencadeados por H. Pylori, mesmo que o agente causador tenha sido submetido a uma erradicação.

A patogênese da úlcera duodenal ainda é mal compreendida. O conceito de mudança no equilíbrio entre fatores agressivos e de proteção é relevante, o que causa danos à mucosa. Por agressivo incluem ácido-péptica fator pilórico e infecção por Helicobacter pylori, e a protecção - muco do estômago e do duodeno (glicoproteínas, bicarbonatos, imunoglobulinas, etc), a mucosa alta actividade reparadora com fornecimento de sangue adequado.

A maioria dos pesquisadores concorda que as diferenças individuais nos componentes de resistência natural a neutralizar ou reduzir a "agressividade" de quaisquer fatores de risco (predisposição genética, um desequilíbrio entre os fatores de agressão ou defesa), bem como para inativar o impacto dos gatilhos isoladamente não é capaz de levar ao desenvolvimento de úlcera péptica doença.

Provou-se o papel significativo de desequilíbrio autonômico no desenvolvimento da doença de úlcera péptica (alterações provocação homeostase, aumentando a intensidade de factores locais de agressão e reduziu as propriedades protectoras da barreira mucosa, gipergemokoagulyatsiya, reduzida resistência imunológica e activação da microflora local, dismotilidade).

O contexto orgânico residual e / ou situações psicopatológicas (depressão) através de um aumento no tom do sistema nervoso parasimpático levam à hipersecreção gástrica e à formação de um defeito ulcerativo no duodeno. Por sua vez, um curso prolongado de úlcera duodenal contribui para a formação de transtornos psicoemocionais, incluindo depressão, a progressão de transtornos vegetativos no sistema de serotonina, agravando o curso do processo patológico. Tanto a vagotonia (através da estimulação da secreção gástrica) quanto a simpaticicotonia (perturbação da microcirculação na parede do órgão) contribuem para a formação da úlcera.

A hiperplasia congênita de gastrinas que produzem células G da parte antral do estômago e do duodeno promove hipergastrinemia e hipersecreção gástrica, seguida da formação de um defeito ulcerativo no duodeno.

A colonização do estômago antral H. Pylori em um paciente com hipersensibilidade leva ao desenvolvimento de hiperplasia de células G, hipersecreção gástrica, metaplasia gástrica no duodeno e formação de defeito ulcerativo. A possibilidade e as conseqüências da colonização da membrana mucosa de H. Pylori do estômago e duodeno dependem das características do macroorganismo, incluindo o estado do sistema imunológico, características da cepa de H. Pylori (fatores de patogenicidade).

A influência dos fatores imunes no desenvolvimento da úlcera péptica é causada tanto por defeitos na reatividade imune do organismo (hereditário ou adquirido) quanto pela influência de fatores de patogenicidade de H. Pylori, uma violação da biocenosis do trato gastrointestinal superior.

Estudos do sistema imunológico em crianças com úlcera duodenal associada à infecção por H. Pylori demonstraram distúrbios do estado imunológico devido ao desequilíbrio no sistema de citoquinas (interleucinas 1, 4, 6, 8, 10 e 12, factor de crescimento transformador beta, interferão -y), um aumento nos anticorpos de classe IgG contra os antígenos de tecido e bactérias, um aumento na produção de neutrófilos de formas ativas por uma doença de oxigênio-oxigênio do duodeno. Os anticorpos IgG encontrados em crianças com a produção de tecidos corporais (elastina, colágeno, DNA desnaturado) e antígenos do trato gastrointestinal (estômago, intestino grosso e grosso, pâncreas) podem ser considerados um sinal de gênese autoimune da exacerbação da doença. A produção de autoanticorpos nos tecidos gástricos na infecção por H. Pylori também é comprovada em adultos. O aumento na produção de formas ativas de oxigênio por neutrófilos em crianças com úlcera péptica do duodeno atesta a participação de substâncias tóxicas segregadas por neutrófilos no processo destrutivo.

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