Patogênese da insuficiência renal crônica

Verificou-se que a maioria dos pacientes com a TFG de cerca de 25 ml / min e insuficiência renal crónica terminal inferior inevitavelmente ocorre, independentemente da natureza da doença. Há uma resposta adaptativa a perda da hemodinâmica renal nefrónios actuação de massa: redução de arrasto no aferente (mais pronunciadas) e eferentes arteríolas funcionando nefrónios, levando ao aumento da taxa de fluxo de plasma intraglomerular, isto é glomerular hiperperfus e aumentar a pressão hidráulica dos capilares. O resultado é um hyperfiltration, e posteriormente - glomeruloesclerose. Disfunção do epitélio tubular (especialmente proximal) está intimamente relacionada com o desenvolvimento de fibrose tulo-intersticial. Epitélio tubular é capaz de síntese de uma grande variedade de citoquinas e factores de crescimento. Em resposta a uma sobrecarga ou danos que aumenta a expressão de moléculas de adesão, a síntese de endotelina e outras citocinas que promovem a inflamação e esclerose túbulo-intersticial. Na hipertensão relacionada em condições de pressão arterial sistémica de auto-regulação deficiente de hemodinâmica renal afeta os vasos capilares glomerulares, agravando hiperperfus e aumento da pressão intraglomerular hidráulico. Tensão da parede capilar leva a uma violação da integridade e permeabilidade da membrana basal, e ainda mais - para o extravasamento de moléculas de proteína no mesgio. Os danos mecânicos à disfunção glomerular é acompanhado pela libertação de citoquinas e factores de crescimento celular, acção que promove a proliferação mesangial, síntese e expansão da matriz mesangial, e, eventualmente, conduz a glomeruloesclerose. Qualquer dano à parede do vaso promove a agregação de plaquetas libertação de tromboxano - um vasoconstritor potente que desempenha um papel fundamental no desenvolvimento de hipertensão. Reactividade amplificação e hiperlipidemia estimula a agregação de plaquetas, que é uma combinação com hipertensão acompanhada por uma ainda alterações mais pronunciadas em glomérulos.

Substrato morfológica insuficiência renal crónica - glomerulosclerose, caracterizado independentemente de glomérulos renais doença primária zapustevaniem, esclerose mesangial, a expansão da matriz extracelular, composto de laminina, fibronectina, proteoglicanos de sulfato de heparano, o colagénio tipo IV, e de colagénio intersticial (normalmente ausente nos glomérulos). O aumento da matriz extracelular, substituir tecido funcionalmente activa - um processo complexo que ocorre com a participação de vários factores de crescimento, citocinas e proteínas de choque térmico.

Fatores de progressão da insuficiência renal crônica: hipertensão arterial, diminuição da massa de néphrons em mais de 50%, formação de fibrina no glomérulo, hiperlipidemia, síndrome nefrótica persistente. Com insuficiência renal crônica, há uma violação de osmo e volumoregulação, composição de sangue iónico, ácido-base do estado. Neste caso, a excreção dos produtos finais do metabolismo do nitrogênio, substâncias estranhas, metabolismo das proteínas, carboidratos e lipídios é interrompida e a secreção do excesso de substâncias orgânicas e substâncias biologicamente ativas é aumentada.

A redução da filtração glomerular na insuficiência renal crônica até 30-20 ml / min leva à ruptura de acido-amonogênese e depleção da reserva alcalina. Devido à diminuição da liberação de íons de hidrogênio na forma de amônio, nas condições de uma acidificação de urina preservada, acidose e violação dos processos de reabsorção de bicarbonatos no aparelho tubular dos rins. A mudança na CBS promove o desenvolvimento de osteopatia, hipercalemia e anorexia. A deterioração da função renal é acompanhada de hiperfosfatemia e hipocalcemia, aumento da atividade da fosfatase alcalina e hipersecreção do hormônio paratireóide pelas glândulas paratireóides.

À medida que a função renal diminui, a produção de metabolitos ativos de vitamina D diminui. Como resultado, a absorção de cálcio no intestino e a reabsorção nos rins diminuem, o que leva ao desenvolvimento de hipocalcemia. Observou-se uma correlação direta entre uma queda na função renal e uma diminuição da concentração sanguínea de 1,25 (OH) ₂ vitamina D ₃.

A alta concentração de fosfato actua como uma toxina urémico que determina um mau prognóstico. A hiperfosfatemia também contribui para a hipocalcemia, hiperparatiroidismo secundário, a osteoporose, a hipertensão, a aterosclerose. Hiperparatiroidismo, em combinação com a produção deficiente do metabolito activo da vitamina D [1,25 (OH) ₂ vitamina D ₃ ] promove a actividade osteoclástica do osso, conduzindo a lixiviação de cálcio a partir deles e o desenvolvimento de osteodistrofia renal.

Os rins são a fonte de eritropoyetina endógena (cerca de 90%), portanto a insuficiência renal crônica leva a uma deficiência patogeneticamente significativa de eritropoietina renal. Isso quebra a formação de eritroblastos, a síntese de globina e desenvolve anemia. Foi encontrada uma relação direta entre o nível de creatinina e hemoglobina no sangue. Em adultos, a anemia ocorre em estágios posteriores de insuficiência renal crônica do que em crianças. Além disso, estes últimos são freqüentemente conhecidos por retardo de crescimento, e a falência renal crônica anterior apareceu, mais pronunciada é. Os desvios mais significativos no desenvolvimento físico são observados em crianças com patologia congênita do sistema urinário.

A patogênese dos distúrbios do crescimento não foi totalmente compreendida. Suas possíveis causas de insuficiência renal crônica:

• endógeno (doença renal ou síndrome);
• falta de proteína ou diminuição do valor energético dos alimentos;
• violação do equilíbrio água-eletrólito;
• acidose;
• osteodistrofia renal;
• anemia renal;
• distúrbios hormonais.

Verificou-se que o retardo do crescimento na insuficiência renal crônica em crianças não está associado a uma diminuição da secreção do hormônio do crescimento ou a uma deficiência de fator de crescimento semelhante a insulina-1. Sugere-se que é causada por um aumento no conteúdo das proteínas que se ligam ao último devido à diminuição da filtração glomerular, o que, por sua vez, leva a uma diminuição da atividade biológica do fator de crescimento semelhante à insulina-1.

Em 50% de todas as crianças da puberdade com insuficiência renal crônica, são detectadas puberdades tardias e hipogonadismo. A uremia, que ocorre antes e durante a puberdade, causa alterações mais pronunciadas na função testicular exócrina do que a insuficiência renal crônica, que se desenvolveu após a maturação das gônadas.

A inadequada nutrição das crianças rapidamente leva ao desenvolvimento de deficiência de proteína e energia, que geralmente é combinada com sinais de osteodistrofia.

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