Causas da esclerodermia sistêmica juvenil

As causas da esclerodermia não foram suficientemente estudadas. Eles assumem uma combinação complexa de fatores hipotéticos e já conhecidos: genéticos, infecciosos, químicos, incluindo medicamentos, que levam ao lançamento de um complexo de processos autoimunes e fibroformadores, distúrbios microcirculatórios.

Discuta a relação da esclerodermia com infecções virais. Supõe-se que os vírus são capazes de provocar a doença devido ao mimetismo molecular. Sabe-se que, em crianças, a esclerodermia geralmente se desenvolve após doenças infecciosas agudas, vacinação, estresse, insolação excessiva ou hipotermia.

A predisposição genética à esclerodermia é confirmada pela presença de casos familiares da doença, inclusive em gêmeos monozigóticos, bem como pesados pela hereditariedade em doenças reumáticas e imunomediadas. Estudos de coorte demonstraram que a esclerodermia sistêmica é notada em 1.5-1.7% dos parentes de pacientes do 1º grau de parentesco, o que excede significativamente a freqüência populacional.

O número de fatores ambientais que danificam o endotélio vascular, seguido pelo desenvolvimento de respostas imunes e a formação de fibrose, está crescendo continuamente. Nos últimos anos, instalado esclerodermia e sklerodermopodobnye síndromes em contacto com hlorvinilom, silicone, parafina, solventes orgânicos, gasolina, após recepção de certas drogas [bleomicina, triptofano (L-triptofano)], ingestão de alimentos inferior ( "Síndrome da colza Espanhola" ).

Patogênese

Patogénese raiz de esclerose sistémica - processa a perturbação amplificado e fibrozoobrazovaniya kollageno-, da microcirculação no resultado de alterações inflamatórias em pequena e espasmo de artérias, arteríolas e vasos capilares, com humoral geração de distúrbios da imunidade de auto-anticorpos para componentes do tecido conjuntivo - laminina, colagénio tipo IV, os componentes do núcleo da célula.

Os pacientes com esclerodermia desenvolvem um fenótipo específico de esclerodermia de fibroblastos que produzem uma quantidade excessiva de colágeno, fibronectina e glicosaminoglicanos. Uma quantidade excessiva de colágeno sintetizado é depositado na pele e nos tecidos subjacentes, no estroma dos órgãos internos, levando ao desenvolvimento de manifestações clínicas características da doença.

A lesão generalizada dos vasos do leito microcirculatório é o segundo elo importante na patogênese da doença. Dano endotelial induzida por esclerodermia sistémica explicar a presença no soro de alguns pacientes granzima enzima A, que é segregada pelos linfócitos T activados e colagénio tipo IV cliva, causando danos na membrana basal vascular. O dano endotelial é acompanhado por um aumento do nível de coagulação do fator VIII e do fator sérico de von Willebrand. A ligação do fator von Willebrand à camada subendotelial promove a ativação plaquetária, a liberação de substâncias que aumentam a permeabilidade vascular e o desenvolvimento de edema. As plaquetas activadas segregam derivado de plaquetas fator de crescimento e o crescimento transformação do factor beta (TGF-beta), que provocam a proliferação de células de músculo liso, fibroblastos, estimulam a síntese de colagénio, causando a fibrose da intima, adventícia e no tecido perivascular, acompanhado por uma reologia sanguínea diminuída. A fibrose das íntima arteriolas, o espessamento das paredes e o estreitamento do lúmen dos vasos até sua oclusão completa, microtrombose e, consequentemente, as alterações isquêmicas se desenvolvem.

Distúrbios da imunidade celular também desempenham um papel na patogênese da esclerodermia. Isto é evidenciado pela formação de infiltrados de células mononucleares na pele nos estágios iniciais da doença, em torno dos vasos e nos locais de congestionamento do tecido conjuntivo, uma violação da função de T-ajudantes e assassinos naturais. Na pele afetada de pacientes com esclerodermia sistêmica, o fator de crescimento plaquetário de TGF-beta, o fator de crescimento do tecido conjuntivo e a endotelina-I são detectados. O TGF-beta estimula a síntese de componentes da matriz extracelular, incluindo os tipos de colágeno I e III, e também indiretamente promove o desenvolvimento da fibrose, inibindo a atividade das metaloproteinases. Com esclerodermia sistêmica, não só celular, mas também imunidade humoral é quebrada, em particular, a presença de certos anticorpos assume o papel de reações auto-imunes.

Um importante link na patogênese é a violação da apoptose de fibroblastos na esclerodermia sistêmica. Assim, há uma seleção de uma população de fibroblastos resistentes à apoptose e funcionando em um modo autônomo de atividade sintética máxima sem estimulação adicional.

O aparecimento de síndroma de Raynaud - provavelmente o resultado de uma certa interacção de disfunções endoteliais (óxido nítrico, endotelina-I, prostaglandina), mediadores derivados de plaquetas (serotonina, beta-tromboglobulina) e neuropeptídeos (péptido, calcitonina, peptídeo intestinal vasoactivo relacionado com o gene).

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