Tratamento de doenças mitocondriais

Até à data, o tratamento eficaz das doenças mitocondriais continua a ser um problema não resolvido. Isto é devido a vários fatores: a dificuldade de diagnóstico precoce, falta de conhecimento sobre a patogênese de certas doenças, algumas formas raras da doença, gravidade da condição dos pacientes devido ao envolvimento de vários sistemas que torna difícil estimar o tratamento, a falta de uma visão comum sobre os critérios da eficácia da terapia. As formas de correção de drogas são baseadas no conhecimento adquirido sobre a patogênese de formas individuais de doenças mitocondriais.

A patogênese das doenças mitocondriais causadas por defeitos na cadeia respiratória deve-se principalmente a uma deficiência de complexos enzimáticos, uma violação das proteínas estruturais e de transporte das mitocôndrias. Isto leva a uma profunda colapso de todo o tecido do sistema respiratório, a acumulação de produtos oxidados de metabolismo, a acidose láctica, perturbação da peroxidação de lípidos, a deficiência da carnitina, coenzima Q-10 e outros. Neste contexto, os principais medidas terapêuticas com vista a optimizar o processo de oxidação biológica e tecidos respiração e correção do déficit de metabolitos individuais, que se desenvolve em disfunções mitocondriais.

O tratamento complexo de pacientes com estas patologias baseia-se atualmente nos seguintes princípios:

• restrição de carboidratos facilmente digeríveis na dieta dos pacientes (até 10 g / kg de peso corporal);
• uso de corretores para transferência de elétrons ativa na cadeia respiratória;
• a introdução de cofactores de reações enzimáticas que ocorrem nas células;
• prevenção da progressão do dano mitocondrial;
• eliminação da acidose láctica:
• eliminação da deficiência de carnitina;
• a nomeação de antioxidantes;
• o uso de meios sintomáticos;
• prevenção de disfunções mitocondriais secundárias.

O complexo de medicamentos destinados a corrigir distúrbios mitocondriais inclui principalmente 4 grupos de drogas:

• 1º grupo - meios destinados à ativação da transferência de elétrons na cadeia respiratória:
  • coenzima Q-10 * - 30-60 mg / dia durante 2 meses (4-5 mg / kg por dia em 2 doses);
  • kudesan - 30-150 mg / dia (curso - 2 meses) 2-3 cursos por ano. A dose de manutenção é de 15-30 mg / dia (em um frasco de 20 ml, 1 ml contém 30 mg de coenzima Q-10 e 4,5 mg de vitamina E);
  • ácido succínico - 8-10 mg / kg por dia durante 2 meses (3 dias de recepção, 2 dias de intervalo), até 6 g / dia com deficiência do complexo respiratório 1 e deficiência de complexo de piruvato desidrogenase.
• 2º grupo - significa terapia de cofactores (duração média do curso - 1 mês):
  • nicotinamida - 20-30 mg / dia;
  • Riboflavina - 20-30 mg / dia (3-20 mg / kg por dia em 4 sessões);
  • tiamina - 20-30 mg / dia (25-100 mg / kg por dia);
  • ácido tioctico - 100-200 mg / dia (5-50 mg / dia);
  • biotina - 5 mg / dia (em casos graves até 20 mg / dia).
• 3-rd grupo - corretores do metabolismo quebrado dos ácidos gordurosos;
  • Solução a 20% de levocarnitina - 30-50 mg / kg por dia durante 3-4 meses (tomado antes das refeições, diluído com líquido, 1 colher de chá corresponde a 1,0);
  • Levokarnitina - 25-100 mg / kg por dia em 4 sessões.
• 4º grupo - meios destinados a prevenir danos radicais de oxigênio às membranas mitocondriais (3-4 semanas):
  • ácido ascórbico - 200-500 mg / dia;
  • vitamina E - 50-300 mg / dia.

Para a correção da acidose láctica, dimephosphon 30 mg / kg (1 mês), dicloroacetato 15 mg / kg por dia para 3 doses (aumento do risco de desenvolver neuropatia com administração a longo prazo por deficiência de tiamina) ou 2-cloropropionato.

Se necessário, use os métodos de tratamento sintomático: IVL, transfusão de sangue, diálise peritoneal, etc.

Pessoas com doenças mitocondriais devem evitar interrupções prolongadas na ingestão de alimentos, carga de carboidratos. Uma dieta cetogênica é prescrita para um defeito de piruvato desidrogenase e um defeito complexo 1. Excesso de esforço físico também deve ser evitado. É necessário tratar infecções associadas. É importante lembrar o impacto negativo no funcionamento de sistemas bioenergéticos de uma série de medicamentos (barbitúricos, preparações de ácido valproico, cloranfenicol, tetraciclina, etc.), que devem ser administrados individualmente. Na presença de uma síndrome convulsiva, os anticonvulsivantes (preparações de ácido valproico a 30 mg / kg por dia, clonazepam, etc.) são mostrados, mas seu efeito colateral negativo sobre as funções mitocondriais deve ser levado em consideração.

A duração do curso de tratamento varia de 2 a 4 meses, é repetida 2-3 vezes por ano.