Acúmulo excessivo de fermento e danos no fígado

A fibrose e o dano às células do fígado estão diretamente relacionados ao conteúdo de ferro nelas. A natureza do dano não depende da causa do acúmulo de ferro, hemochromatosis hereditária ou transfusão de sangue freqüente. A fibrose é mais pronunciada nas zonas periportais - lugares de deposição de ferro predominante. A alimentação de ratos de ferro carbonilo resulta em danos crônicos e fibrose hepática.

Com uma pequena quantidade de ferro, é armazenado sob a forma de ferritina. Com excesso de ingestão na célula, o ferro é depositado na forma de hemossiderina.

A remoção de ferro por sangramento ou a introdução de quelantes leva a uma melhoria no estado dos pacientes e indicadores bioquímicos da função hepática, uma redução ou prevenção de sua fibrose.

Vários mecanismos do efeito prejudicial do ferro no fígado são possíveis. Sob a influência do ferro, a peroxidação lipídica das membranas de organelas é intensificada, o que leva a uma interrupção da função dos lisossomas, mitocôndrias e microsomas e uma diminuição da atividade da citocromo-C oxidase mitocondrial. A estabilidade das membranas lisossômicas é violada, com a liberação de enzimas hidrolíticas no citosol. Em experimentos com animais, verificou-se que a sobrecarga de ferro leva à ativação de células do fígado estelar (lipocitos) e à síntese melhorada do colágeno tipo I. Atualmente, os mecanismos de ativação das células estreladas estão sendo estudados. A administração animal de antioxidantes previne a fibrose hepática, apesar da sobrecarga de ferro.

Outras doenças acompanhadas de aumento da acumulação de ferro

Transferrina insuficiente

Um caso é descrito quando uma criança com uma acumulação excessiva de ferro não tinha essa proteína de ligação de ferro. As alterações hematológicas corresponderam a uma grave deficiência de ferro, enquanto os tecidos continham uma quantidade excessiva de ferro. Os pais eram heterocigotos e a criança era homozigoto.

Sobrecarga de ferro causada por um tumor canceroso

Acredita-se que o câncer primário dos brônquios, em que é produzida ferritina anormal, pode ser a causa do excesso de deposição de ferro no fígado e no baço.

Porfiria tardia da pele

A razão para o elevado teor de ferro no fígado com porfiria tardia da pele é considerada sua combinação com heterozigotos para o gene da hemocromatose.

Siderose Eritropoyética

A Siderose é combinada com um nível extremamente elevado de eritropoiese. A hiperplasia da medula óssea pode de alguma forma levar à absorção de quantidades excessivas de ferro pela mucosa intestinal, o que continua mesmo com reservas de ferro significativas. Inicialmente, o ferro é depositado nos macrófagos do sistema reticuloendotelial, depois nas células parenquimatosas do fígado, pâncreas e outros órgãos.

Assim, a siderose pode desenvolver-se em doenças acompanhadas de hemólise crônica, especialmente com beta-talassemia, anemia falciforme, esferocitose hereditária e anemia diseritropoiética hereditária. O grupo de risco também inclui pacientes com anemia aplástica crônica. O desenvolvimento da siderose é possível mesmo em pacientes que sofrem de uma forma leve de anemia sideroblástica e não recebem transfusão de sangue.

Siderose aumenta com transfusões de sangue, porque o ferro injetado com sangue não pode ser excretado do corpo. Os sinais clínicos de siderose aparecem após a transfusão de mais de 100 doses de sangue. A má administração da terapia de ferro melhora a siderose.

Clinicamente, a siderose é manifestada pelo aumento da pigmentação da pele e da hepatomegalia. Nas crianças, o crescimento e o desenvolvimento das características sexuais secundárias diminuem. Raramente, observa-se insuficiência hepática e hipertensão portal óbvia. O nível de glicose em jejum aumenta, mas os sinais clínicos de diabetes desenvolvem-se extremamente raramente.

Embora uma quantidade relativamente pequena de ferro seja depositada no coração, o dano miocárdico é o principal fator que determina o prognóstico, especialmente em crianças pequenas. Em crianças, os sintomas da doença aparecem com a acumulação no corpo de 20 g de ferro (transfusão 100 doses de sangue); com a acumulação de 60 g, a morte por insuficiência cardíaca é provável.

O tratamento da siderose apresenta dificuldades. A necessidade de transfusões de sangue diminui após a esplenectomia. Uma dieta bem equilibrada com baixo teor de ferro é quase impossível de escolher. Injeção efetivamente subcutânea na parede abdominal anterior de 2-4 g de deferoxamina por 12 horas usando uma bomba de seringa portátil. No entanto, este tratamento devido ao alto custo está disponível apenas para algumas crianças com hemoglobinopatias. A possibilidade de tratamento com quelantes de ferro orais foi estudada em um experimento.

Sideroz Bantu

Esta doença é observada em negros da África do Sul que comem mingau, fermentados em um ambiente ácido em utensílios de ferro. Os alimentos ácidos e a desnutrição contribuem para o aumento da absorção de ferro. Nas áreas rurais da África subsaariana, ainda existem casos de siderose, causados pela tradição de beber cerveja feita em recipientes de aço. Estudos têm demonstrado que o grau de sobrecarga de ferro nesses pacientes é influenciado por fatores genéticos (não relacionados ao HLA) e fatores ambientais.

Cirrose de álcool

O aumento da deposição de ferro no fígado depende de muitos fatores. Um dos fatores mais comuns é a deficiência protéica. A absorção aumentada de ferro no intestino é encontrada em pacientes com cirrose do fígado, independentemente da sua etiologia. Com cirrose com colaterais portossistêmicos pronunciados, a absorção de ferro aumenta um pouco.

As bebidas alcoólicas, especialmente o vinho, contêm uma grande quantidade de ferro. A pancreatite crônica, que se desenvolve durante o alcoolismo, contribui aparentemente para aumentar a absorção de ferro. O ferro também pode ser sobrecarregado com drogas contendo ferro e hemólise, enquanto o sangramento gastrointestinal o reduz.

A acumulação de ferro raramente atinge a extensão inerente à hemocromatose hereditária. Com a cirrose alcoólica, logo após o sangramento múltiplo, a deficiência de ferro se desenvolve, o que indica apenas um aumento moderado da acumulação no organismo. Histologicamente, no fígado, juntamente com a deposição de ferro, são revelados sinais de alcoolismo. A determinação do índice hepático de ferro permite distinguir o estágio inicial da hemocromatose da siderose alcoólica. O surgimento de métodos de diagnóstico baseados em análises genéticas ajudará a estabelecer que alguns pacientes com siderose alcoólica do fígado podem ser heterocigoto para hemocromatose hereditária.

Siderose causada pela derivação portocaval

Após a imposição do shunt portossistêmico, bem como o desenvolvimento espontâneo de anastomoses portossistêmicas, é possível a rápida acumulação de ferro no fígado. Provavelmente, a derivação é motivo de aumento da severidade da siderose, muitas vezes observada com cirrose.

Hemodiálise

A sobrecarga significativa do fígado e do baço com ferro no tratamento da hemodiálise pode ser causada por transfusões de sangue e hemólise.

Influência do pâncreas no metabolismo do ferro

Com dano experimental ao pâncreas, bem como em pacientes com fibrose cística e pancreatite calcifica crônica, aumento da absorção e acumulação de ferro; enquanto em pacientes com fibrose cística, a absorção de ferro inorgânico, mas não de ferro, associada à hemoglobina foi melhorada. Isso sugere a presença de um fator secreto do pâncreas que pode reduzir a absorção de ferro.

Hemocromatose de recém-nascidos

A hemocromatose dos recém-nascidos é uma doença muito rara com desfecho fatal, que se caracteriza pelo desenvolvimento de insuficiência hepática no período pré-natal, sobrecarga de ferro do fígado e outros órgãos parenquimatosos. A questão de se isso é devido a uma deficiência primária da acumulação de ferro ou o resultado de alguma outra doença do fígado fisiologicamente já saturada de ferro permanece obscura. A hemocromatose dos recém-nascidos não está relacionada à hemocromatose hereditária.

Hepatite viral crônica

Quase metade dos pacientes com hepatite B e C crônica mostram um aumento no grau de saturação de ferro transferrina e / ou níveis séricos de ferritina. Atualmente, o único método confiável de diagnóstico de hemocromatose hereditária é uma biópsia hepática, que permite identificar a deposição de ferro e determinar o índice hepático do ferro. Com um elevado teor de ferro no fígado, a eficácia do tratamento com interferão alfa de hepatite C crônica é reduzida. Determinar a adequação do sangramento para melhorar a eficácia do tratamento requer estudos prospectivos.

Nonalcoholic esteatohepatite

Os parâmetros da troca de ferro no plasma foram alterados em 53% da esteatohepatite alcoólica, mas nenhum deles, de acordo com o índice noturno de ferro, não sofreu hemocromatose.

Acúmulo excessivo de ferro associado à acetuloplasminemia

A aceruloplasminemia é uma síndrome muito rara causada por uma mutação do gene da ceruloplasmina e acompanhada de deposição excessiva de ferro, principalmente no cérebro, fígado e pâncreas. Os pacientes desenvolvem distúrbios extrapiramidais, ataxia cerebelar e diabetes mellitus.

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