Colangite esclerosante primária: causas

A causa da colangite esclerosante primária é desconhecida. Com colangite esclerosante primária, todas as partes da árvore biliar podem estar envolvidas em um processo inflamatório crônico com desenvolvimento de fibrose, levando a obliteração do trato biliar e, eventualmente, à cirrose biliar. O envolvimento de diferentes seções do trato biliar não é o mesmo. A doença pode ser confinada a via biliar intra ou extra-hepática. Ao longo do tempo, os ductos biliares interlobulares, septais e segmentares são substituídos por fios fibrosos. O envolvimento dos menores ductos de tratos portal (zona 1) é chamado de pericholangite ou colangite esclerosante primária de pequenos ductos.

Quase 70% dos pacientes com colangite esclerosante primária têm colite ulcerativa não específica concomitante e muito raramente - ileite regional. Ao mesmo tempo, dos 10-15% casos de danos no fígado em caso de colite ulcerativa, a proporção de pacientes com colangite esclerosante é responsável por aproximadamente 5%. O desenvolvimento da colangite pode preceder a colite por até 3 anos. A colangite esclerosante primária e a colite ulcerativa em casos raros podem ser familiares. Pessoas com haplótipos Al, B8, DR3, DR4 e DRW52A do sistema HLA são mais sensíveis a eles. Na hepatite das ruas com haplotipo DR4, a doença parece progredir mais rapidamente.

Existem sinais de violação da regulamentação imunológica. Os anticorpos circulantes para componentes de tecido não são detectados ou são detectados em um título baixo. Pelo menos dois terços dos casos mostram anticorpos citoplasmáticos perinucleares antineutrófilos. Após o transplante de fígado, eles não desaparecem. Provavelmente, esses anticorpos não participam da patogênese, mas são um epifenômeno. Além disso, o soro detecta autoanticorpos no péptido de reação cruzada produzido pelo epitélio do cólon e do ducto biliar. A colangite esclerosante primária pode ser combinada com outras doenças auto-imunes, incluindo tireoidite e diabetes mellitus tipo 1.

O conteúdo dos complexos imunes circulantes pode ser aumentado e a sua excreção reduzida. A troca do complemento é acelerada.

Também são perturbados mecanismos imunes celulares. O número de linfócitos T diminui no sangue, mas aumenta nos trilhos do portal. A proporção de linfócitos CD4 / CD8 no sangue aumenta, assim como a quantidade absoluta e relativa de linfócitos B.

Não está claro se essas mudanças imunológicas indicam uma doença autoimune primária ou são secundárias ao dano causado pelas bilechas.

Alterações colangiográficas e histológicas semelhantes no fígado são encontradas em algumas infecções, por exemplo, criptosporidiose e em condições imunodeficientes. Isso serve como um argumento a favor da suposição de que a colangite esclerosante primária é de natureza infecciosa. No caso da validade desta hipótese seria de pensar que a combinação frequente de colangite esclerosante primária com colite ulcerativa é o resultado de bacteremia, mas isso ainda não está comprovada. Talvez, os produtos da atividade vital das bactérias importam. Quando administrada no cólon de ratos com péptidos colite inflamatória induzida experimentalmente bacterianas observadas para aumentar o seu teor de bílis e periholangita desenvolvimento. Além disso, em ratos com uma predisposição hereditária para a formação de um dysbacteriosis ansa do intestino cego desenvolvido lesões no fígado que exibe proliferação e fibrose biliar e alterações inflamatórias na zona 1. Finalmente, a administração de coelho para a veia porta mortas microrganismos não patogénicos Escherichia coli resultaram em mudanças no fígado, parcialmente semelhante à pericholangite, desenvolvendo em seres humanos.

Com colite ulcerosa inespecífica, a permeabilidade do epitélio intestinal aumenta, facilitando a penetração de endotoxinas e produtos bacterianos tóxicos na veia porta e depois no fígado.

A teoria infecciosa não permite explicar por que a colite ulcerativa não é detectada em todos os casos de colangite esclerosante primária e por que a gravidade da doença não depende da gravidade da colite. Além disso, ainda não está claro por que a colangite esclerosante primária pode preceder a colite, por que os antibióticos são ineficazes e por que não há melhora após proctocolectomia.

Patomorfologia. Para colangite esclerosante primária, as seguintes alterações patomorfológicas são características:

• inflamação inespecífica e espessamento fibroso das paredes dos ductos biliares intra-hepáticos e extra-hepáticos, estreitamento do lúmen;
• Infiltração inflamatória e fibrose são localizadas nas camadas subserosa e submucosa da parede do ducto biliar inflamado;
• proliferação de ductulas bilaterais em caminhos de portal significativamente fibróticos;
• obliteração de uma grande parte dos canais bilisos;
• sinais de colestase, distrofia e alterações necrobióticas nos hepatócitos;
• no estágio tardio - uma imagem típica da cirrose biliar.

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