Doença celíaca (doença celíaca): a causa

A causa do desenvolvimento de enteropatia de glúten (doença celíaca) é a deficiência congênita ou diminuição da produção da enzima do intestino delgado que degrada o glúten. O glúten é encontrado em cereais - trigo, centeio, cevada, aveia.

A intolerância ao glúten é herdada e ocorre em 0,03% da população. Em 80% dos pacientes, os antígenos de histocompatibilidade HLA-B8 e HLA-DW3 são detectados, que são transmitidos de forma recessiva.

A intolerância hereditária ao glúten ocorre em 0,03% dos casos da população em geral. A sua frequência varia de país para país. Na maioria das vezes (1: 300) ocorre na Irlanda Ocidental. De acordo com a pesquisa, a intolerância ao glúten entre os adultos no meio do nosso país é bastante rara.

Patogênese da doença celíaca

Três hipóteses são expressas quanto ao mecanismo do efeito prejudicial do glúten:

1. A enteropatia de glúten surge da reação imunológica ao glúten alimentar;
2. fatores genéticos facilitam os efeitos adversos do glúten;
3. A enteropatia de glúten é uma doença associada a uma desordem metabólica, na qual, como resultado da digestão incompleta do acúmulo de glúten de substâncias tóxicas que danificam a mucosa ocorre.

Sobre o papel dos mecanismos imunitários na patogénese de doença celíaca é evidenciado por um aumento de imunoglobulinas e linfócitos na sua própria camada da membrana mucosa do intestino delgado, em pacientes com doença celíaca não tratada. A membrana mucosa destes pacientes sintetiza significativamente mais IgA e IgM do que aqueles no grupo controle cujas biópsias foram tratadas com glúten in vitro. Às vezes, apenas os níveis séricos de IgA aumentam, embora os casos de enteropatia de glúten com deficiência selectiva de IgA sejam descritos. Na enteropatia de glúten, entre o intestino delgado sintetizado mucosal de imunoglobulinas, a porcentagem de especificidade antiglutenica é alta. Isso permite assumir que o intestino afeta a ação do glúten pela produção de anticorpos anti-glúten. No soro de muitos pacientes, os anticorpos circulantes contra as frações de glúten são detectados. Alguns autores consideram sua aparência como uma reação inespecífica à passagem de produtos de glúten incompletamente divididos através do epitélio intestinal permeável e como hipersensibilidade celular peculiar ao glúten. Acredita-se que o glúten é ativado pelo "mecanismo efetivo endógeno", o que contribui para o efeito tóxico local na enteropatia de glúten.

As alterações na imunidade celular podem desempenhar um papel na patogênese da doença celíaca. Isto é evidenciado por um aumento acentuado no número de linfócitos T em sua própria camada da mucosa intestinal pequena e entre os linfócitos inter epiteliais, cujo número é significativamente aumentado na doença celíaca não tratada, inclusive na mucosa do reto. Acredita-se que os linfócitos T sensibilizados produzem lyfokines em resposta ao glúten, o que contribui para o dano da mucosa.

É discutida a possibilidade de participação de hormônios corticosteróides na patogênese da doença. A adição de hidrocortisona à cultura de tecidos da mucosa ejaculatória de pacientes com enteropatia de glúten não tratada pode suprimir os efeitos nocivos do glúten nos tecidos. A melhoria clínico-morfológica sob a influência de corticosteróides está associada à supressão inespecífica da inflamação e ao efeito na insuficiência adrenal secundária. Alguns autores consideram a doença celíaca como uma espécie de lesão alérgica ou infecciosa (adenovírus) do intestino.

Não há dúvida de um papel no desenvolvimento da doença celíaca e fatores genéticos. Isso é evidenciado por um número muito maior de casos em familiares de pacientes em comparação com as populações de controle. Em uma família, foram descritos 4 casos de enteropatia de glúten, confirmados com biópsia e 11 parentes doentes entre 96 examinados de 17 famílias.

Os sintomas da doença celíaca em parentes doentes estavam ausentes ou eram tão insignificantes que não eram considerados anormalidades. Aproximadamente 10% da primeira geração de familiares foram dominados pelo curso latente de enteropatia de glúten, que ocorre com mais freqüência do que o diagnóstico. Em 80% dos pacientes, o antígeno de histocompatibilidade HLA-B8 e HLA-DW3, muitas vezes associado ao antígeno HLA-B8, foram encontrados. No entanto, nem todos os portadores de HLA-B8 e / ou DW3 desenvolvem enteropatia de glúten, nem todos os pacientes nesta doença detectam um ou ambos os antígenos HLA indicados. Os distúrbios antigênicos são herdados por um tipo recessivo.

O surgimento de doença celíaca também é causado por distúrbios metabólicos como resultado da acumulação de produtos tóxicos na mucosa do intestino delgado devido à divisão incompleta de glúten. Ao mesmo tempo, o conteúdo de algumas peptidases específicas (aminopeptidase), envolvido na digestão do glúten, é reduzido. Após uma terapia bem sucedida, o nível dessas peptidases na mucosa histologicamente normal retorna ao normal.

Produtos deficiente na degradação do glúten, em particular a sua fração solúvel em água, em contato com a mucosa do intestino delgado, danificá-la, o que é crucial na patogênese da doença. Os polipéptidos ácidos de baixo teor molecular também têm um efeito tóxico. Acima de tudo, as células absorventes da mucosa intestinal pequena são afetadas, o resto de suas camadas geralmente não estão envolvidas no processo patológico. Esta lesão pode ser diferente em gravidade e extensão, o que explica a variedade de manifestações clínicas da doença - do curso assintomático ao desenvolvimento da síndrome da insuficiência grave.

Substrato morfológica de doença celíaca é vencida e a redução do número de células absortivas, achatando ou desaparecimento das vilosidades, um aumento significativo no número de proliferação de células da cripta indiferenciadas, um alongamento marcado das criptas, aceleração em comparação com a renovação celular normal e a migração.

Assim, o desenvolvimento da doença celíaca deve-se aos seguintes mecanismos patogênicos:

• Acumulação de substâncias tóxicas que danificam a mucosa do intestino delgado

Devido à deficiência de enzimas específicas, em particular aminopeptidases, não existe uma clivagem completa do glúten no intestino, que inclui L-gliadina, que é uma substância tóxica. Os produtos de fração insuficiente de glúten, polipéptidos de baixa molécula e, acima de tudo, a L-gliadina exercem um efeito prejudicial tóxico no intestino delgado. O mecanismo desta ação não foi totalmente estudado.

• Desenvolvimento de reações imunológicas ao glúten alimentar

Em resposta à entrada de glúten no lúmen do glúten, são produzidos anticorpos anti-glúten, na produção dos quais o próprio intestino delgado participa. O glúten liga-se a receptores específicos de enterócitos e interage com linfócitos interepiteliais e linfócitos da lâmina própria da mucosa do intestino delgado. Os anticorpos resultantes interagem com glúten, uma reação imunológica desenvolve com dano à mucosa intestinal. Além disso, os linfócitos T sensibilizados produzem linfocinas em resposta ao glúten, o que exacerba o dano à mucosa do intestino delgado.

Como resultado dos fatores patogenéticos acima mencionados, ocorre o dano enterótico, a atrofia da mucosa do intestino delgado com o desaparecimento das vilosidades e a hiperplasia da cripta desenvolve. Há também uma infiltração marcada da superfície e do epitélio do poço com linfócitos e a própria placa com linfócitos e plasmócitos. Atrofia da mucosa leva ao desenvolvimento da síndrome da malabsorção grave.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]