Síndrome hiper IgM autossômica recessiva: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

Síndrome de hiper-IgM auto-recessiva associada a um déficit de ativação da citidina desaminase (HIGM2)

Na sequência da descoberta da base molecular da síndrome de hiper-IgM ligado ao cromossoma X apareceu descrever pacientes de ambos os sexos com expressão normal de CD40L, aumento da susceptibilidade a infecções bacterianas, mas não infecções oportunistas, e em algumas famílias - com um modo autossómica recessiva. Em 2000, Revy ssoavt. Nós publicaram os resultados de um estudo de um grupo de pacientes com síndrome de hiper-IgM, para detectar uma mutação num gene que codifica uma desaminase de citidina induzida por activação (AICDA).

O gene de citidina desaminase induzível por ativação (AICDA), localizado no cromossomo 12p13, é composto por 5 exões e codifica uma proteína constituída por 198 aminoácidos. Mutações, muitas vezes homozigéticas, raramente heterocigotas, são encontradas predominantemente em 3 ekeons.

AID pertence à família de citidina deaminases. AID é uma enzima de edição de RNA que atua em um ou mais substratos do RNA modelo. No entanto, evidências convincentes do efeito direto da citidina desaminase no DNA foram recentemente obtidas. Seguindo este modelo, sugeriu-se que a AID converta desoxicitidina (dC) em desoxiuridina (dU) em uma cadeia de DNA. Atualmente, é sabido que a AID requer interação com uma coenzima específica (enzimas) para induzir a recombinação de troca de classe. Também foi demonstrado que o bloco de recombinação de troca de classe ocorre antes das quebras de cadeia dupla do DNA do domínio de mu-switching. Assim, o mecanismo exato de funcionamento da AID não é completamente compreendido, embora o papel importante desta enzima na recombinação da mudança de classes de imunoglobulinas e hipermutação somática seja evidente.

Sintomas

Pacientes com deficiência AID doente na primeira infância, o quadro clínico é dominado por infecções bacterianas recorrentes do trato respiratório e do trato gastrointestinal, no entanto, devido à mais suave fenótipo clínico, devido à ausência de infecção oportunista neste grupo de pacientes, muitos deles diagnosticados imunodeficiência colocado após 20 anos. Da mesma forma, pacientes com mutação em CD40, pacientes com deficiência de AID reduziram significativamente os níveis de IgG e IgA, e IgM normal ou elevada. Os anticorpos específicos da classe de IgG para antígenos proteicos dependentes de T estão ausentes, enquanto as isogoaglutininas IgM estão presentes.

O número de CD19 ⁺ B-linfócitos e CD27 ⁺ B-célula memória é normal, e T-célula imunidade é geralmente preservada. Um achado clínico característico nestes pacientes é a hiperplasia linfóide, com centros germinativos gigantes constituídos por linfócitos B proliferantes que expressam simultânea IgM, IgD e CD38.

Diagnósticos

Diagnóstico de deficiência AUXÍLIO deve ser suspeita em pacientes com desempenho deficiente de imunoglobulinas de soro correspondentes a síndrome de hiper-IgM, em combinação com a expressão normal do ligando CD40, e a incapacidade de linfócitos de sangue periférico, quando estimulada in vitro anti-CD40 e linfocinas, produzindo diferente de IgM, classes de imunoglobulinas. Confirme o diagnóstico molecular, você só pode encontrar uma mutação na AID do gene.

Tratamento

A terapia de reposição regular com imunoglobulina intravenosa (400-600 mg / kg / mês) pode reduzir a incidência de manifestações infecciosas, mas não afeta a hiperplasia linfóide.

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