Síndrome de hiper-IgM associada à deficiência de CD40 (HIGM3): sintomas, tratamento

Variante recessiva autossómica associados com uma deficiência de CD40 (HIGM3) - esta é uma forma rara de síndrome de hiper-IgM (HIGM3) com um modo de autossómica recessiva da herança até agora descrito apenas em 4 pacientes a partir de 3 famílias independentes. Molécula CD40 - membro da superfamília do receptor do factor de necrose tumoral é constitutivamente expresso em linfócitos B, os fagócitos mononucleares, cílios dendríticas e células epiteliais activadas.

As células T ativadas, expressando a ligação CD40L ao CD40 nos linfócitos B, geram um sinal para células B para sintetizar proteínas / enzimas necessárias para alternar a síntese de classes de imunoglobulinas e hipermutação somática. A ligação do CD40 desencadeia um sinal, o que aumenta a expressão das células B7 B. A interação de B7 com as moléculas de superfície de células T de CD28 e CTLA-4 leva à inclusão de um sinal co-estimulador adicional para ativação de células T. Embora a sinalização em linfócitos T mediados pelo ligando CD40 permaneça controversa, há evidências experimentais de que a co-estimulação do linfócito T após a interação de CD40 e seu ligando é necessária para a ativação direta de linfócitos T através da fosforilação dependente de tirosina de proteínas celulares , incluindo o PLC.

No entanto, o par de receptores intracelulares para o ligando CD40 em linfócitos CD4 + não é conhecido.

Sintomas

Assim como os pacientes com deficiência de ligando CD40, pacientes com mutação em CD40 ficam doentes na primeira infância, manifestações clínicas graves, incluindo infecções oportunistas, distúrbios de crescimento e desenvolvimento físico, se assemelham a imunodeficiência combinada. A ativação inadequada de monócitos e células dendríticas na ausência de CD40 pode explicar o desenvolvimento de infecções oportunistas com deficiência CD40 e CD40L

Em pacientes com deficiência de CD40 identificada até o momento, a ausência completa de expressão de CD40 na superfície dos linfócitos B e monócitos foi encontrada. A estimulação in vitro de linfócitos B com anticorpos ant-CD40 e IL-10 não conduz à indução da síntese de IgA e IgG, em contraste com a forma ligada ao X da síndrome de hiper-IgM. Assim como os pacientes com XHIGM, pacientes com deficiência de CD40 têm uma quantidade reduzida de linfócitos CD27 + B de IgD na memória.

Tratamento

O tratamento inclui a terapia de reposição com imunoglobulina intravenosa a cada 3-4 semanas, prevenindo a infecção por pneumocystis, mantendo um estado nutricional normal. O transplante de células estaminais de medula óssea provavelmente será menos efetivo porque restaurará a expressão de CD40 somente em linhas celulares provenientes da célula hematopoiética do caule, o que não acontecerá para outras células cuja função normal também está associada à expressão de CD40 nelas.

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